年齢と女性の生殖能力

女性の生殖能力は年齢の影響を受け、女性にとって主要な生殖能力の要因です。女性の生殖能力は、10代後半から30代前半までは一般的に良好ですが、時間の経過とともに徐々に低下します。 ^[1] 35歳前後では、生殖能力はより急速に低下することが知られています。^[1] 45歳で妊娠を試み始めた女性は、50～80％のケースで生児を出産しません。^[2] 閉経、つまり月経の停止は、通常40代から50代に起こり、生殖能力の停止を示しますが、それ以前に加齢による不妊症が発生することもあります。^[3]年齢と女性の生殖能力の関係は、女性の「生物時計」と呼ばれることもあります。^[4]

女子の初潮（初潮）の平均年齢は12～13歳（米国では12.5歳、^[6]カナダでは12.72歳、^[7]英国では12.9歳^[8]）であるが、初潮後1年間の周期の約80％は無排卵であり、3年目には50％に、6年目には10％に減少する。^[9] 10代前半の妊娠はほとんどの社会で珍しいため、若年青年の生殖能力についてはほとんどわかっていない。^[10]

女性の生殖能力は10代後半から20代後半の間にピークに達し、その後は低下し始めます。^[1]しかし、ある年齢以降の女性の妊娠可能性の正確な推定値は明らかではなく、議論の余地があります。^[11]

英国国立医療技術評価機構（NICE）によると、定期的に避妊せずに性交渉を行っている40歳未満の女性100人中80人以上が、1年以内に妊娠する。2年目にはその割合は90％以上に上昇する。^[12]

フランス保健医療研究所の疫学者アンリ・レリドン博士が2004年に、排卵誘発剤や体外受精を使用せずに妊娠を希望する女性を対象に行った研究では、年齢別の妊娠率について次のような結果が得られました。

• 30歳で
  • 75%は1年以内に妊娠から出産に至る。
  • 91%は4年以内に妊娠から出産に至る。
• 35歳
  • 66%は1年以内に妊娠から出産に至る。
  • 84%は4年以内に妊娠から出産に至る。
• 40歳で
  • 44%は1年以内に妊娠から出産に至る
  • 64%は4年以内に妊娠から出産に至る^[13]

19～39歳の健康なヨーロッパのカップル782組を対象にした研究によると、妊娠力は27歳を過ぎると低下し始め、35歳を過ぎるとやや急激に低下する。統計分析では、27～29歳の女性は19～26歳の女性よりも平均して妊娠する可能性が著しく低いことが示された。妊娠率は27～29歳と30～34歳の間では目立った変化はなかったが、35～39歳では大幅に低下した。^[14]

男性パートナーの年齢は、30代半ばに達した女性では女性の生殖能力に大きな影響を与えたが、若い女性では影響を与えなかった。しかし、専門家は、新しい研究は規模が小さすぎ、分類が困難な変数が多すぎるため、明確な結論を導き出すことはできないと述べた。一部の専門家は、高齢女性の生殖能力の主な変化は、妊娠に時間がかかるようになったことであり、必ずしも最終的に妊娠する可能性が大幅に低くなったわけではないと示唆した。米国国立環境衛生科学研究所の生物統計学者であるデビッド・ダンソン氏は、「20代後半の女性の生殖能力の低下は確認したが、私たちが発見したのは月経周期ごとに妊娠する確率の低下であり、最終的に妊娠する確率の低下ではなかった」と述べた。^[14]

フランスの研究では、25歳未満の女性と26～30歳の女性の妊娠率に差はなく、それ以降は妊娠率が低下し始めた。男性の要因（精子の質）があるため、「女性の妊娠力」を推定するのは非常に難しい。このフランスの研究では、夫が無精子症のため人工授精を受けていた2,193人の女性を対象に調査した。12回の人工授精後の累積成功率は、25歳未満の女性で73％、26～30歳の女性で74％、31～35歳の女性で61％、35歳以上の年齢層で54％だった。^[15]

