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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ə ˈ p r ɛ m ɪ l æ s t / ə- PREM -i -last |
| 商号 | オテズラ、その他 |
| その他の名前 | CC-10004 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a614022 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 73%; [ 8] Tmax = 約2.5時間 |
| タンパク質結合 | 約68% [8] |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4 、 CYP2A6、CYP1A2のわずかな寄与）[8] |
| 代謝物 | O-デスメチルアプレミラストグルクロン酸抱合体（その他）[9] |
| 消失半減期 | 6～9時間[8] |
| 排泄 | 尿（58％）、糞便（39％）[8] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.234.786 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ７Ｓ |
| モル質量 | 460.50 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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アプレミラストは、オテズラなどのブランド名で販売されており、特定のタイプの乾癬および乾癬性関節炎の治療薬です。[4]この薬は、ホスホジエステラーゼ4 （PDE4）酵素の選択的阻害剤として作用します。[4]経口摂取します。[4]
医療用途
アプレミラストは、米国では活動性乾癬性関節炎の成人、光線療法または全身療法の対象となる尋常性乾癬の患者、およびベーチェット病に関連する口腔内潰瘍の成人の治療に適応されています。 [4]
欧州連合では、アプレミラストは、単独または疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）との併用で、以前のDMARD療法に十分な反応がなかった、または不耐性であった成人の活動性乾癬性関節炎（PsA）の治療に適応があります。 [6]また、シクロスポリン、メトトレキサート、またはソラレンと紫外線A光を含む他の全身療法に反応しなかった、禁忌である、または不耐性である成人の中等度から重度の慢性尋常性乾癬の治療にも適応があります。[6]
禁忌
欧州連合では、マウスやサルに非常に高用量のアプレミラストを投与すると流産やその他の妊娠の問題が発生することが観察されているため、妊娠中のこの薬は禁忌となっている。[9]米国では、「潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合」、妊婦にこの薬を使用することができる。[10]
副作用
下痢と嘔吐
アプレミラストを服用している人の約25％に下痢が起こります。重度の胃腸症状は、通常、治療開始から数週間以内に始まります。[11] [12]
心理的
アプレミラストを服用すると、うつ病の悪化、自殺願望、その他の気分の変化が起こる可能性があります。[4]
体重減少
アプレミラストは体重減少と関連している。臨床試験の報告によると、アプレミラストを服用した患者の10％で体重が5～10％減少した（プラセボを服用した患者では3.3％）。[4]
他の
アプレミラストに関連する一般的な、通常は軽度から中等度の副作用には、頭痛、背部痛、吐き気、下痢、疲労、鼻咽頭炎、上気道感染症などがあります。[13]
インタラクション
強力なシトクロムP450酵素誘導剤を併用すると、アプレミラストの曝露量が減少し、アプレミラストの効能が減少または消失する可能性があることが示されています。リファンピシン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン、[4]、セントジョーンズワートなどの強力なP450酵素誘導剤との併用は推奨されません。[14]
薬理学
作用機序
アプレミラストは、環状アデノシン一リン酸（cAMP）を分解する酵素であるPDE4 [4]の小分子阻害剤です。 [4]炎症細胞では、PDE4がこの反応を担う主要な酵素です。その結果生じるcAMPレベルの上昇は、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）、インターロイキン17、インターロイキン23など、多くの炎症誘発因子の発現をダウンレギュレーションし、抗炎症性インターロイキン10をアップレギュレーションします。関節炎の体外モデルでは、IL-12/IL-23p40がアプレミラストの下流ターゲットとして具体的に特定されました。[15]アプレミラストの臨床効果に対するこれらの個々の因子の重要性は明らかではありません。[9]
薬物動態
アプレミラストは、食物摂取とは無関係に、腸からよく吸収され（73%）、2.5時間後に血漿中濃度のピークに達する。血漿タンパク質結合率は68%である。肝臓で代謝され、主に酵素CYP3A4を介して代謝されるが、 CYP1A2およびCYP2A6を介してもわずかに代謝される。主な代謝物はO-デスメチルアプレミラストグルクロン酸抱合体である。[8] [9]
