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| FKBP型ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼ | |||||||||
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 ヒトタンパク質 FKBP12 が FK506 (タクロリムス) に結合しました。タンパク質表面は疎水性によって色づけされており、リガンドが結合している深い溝は疎水性です。 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 翻訳 | ||||||||
| パム | PF00254 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00426 | ||||||||
| SCOP2 | 1fkb / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| メンブラノーム | 336 | ||||||||
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FKBP 、またはFK506結合タンパク質は、プロリルイソメラーゼ活性を有するタンパク質ファミリーを構成し、アミノ酸配列は異なりますが、機能的にはシクロフィリンに関連しています。[1] FKBPは、酵母からヒトに至るまで多くの真核生物で同定されており、プロリン残基を含むタンパク質のタンパク質折り畳みシャペロンとして機能します。シクロフィリンとともに、FKBPはイムノフィリンファミリーに属します。[2]
FKBP1A（FKBP12としても知られる）は、臓器移植後の患者や自己免疫疾患の患者の治療に使用される免疫抑制分子タクロリムス（当初はFK506と命名）に結合することでヒトにおいて注目されている。 [3]タクロリムスは、シクロフィリンに結合する関連治療薬シクロスポリンよりも臓器拒絶反応の発現を減らすことがわかっている。[4] [5] FKBP-タクロリムス複合体とシクロスポリン-シクロフィリン複合体はどちらもカルシニューリンと呼ばれるホスファターゼを阻害し、Tリンパ球伝達経路におけるシグナル伝達を阻害する。 [6]この治療的役割は、そのプロリルイソメラーゼ活性とは関係がない。FKBP25は核FKBPであり、DNAと非特異的に結合し、DNA修復に役割を果たす。[7]
生物学研究ツールとしての使用
FKBP（FKBP1A）は通常は二量体を形成しませんが、タクロリムス（FK506）の誘導体であるFK1012の存在下では二量体を形成します。これにより、FKBPは化学的に誘導される二量体化アプリケーションに有用なツールとなり、タンパク質の局在、シグナル伝達経路、タンパク質の活性化を操作するために使用することができます。[8]
例
このファミリーのタンパク質をコードするヒト遺伝子には以下が含まれます。
- ＡＩＰ；ＡＩＰＬ１
- FKBP1A ; FKBP1B ; FKBP2 ; FKBP3 ; FKBP4 ; FKBP5 ; FKBP6 ; FKBP7 ; FKBP8 ; FKBP9 ; FKBP10 ; FKBP11 ; FKBP14 ; FKBP15; [9]
状態が不明な遺伝子（疑似遺伝子の可能性がある）:
- FKBP1C [10]
ヒトにおける偽遺伝子:
- 住所
参照
参考文献
- ^ Siekierka JJ、Hung SH、Poe M、Lin CS、Sigal NH (1989 年 10 月)。「免疫抑制剤 FK506 の細胞質結合タンパク質はペプチジルプロリルイソメラーゼ活性を持つが、シクロフィリンとは異なる」。Nature . 341 ( 6244 ) : 755–7。Bibcode :1989Natur.341..755S。doi : 10.1038/341755a0。PMID 2477714。S2CID 4363530。
- ^ Balbach J、Schmid FX (2000)。「プロリン異性化とタンパク質フォールディングにおけるその触媒作用」。Pain RH (編)。タンパク質フォールディングのメカニズム(第 2 版)。オックスフォード: Oxford University Press。pp. 212–237。ISBN 0-19-963789-X。
- ^ Wang T、Donahoe PK、Zervos AS (1994 年 7 月)。「TGF-β ファミリーの I 型受容体と免疫フィリン FKBP-12 の特異的相互作用」。Science . 265 ( 5172 ): 674–6。Bibcode : 1994Sci ...265..674W。doi :10.1126/science.7518616。PMID 7518616 。
- ^ Mayer AD、Dmitrewski J、Squifflet JP、Besse T、Grabensee B、Klein B、Eigler FW、Heemann U、Pichlmayr R、Behrend M、Vanrenterghem Y、Donck J、van Hooff J、Christiaans M、Morales JM、Andres A、Johnson RW、Short C、Buchholz B、Rehmert N、Land W、Schleibner S、Forsythe JL、Talbot D、Pohanka E (1997 年 8 月)。「腎移植拒絶反応の予防におけるタクロリムス (FK506) とシクロスポリンを比較する多施設ランダム化試験: 欧州タクロリムス多施設腎臓研究グループの報告」。移植。64 ( 3): 436–43。doi : 10.1097/00007890-199708150-00012 . PMID 9275110.
- ^ Prakash, Ajit; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (2016年4月). 「FK506と複合体を形成したヒトFKBP25のFK506結合ドメインの結晶構造」.タンパク質科学. 25 (4): 905–910. doi :10.1002/pro.2875. ISSN 1469-896X. PMC 4941220. PMID 26749369 .
- ^ Liu J、Farmer JD、Lane WS、Friedman J、Weissman I、Schreiber SL (1991 年 8 月)。「カルシニューリンは、シクロフィリン-シクロスポリン A および FKBP-FK506 複合体の共通標的である」。Cell . 66 (4): 807–15. doi :10.1016/0092-8674(91)90124-H. PMID 1715244. S2CID 22094672.
- ^ Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan , Sreekanth; Yoon, Ho Sup (2016-04-07). 「核免疫フィリンである FK506 結合タンパク質 25 (FKBP25) による核酸認識の構造的基礎」。核酸研究。44 ( 6 ) : 2909–2925。doi :10.1093/nar/gkw001。ISSN 1362-4962。PMC 4824100。PMID 26762975。
- ^ Fegan , A; White, B; Carlson, JC; Wagner, CR (2010 年 6 月 9 日)。「化学的に制御されたタンパク質アセンブリ: 技術とアプリケーション」。Chemical Reviews。110 ( 6): 3315–36。doi :10.1021/ cr8002888。PMID 20353181 。
- ^ 「遺伝子グループ：FKBPプロリルイソメラーゼ（FKBP）」。HUGO遺伝子命名委員会。
- ^ 「FKBP1Cのシンボルレポート」HUGO遺伝子命名委員会。
外部リンク
- 拒絶反応抑制薬