ハンガリーでは、中央統計局の調査によると、30歳未満のハンガリー女性の7～12％が不妊症、35歳の女性の13～22％が不妊症、40歳の女性の24～46％が不妊症であると推定されています。^[16]

以下の表は、ある年齢で妊娠を開始した場合に生児を得られない女性の割合の推定値を示しています。^[2]若年層では研究者の意見が一致する傾向がありますが、高齢層では食い違いがあることに留意してください。

卵巣予備能に関して言えば、典型的な女性は30歳で12％の予備能を持ち、40歳ではわずか3％です。^[18]卵巣予備能の変動の81％は年齢のみによるものであり、^[18]年齢は女性の不妊症において最も重要な要因となっています。

卵巣予備能の状態を確認する最も一般的な方法は、月経周期の 3 日目に血液検査を行って血清中の卵胞刺激ホルモン (FSH)レベルを測定することです。または、血清中の抗ミュラー管ホルモン (AMH)レベルを測定する血液検査でも同様の情報が得られます。経膣超音波検査を使用して「卵胞の数を数える」こともできます。この手順は、胞状卵胞数測定と呼ばれます。

アメリカ産科婦人科学会は、 35歳以上で妊娠を試みてから6か月経っても妊娠しない女性、および卵巣予備能低下のリスクが高い女性（性腺毒性療法、骨盤放射線療法、またはその両方を受けた癌の病歴がある人、性腺毒性療法を受けた病状がある人、子宮内膜症のために卵巣手術を受けた人など）に対して、卵巣予備能検査を行うことを推奨している。 [ ^19]

卵巣予備能検査の結果が悪いからといって、それが絶対的に妊娠できないことを意味するわけではなく、不妊治療へのアクセスを制限したり拒否したりする唯一の基準とすべきではないことを認識することが重要です。^[19]

1670年から1789年までのフランス人女性を対象とした調査によると、20～24歳で結婚した女性は平均7.0人の子供を持ち、3.7%は子供がいないままでした。25～29歳で結婚した女性は平均5.7人の子供を持ち、5.0%は子供がいないままでした。30～34歳で結婚した女性は平均4.0人の子供を持ち、8.2%は子供がいないままでした。^[20]研究対象となった自然出生率の高い集団の最終出産時の平均年齢は約40歳です。 ^[21]

1957 年、避妊を一度も行わなかった大規模な集団 (アメリカのフッター派)を対象に調査が行われました。研究者は、女性パートナーの年齢と生殖能力の関係を測定しました。(今日の一般人口の不妊率は、1950 年代のこの調査の対象集団よりも高いと考えられています。)

1957年の研究では次のことが判明した。^[22]

• 30歳までに7%のカップルが不妊になった
• 35歳までに11%のカップルが不妊になった
• 40歳までに33%のカップルが不妊になった
• 45歳時点で87%のカップルが不妊であった。

生殖年齢の後半における年齢と女性の生殖能力の逆相関は、35歳に達するずっと前から家族計画を促すと主張されている。 ^[23]女性の卵巣予備能、卵胞動態、および関連バイオマーカーのマッピングにより、将来の妊娠の可能性についての個人の予後が得られ、子供を産む時期について十分な情報に基づいた選択が容易になる。^{[24]注目すべきことに、一般集団の女性で検査した場合、}抗ミュラー管ホルモンのレベルが高いと、年齢を調整した後でも、自然妊娠を目指す30～44歳の女性の自然妊娠能力と正の相関関係にあることがわかっている。^[25]したがって、AMH測定は、どの女性がより早い年齢で妊娠する必要があるか、どの女性が待つ可能性があるかを判断するのに役立ちます。^[26]

40歳以上の女性、または35歳以上で6か月間妊娠を試みても妊娠に至らない女性は、不妊症の評価を受けることが推奨されます。^{[27]多くの場合、不妊症は多くの生殖技術で治療できますが、成功率は年齢とともに低下します。年齢の問題については、}生殖内分泌専門医などの資格のある不妊治療専門医と相談することができます。

