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| 臨床データ | |
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投与経路 | オーラル |
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| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 25 N O |
| モル質量 | 283.415 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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デキストラロルファン（DXA ）は、科学研究で使用されているモルフィナン系の化学物質です。σ 1受容体作動薬およびNMDA受容体拮抗薬として作用します。[1] [2] [3] [4] σ 2、μ-オピオイド、δ-オピオイド受容体、またはセロトニンやノルエピネフリントランスポーターに対する有意な親和性はありません。[2] [5] NMDA 受容体拮抗薬として、生体内ではデキストロメトルファンの約2倍の効力があり、デキストロルファンの5倍の効力があります。[3]
科学研究における利用
シグマ1受容体のマスキング
デキストラロルファンは、 σ 1受容体部位をブロックして、 σ 2受容体部位（まだクローン化されていない[いつ？ ]）を研究するために研究でよく使用されます。 [6] [7] [8] これらのシグマ（σ）受容体は両方とも、向精神薬に対する親和性のため、オピオイド受容体であると仮定されていました。しかし、現在では、これらはデキストラロルファンなどの特定の向精神薬に結合する非オピオイド受容体であることがわかっています。[9]デキストラロルファンがσ 1受容体部位を マスクするために使用された一例は、界面活性剤耐性脂質ラフトドメインにおけるσ 2受容体の局在に関する研究で見られました。 [6]また、1μMデキストラロルファン溶液の存在下でσ2受容体部位を[3H]l,3-ジ-o-トリルグアニジン（DTG）で標識することにより、ラット肝臓におけるσ1受容体部位 をマスクし、 σ2受容体の結合特性を決定するためにも使用されている。 [8]
動物研究
デキストラロルファンは、イオン導入によりシグマ（σ）受容体リガンドとして投与されたときの小脳プルキンエ細胞の電気物理的反応を研究するために、スプラーク・ドーリーラットに使用されました。デキストラロルファンは発火率を14％増加させ、シグマ（σ）リガンド（デキストラロルファンなど）がプルキンエ細胞の自発発火を変化させ、運動効果を引き起こすことを示唆しています。[10]
別の研究では、デキストラロルファンは他のオピオイド誘導体とともに、モルモットの脳内のエトルフィン非到達部位（EI）の強力な阻害剤であることが判明しました。デキストラロルファンは研究対象となったオピオイド阻害剤の中で最も強力な上位3つに数えられ、50%の阻害を示すには67 nMの濃度が必要でした。[1]
歴史
1955年、デキストラロルファンはコリンエステラーゼの阻害を研究し、鎮痛剤とアセチルコリン代謝の関係を調べるために使用されました。[11]デキストラロルファンは、10 −3モル/リットル の用量でウシ赤血球コリンエステラーゼを25％阻害することがわかりました。これは、犬の腸内で最大0.2 mg/kgの濃度に相当します。しかし、この用量では、この薬は腸の緊張に影響を及ぼしませんでした。デキストラロルファンは、使用された動物システムからのコリンエステラーゼ調製物中のこれらの酵素を阻害するために必要な薬物の濃度に基づいて、腸および赤血球コリンエステラーゼの強力な阻害剤として分類されました。同時に、デキストラロルファンは鎮痛作用を示さず、腸の緊張にも変化を示さなかった。これらの結果により、デキストラロルファンはコリンエステラーゼ系の阻害と鎮痛作用や腸管効果との間に相関関係がないことを証明するのに役立ちました。[12]
1979年、デキストラロルファンは下垂体受容体と脳受容体への結合に対する半最大阻害濃度（IC 50）がそれぞれ10,000 ± 1000 nMと10,000 ± 1500 nMであることが判明しました。一方、その立体異性体であるレバロルファンは10,000倍の強力な用量を持っており、これらの受容体への結合は立体特異的であることが証明されました。[13]
参照
参考文献
- ^ ab Su TP (1982年11月). 「シグマオピオイド受容体の証拠：モルモット脳のエトルフィン非到達部位への[3H]SKF-10047の結合」（PDF） . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 223 (2): 284–90. PMID 6290634.
- ^ ab Codd EE、Shank RP、Schupsky JJ、Raffa RB (1995 年 9 月)。「中枢作用性鎮痛薬のセロトニンおよびノルエピネフリン取り込み阻害活性: 構造決定因子と鎮痛作用における役割」( PDF )。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。274 ( 3): 1263–70。PMID 7562497。
- ^ ab Shukla VK、Lemaire S (1997年1 月)。「α-およびβ-スルファロルファンの N-メチル-D-アスパラギン酸拮抗薬活性」(PDF)。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。280 ( 1): 357–65。PMID 8996216。
- ^ Shannon HE (1983年4月). 「ラットにおける弁別刺激特性に基づくN-アリルノルメタゾシン（SKF 10,047）の薬理学的評価」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 225 (1): 144–52. PMID 6834266.
- ^ He XS、Bowen WD、Lee KS、Williams W、Weinberger DR、de Costa BR（1993年3月）。「シグマ1およびシグマ2結合部位に対する潜在的SPECTイメージング剤の合成および結合特性」。Journal of Medicinal Chemistry。36（5）：566–71。doi ：10.1021/jm00057a006。PMID 8496936 。
- ^ ab Gebreselassie D、Bowen WD (2004 年6 月)。「シグマ 2 受容体はラットの肝臓膜の脂質ラフトに特異的に局在する」。European Journal of Pharmacology。493 ( 1–3): 19–28。doi : 10.1016 /j.ejphar.2004.04.005。PMID 15189760 。
- ^ Maeda DY、Williams W、Bowen WD、Coop A (2000 年 1 月)。「BD1008 のシグマ 1 受容体選択性類似体。シグマ受容体結合アッセイにおける (+)-オピオイドの潜在的代替物」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。10 ( 1): 17–8。doi :10.1016/s0960-894x(99)00590-9。PMID 10636233 。
- ^ ab Torrence - Campbell C、Bowen WD (1996 年 5 月)。「ラット肝臓シグマ 1 およびシグマ 2 受容体の異なる可溶化: 粒子分画におけるシグマ 2 部位の保持」。European Journal of Pharmacology。304 ( 1–3): 201–10。doi :10.1016/0014-2999(96)00109-4。PMID 8813603 。
- ^ Hayashi T, Su T (2005年10月). 「シグマ受容体：神経精神薬理学における概念の進化」Current Neuropharmacology . 3 (4): 267–80. doi :10.2174/157015905774322516. PMC 2268997 . PMID 18369400.
- ^ Martin WJ、De Costa BR 、Walker JM (1994)。「ラット小脳プルキンエニューロン発火に対するシグマリガンドの影響：イオン導入研究」。Brain Research Bulletin。35 ( 4): 303–9。doi :10.1016/0361-9230(94)90106-6。PMID 7850479。S2CID 54255450 。
- ^ Eikenburg DC、 Stickney JL (1979)。「1-α-アセチルメタドールの抗コリンエステラーゼ活性：徐脈との関係」。一般薬理学。10 (3): 195–200。doi : 10.1016 /0306-3623(79)90089-2。PMID 467958 。
- ^ Young DC、Ploeg RA、Featherstone RM、Gross EG (1955 年 5 月)。「 いくつかのモルフィナン誘導体の中枢、末梢、抗コリンエステラーゼ効果の相互関係」(pdf)。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。114 ( 1): 33–7。PMID 14392568 。
- ^ Simantov R, Snyder SH (1977年3月). 「下垂体におけるオピエート受容体の結合」.脳研究. 124 (1): 178–84. doi :10.1016/0006-8993(77)90877-0. PMID 191146. S2CID 40173550.