半減期は6～9時間です。この物質は主に代謝物の形で腎臓（58%）と便（39%）から排出されます。尿中には元の物質のわずか3%、便中には7%しか存在しません。[8] [9]
化学
アプレミラストはフタルイミド誘導体である。白色から淡黄色の非吸湿性粉末であり、広いpH範囲で水や緩衝液にはほとんど溶けないが、アセトン、アセトニトリル、ブタノン、ジクロロメタン、テトラヒドロフランなどの親油性溶媒には溶ける。[16]
試験管内試験では、アプレミラストはPDE4活性を低下させ、免疫細胞と非免疫細胞における環状アデノシン一リン酸（cAMP）濃度の上昇をもたらし、TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-12、 IL-23などの多くの炎症性サイトカインの産生を部分的に阻害し、抗炎症性サイトカインIL-10の産生を増加させます。[17] [18]アプレミラストのTNF-α産生阻害効力はレナリドミドと同様です。[19]
セルジーンは7種類の結晶形（A、B、C、D、E、F、G）を報告し、結晶形Bが最も熱力学的に安定した無水形であると考えました。しかし、ユートファームは結晶形Bよりも熱力学的に安定した無水結晶形IIを報告しました。[20]
歴史
アプレミラストは、2014年に米国食品医薬品局（FDA）により活動性乾癬性関節炎および中等度から重度の尋常性乾癬の成人の治療薬として承認され、2019年にはベーチェット病に伴う口腔内潰瘍の治療薬として承認されました。[21] [22] [23]アプレミラストは経口摂取されます。[24]
社会と文化
経済
アプレミラストは米国でも入手可能だが、専門薬局のネットワークを通じてのみ調剤されている。[21]推定卸売価格は、1年間の治療で22,500米ドルである。 [24]オーストリアでは、 2018年時点で1年間の治療に健康保険は約11,000ユーロかかる。 [25] セルジーンは2015年にオテズラを英国で販売した。[26]
2019年にアムジェンはセルジーンからオテズラを134億ドルで買収した。[27] [28]
2020年、オテズラはアムジェンに22億ドルの利益をもたらした。[29]
アプレミラストは、2021年1月にオーストラリアのPBSに慢性尋常性乾癬の治療薬として掲載されました。[30] 2024年10月現在、オーストラリア政府が1年間の治療に支払う費用は約8,500ドル、消費者が支払う費用は約400ドルです。[31]
法的地位
アプレミラストは2015年1月に欧州連合での使用が承認された。[6]
この薬のジェネリック版はカナダで入手可能である。[32] 2023年4月、アメリカの裁判所は、アムジェンのオテズラの特許を2028年まで確認し、ジェネリックの導入を少なくともその日まで延期した。[33] 2024年2月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、乾癬性関節炎、乾癬、ベーチェット病の治療を目的とした医薬品アプレミラストアコードの販売承認を付与することを推奨する肯定的な意見を採択した。[7]この医薬品の申請者はアコードヘルスケアSLUである。[7]アプレミラストアコードは、2024年4月に欧州連合で医療用として承認された。[7]
研究
アプレミラストはアルコール使用障害の治療薬として研究されてきた。[34] [35]
参考文献
- ^ ab 「AusPAR: アプレミラスト」。医薬品行政局(TGA)。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2015年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「オテズラ 30 mg フィルムコーティング錠 – 製品特性概要 (SmPC)」。(emc) 2020年4月15日。 2020年4月19日閲覧。
- ^ abcdefghij 「オテズラ-アプレミラスト錠、フィルムコーティングされたオテズラ-アプレミラストキット」。DailyMed。2020年2月26日。 2020年4月19日閲覧。
- ^ 「オテズラ-アプレミラストキット; オテズラ-アプレミラストフィルムコーティング錠」DailyMed 2021年2月5日. 2024年10月17日閲覧。
- ^ abcd 「Otezla EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年4月19日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcd 「Apremilast Accord EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2024年2月22日。 2024年2月23日閲覧。
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- ^ 「アムジェン、オテズラ（アプレミラスト）の買収を完了」アムジェン（プレスリリース）2019年11月21日。 2024年2月23日閲覧。
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- ^ 「PBS薬剤利用小委員会報告書2023年9月」 。 2024年10月16日閲覧。
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