体外受精（IVF）は、不妊症の治療や家族が子孫を残すのを助けるために用いられる生殖補助技術である。高齢の女性の多くは子供を持つために体外受精治療を選択するが、母親の年齢が高い（40歳以上）患者は20～30歳と比較して体外受精の結果が悪く、流産率も高いことがわかった。 ^[28]ほとんどの体外受精センターは、患者自身の卵子を使用して43～45歳頃まで体外受精を試み、 ^[22]臨床的に生殖内分泌専門医は35歳以上の女性に対してより積極的に体外受精を追求する傾向がある。 ^[15]

卵母細胞凍結保存（卵子凍結）は、卵子（卵母細胞）を保存し、卵子を解凍、受精させ、体外受精（IVF）手順で子宮に移植する手順です。これにより、女性は妊娠を遅らせ、生殖細胞の劣化から生じる不妊症の多くを回避することができます。研究によると、凍結卵子と解凍卵子から生まれた乳児では先天異常のリスクは増加せず、^[29]解凍卵子による体外受精の着床成功率は新鮮な卵子による体外受精と同じであることが示されています。^[30]卵子凍結では染色体異常は回避されますが、高齢妊娠では、受胎方法に関係なく、妊娠糖尿病、子癇前症、早産、帝王切開のリスクが高まります。^[31]

2012年のレビューでは、卵巣予備能を回復するために使用できる幹細胞が存在する可能性があるという最近の報告にもかかわらず、女性の生殖老化のプロセスを停止または逆転させるための治療介入は限られているという結果が出ました。^[24]

35 歳以降に妊娠した女性は、母親と胎児に影響を及ぼす合併症のリスクが高くなります。

母親に関しては、35歳以上の妊婦は、妊娠中の高血圧、子癇（発作を伴う妊娠中の高血圧）、妊娠糖尿病のリスクが高まることがいくつかの研究で示されています。^{[1] [32]}さらに、35歳以降に妊娠した女性は出産合併症のリスクもあります。これには、死産、流産、帝王切開による出産につながる合併症が含まれます。^{[1] [33] [34] [32]}

35歳以降の妊婦の胎児合併症も高くなります。よく知られているリスクの1つは、ダウン症候群の赤ちゃんを産むリスクの増加です。産科婦人科学会によると、研究ではダウン症候群のリスクは母親の年齢の上昇に比例して増加することが示されています。^[1]

NDSSによる母親の年齢に応じたダウン症候群の子供を妊娠する確率：^[35]

• 20歳では2000人に1人
• 24歳では1300人に1人
• 25歳では1200人に1人
• 29歳では950人に1人
• 30歳では900人に1人
• 34歳では450人に1人
• 35歳では350人に1人
• 39歳では150人に1人
• 40歳では100人に1人
• 44歳では40人に1人
• 45歳では30人に1人
• 49歳では10人に1人

ダウン症に加えて、35歳以上の妊婦は他の出生異常のリスクも高くなります。ギルらが実施した研究では、40歳を超える高齢出産と心臓疾患、食道閉鎖症、尿道下裂、頭蓋骨癒合症などの出生異常との関連が明らかになりました。^[36]最後に、研究では、35歳以上の妊婦は早産や低出生体重児のリスクも高くなることが報告されています。^{[1] [33]}

BRCA1（乳がん1型感受性）タンパク質とATM（毛細血管拡張性運動失調症変異）セリン/スレオニンキナーゼを含む修復経路によるDNA二重鎖切断の修復能力は、ヒトを含む多くの種の卵母細胞において加齢とともに弱まるという実質的な証拠がある。 ^[37] 加齢の影響を受ける特定のDNA修復経路は、相同組換えDNA修復経路である。一般に、BRCA1変異を持つ女性は卵巣予備能が低く、閉経が早い。^[37]

• 父親の年齢の影響
• 高齢出産
• 50歳以上の妊娠

• http://www.reproductivefacts.org/uploadedFiles/ASRM_Content/Resources/Patient_Resources/Fact_Sheets_and_Info_Booklets/agefertility.pdf、アメリカ生殖医学会