PPIC

ペプチジルプロリルシス-トランスイソメラーゼC（PPIC）は、ヒトでは第5染色体上のPPIC遺伝子によってコードされる酵素です。ペプチジルプロリルシス-トランスイソメラーゼ（PPIase）ファミリーの一員として、このタンパク質はプロリンイミドペプチド結合のシス-トランス異性化を触媒し、タンパク質の折り畳みや修復を促進します。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}さらに、PPICはミトコンドリア代謝、アポトーシス、酸化還元、炎症などの多くの生物学的プロセス、および虚血再灌流障害、AIDS、癌などの関連疾患や状態に関与しています。^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

他のシクロフィリンと同様に、PPICは疎水性コアを持つβバレル構造を形成する。このβバレルは8本の逆平行βストランドから構成され、上下に2本のαヘリックスで覆われている。さらに、ストランド内のβターンとループがバレルの柔軟性に寄与している。^{[ 10 ]}特にPPICは212残基から構成され、N末端に疎水性のER標的配列を持つ。PPIaseドメインはPPIAと相同であり、CsAによって結合および阻害される。^{[ 6 ]}

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ペプチジルプロリルシス-トランスイソメラーゼ（ PPIase）ファミリーのメンバーです。PPIaseは、オリゴペプチド中のプロリンイミドペプチド結合のシス-トランス異性化を触媒し、タンパク質の折り畳みを促進します。^{[ 7 ]} 一般的に、PPIaseはすべての真正細菌と真核生物、および少数の古細菌に存在し、高度に保存されています。^{[ 8 ] [ 12 ]} PPIaseファミリーは、さらに構造的に異なる3つのサブファミリー、すなわちシクロフィリン（CyP）、FK506結合タンパク質（FKBP）、およびパルブリン（Pvn）に分けられます。^{[ 8 ] [ 10 ]}シクロフィリンとして、PPIはシクロスポリンA（CsA）に結合し、細胞内または細胞から分泌されます。^{[ 9 ]}真核生物では、シクロフィリンは多くの細胞や組織に広く局在しているが、特に PPIC は腎臓で高発現している。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 13 ]}シクロフィリンは、PPIase およびタンパク質シャペロン活性に加えて、ミトコンドリア代謝、アポトーシス、免疫応答、炎症、細胞の成長と増殖にも関与している。^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} PPIB とともに、PPIC は小胞体(ER) に局在し、そこで酸化還元恒常性を維持している。これら 2 つのシクロフィリンが枯渇すると、ER の過酸化が起こる。^{[ 11 ]}脳では、PPIC はシクロフィリン C 関連タンパク質(CyCAP) と複合体を形成し、カルシニューリン/NFAT 経路を介してミクログリアとマクロファージの機能を活性化する。^{[ 13 ]}

シクロフィリンであるPPICは、免疫抑制剤CsAと結合してCsA-シクロフィリン複合体を形成し、それがカルシニューリンを標的としてT細胞活性化のシグナル伝達経路を阻害する。^{[ 9 ]}

心筋細胞では、シクロフィリンは熱ショックや低酸素再酸素化によって活性化され、熱ショックタンパク質と複合体を形成することが観察されている。したがって、シクロフィリンは虚血再灌流障害時の心臓保護に機能する可能性がある。^{[ 9 ]}同様に、PPICはCyCAPと複合体を形成して生存メカニズムを活性化し、脳の虚血性損傷を軽減することで神経保護をもたらす可能性がある。^{[ 13 ]}

現在、シクロフィリンの発現は癌の病因と強く相関しているが、具体的なメカニズムはまだ解明されていない。^{[ 9 ]}例えば、研究ではPPICが上皮性卵巣癌（EOC）における循環腫瘍細胞の信頼できる指標であることが特定されており、したがって、癌の検出と治療のバイオマーカーとして役立つ可能性がある。^{[ 14 ]}

PPICは以下の物質と相互作用することが示されている：

• CsA、^{[ 13 ] [ 15 ]}
• CyCAP、^{[ 13 ] [ 15 ]}
• カルシニューリン、^{[ 13 ]}および
• NFATc1 . ^{[ 13 ]}