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| エイリアス | PPIB、CYP-S1、CYPB、HEL-S-39、OI9、SCYLP、ペプチジルプロリルイソメラーゼB、B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 123841; MGI : 97750;ホモロジーン: 726;ジーンカード：PPIB; OMA :PPIB - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼBは、 PPIB遺伝子によってコードされる酵素である。[5] ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼ（PPIase）ファミリーの一員として、このタンパク質はプロリンイミドペプチド結合のシストランス異性化を触媒し、 I型コラーゲンのタンパク質フォールディングを制御する。[6] [7]一般に、PPIaseはすべての真正細菌と真核生物、およびいくつかの古細菌に見られ、高度に保存されている。
構造
他のシクロフィリンと同様に、PPIBは疎水性コアを持つβバレル構造を形成する。このβバレルは8本の反平行βストランドで構成され、上部と下部に2つのαヘリックスがある。さらに、ストランド内のβターンとループがバレルの柔軟性に寄与している。[8]特に、PPIBは21kDaのタンパク質で、タンパク質をERオルガネラに導くC末端ER保持モチーフを含み、N末端延長部はタンパク質を基質に結合させる。[7] [9]
関数
PPIB は、ペプチジルプロリルシス-トランスイソメラーゼ ( PPIase ) ファミリーのメンバーです。PPIase は、プロリンイミドペプチド結合のシス-トランス異性化を触媒し、タンパク質の折り畳みと成熟を制御します。プロリンは、生体内でシスとトランスの異性化速度の両方で存在することが知られている唯一のアミノ酸であり、タンパク質の再折り畳みの律速段階となることがよくあります。[10] PPIase ファミリーはさらに、シクロフィリン(CyP)、FK506 結合タンパク質 ( FKBP )、およびパルブリン(Pvn) という 3 つの構造的に異なるサブファミリーに分けられます。[11] [12]各ファミリーは PPIase 活性を示しますが、ファミリー間には構造上の類似点はありません。シクロフィリンとして、PPIB はシクロスポリン A (CsA) に結合し、細胞内に存在するか、細胞から分泌されます。[9] [13]
ヒトPPIB
PPIBは、CypAに次いでヒトで同定された18のシクロフィリンのうち2番目である。[11] [13] PPIBは小胞体（ER）に局在し、ミトコンドリア代謝、アポトーシス、酸化還元、炎症などの多くの生物学的プロセスに関与しているほか、虚血再灌流障害、エイズ、癌などの関連疾患や症状にも関与している。[9] [14] ウイルス感染とも関連している。真核生物では、シクロフィリンは多くの細胞や組織タイプに遍在している。[9] [8] PPIaseおよびタンパク質シャペロン活性に加えて、シクロフィリンはミトコンドリア代謝、アポトーシス、免疫応答、炎症、細胞の成長と増殖に機能する。[6] [9] [8] PPICとともにPPIBは小胞体（ER）に局在し、そこで酸化還元恒常性を維持する。これら2つのシクロフィリンの枯渇はERの過酸化につながる。[15]
ERでは、PPIBはP3H1、CRTAP、BiP、GRP94、PDI、カルレティキュリンなどのタンパク質と相互作用してフォールダーゼおよびシャペロン複合体を形成し、特にI型コラーゲンのタンパク質の折り畳みを促進します。[16] [17]このタンパク質はI型コラーゲンの主要なPPIaseです。コラーゲンには、適切な折り畳みにシス-トランス異性化を必要とするプロリンが豊富に含まれているためです。したがって、PPIBはコラーゲンの生合成と翻訳後修飾に不可欠であり、原線維の組み立て、マトリックスの架橋、骨の石灰化に影響します。[16]
さらに、PPIBは分泌経路と関連しており、体液中に放出されます。このタンパク質はTリンパ球およびBリンパ球由来の細胞に結合し、シクロスポリンAを介した免疫抑制を制御する可能性があります。[18]ある実験では、PPIBをin vitro細胞培養に添加すると、T細胞の走化性とインテグリンを介した細胞外マトリックス（ECM）への接着が誘導され、生体内で感染組織にT細胞を動員することで自然免疫に機能する可能性があることが示唆されました。 [9]
臨床的意義
PPIB はシクロフィリンとして免疫抑制剤 CsA と結合して CsA-シクロフィリン複合体を形成し、カルシニューリンを標的にしてT 細胞活性化のシグナル伝達経路を阻害します。
心筋細胞では、シクロフィリンは熱ショックや低酸素再酸素化によって活性化され、また熱ショックタンパク質と複合体を形成することが観察されている。したがって、シクロフィリンは虚血再灌流障害時の心臓保護に機能する可能性がある。[9]
PPIBは、エイズ、C型肝炎、麻疹、A型インフルエンザなどの疾患を引き起こすウイルスの複製と感染に寄与する。したがって、選択的阻害剤によるPPIBの治療標的化は、ウイルス感染や炎症と戦うのに効果的であることが証明される可能性がある。[7]現在、PPIBはさまざまな種類の癌のバイオマーカーとして使用されている。[14]さらに、HLA-A24拘束性および腫瘍特異的細胞傷害性Tリンパ球によって認識される2つの抗原 エピトープ（CypB84-92およびCypB91-99）があり、これらは癌ワクチンとして使用でき、実際に臨床試験で肺癌の治療に使用された。 [9]
細菌性PPIB
PPIBはグラム陰性細菌とグラム陽性細菌の両方で細胞内タンパク質として同定されています。大腸菌では、PPIBはPPIase活性とシャペロン（タンパク質）活性の両方を持つことが示されています。[19]黄色ブドウ球菌では、PPIBはPPIase活性を持ち、ブドウ球菌ヌクレアーゼの再折り畳みを直接助けることが示されています。[20]これらの細菌以外にも、PPIBはブルセラ・アボルタス、結核菌、枯草菌などの細菌で同定されています。 [21] [22] [23]
インタラクション
PPIB は以下と相互作用することが示されています:
参考文献
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