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卵巣予備能とは、受精して健康で妊娠を成功させる能力のある卵細胞を提供する卵巣の能力を判断するために使用される用語です。母親の年齢が上がると、妊娠の可能性のある場合にうまく集められる卵細胞の数は減少し、年齢と女性の生殖能力の逆相関の主な要因となります。
個々の女性の卵巣予備能を評価する方法は知られていないが、[1]卵巣予備能を間接的に測定することは不妊症の治療において重要である。[2]
設立
卵巣は一般的に、女性が生殖期間中に卵子を採取する卵子バンクと考えられています。ヒトの卵巣には原始卵胞の集団が含まれています。受胎後18～22週で、女性の卵巣に含まれる卵胞の数はピークに達します（平均で約30万個ですが、ピーク個体数は3万5千～250万個の範囲です[3]）。初期の卵巣予備能の大きさは遺伝に大きく影響されます[4]。また、出生前の発育中にアンドロゲンレベルが上昇すると、卵巣予備能の早期確立に悪影響を及ぼします[4] 。
有糸分裂は、胎児の子宮内生活の 3 週目に始まり、5 週目から 7 週目の間に、すでに約 10,000 個の卵原細胞が存在します。ただし、卵巣予備能は、6 か月齢の胎児で最大値になります。その後、新しい合成と分化がないため、この量は減少する一方です。子供が生まれる前に、このプールは 800 万個を超える潜在的な卵母細胞から 200 万個にまで大幅に減少します。この量は、30 歳に達するまで徐々に減少し続け、30 歳で劇的に減少します。
女性が生まれたとき、卵母細胞はおよそ 100 万から 200 万個あります。そのうち 40 万個の卵母細胞が思春期に達し、成熟して排卵するのは 400 個だけです。残りの卵母細胞は閉鎖、つまり卵胞の崩壊につながる自然なアポトーシスの過程に至ります。
衰退
月経周期ごとに、排卵によって 1 つの卵細胞が放出されます。さらに、成熟に向けて集められた残りの卵胞は閉鎖によって失われます。生殖年齢の間に補充される卵細胞はほとんどありません。ただし、月経周期によるこの損失は、1 か月あたり最大約 10 個の卵細胞に過ぎず、生涯を通じて実際に失われる卵細胞のうちのごく一部にすぎません。
加齢とともに卵巣予備能が低下するもう1つの要因として、BRCA1、MRE11、Rad51、ATMなどの相同組み換えによるDNA修復に関与するタンパク質の遺伝子発現の低下が挙げられます。[5] BRCA1とATMを介したDNA二本鎖切断の相同組み換え修復は、ヒトや他の種の卵母細胞において加齢とともに弱まります。 [6] BRCA1変異を 持つ女性は、これらの変異を持たない女性よりも卵巣予備能が低く、閉経が早くなります。[6]
評価
35歳以上で、6か月間妊娠を試みても成功していない女性は、卵巣予備能の検査を受ける必要があります。この卵巣予備能を評価するために最も一般的に使用される検査は、3日目のFSH検査です。[7]この血液検査では、周期3日目のFSH値を測定しま す。周期3日目が選択される理由は、この時点ではエストロゲン値が低いことが予想されるためです。これは、FSH値が負のフィードバックを受けるため、重要な特徴です。したがって、FSH値を測定する場合は、エストロゲン値が低かったときにFSH値が測定されたことを示すために、対応するエストラジオール値を含める必要があります。月経不順の患者では、FSH値とエストロゲン値をランダムに測定することができ、エストロゲン値が低い場合は有効です。一般的に、生殖能力のある女性では FSH レベルは 10 miu /ml未満であることが予想されます(10～15 miu/ml のレベルは境界値と見なされます)。ただし、返される正確な数値は、特定の検査室で使用される検査の種類によって異なります。
FSHや、最近ではインヒビンBが卵巣予備能と何らかの相関関係にあることが示されていますが、抗ミュラー管ホルモン（AMH）の方がより有用な生化学的検査であることが現在では十分に確立されています。[要出典] AMHは、一次卵胞の選択だけでなく、前胞状卵胞の募集プロセス全体にも役割を果たしているようです。閉経の約15年前に、AMHレベルは対数パターンに従って徐々に低下します。この低下は閉経の約5年前まで続き、その時点でAMHレベルは著しく低いポイントに達します。ただし、PCOSが原因でAMHが増加したが、食事療法、運動、および/または肥満手術で適切に管理されている人の場合、AMHが正常レベルに戻っても生殖能力が改善します。[8] 特に、AMHレベルが7.14〜25 pmol/Lの場合、卵巣の反応は正常です。対照的に、AMH 値が 7.14 pmol/L 未満および 25 pmol/L を超える場合、それぞれ卵巣反応が低い、および卵巣反応が高いことを示します。ただし、多嚢胞性卵巣症候群の女性では高値になる可能性があり、女性の生殖能力が損なわれるため、AMH と経膣超音波検査を組み合わせて卵胞の数を数えることが、卵巣予備能と将来の生殖能力を評価する最良の方法と考えられます。この組み合わせは、生物学的体内時計検査と呼ばれることもあります。[引用が必要]
クロミフェンチャレンジテストはこのアプローチのバリエーションである。[9]
もう一つのアプローチは、婦人科超音波検査で卵巣を検査し、卵細胞が枯渇した卵巣は小さくなる傾向があるため、その大きさを測定し、超音波検査で見える卵胞の数を調べることです。[10 ]
意味合い
卵巣予備能が低い女性は、不妊治療では妊娠する可能性は低くなります。治療の選択肢については、 卵巣予備能の低下と卵胞刺激ホルモンも参照してください。
参照
参考文献
- ^ Broekemans FJ; et al. (1998). 「不妊治療における卵巣予備能検査と正常妊娠可能女性」Maturitas . 30 (2): 205–14. doi :10.1016/S0378-5122(98)00075-9. PMID 9871914.
- ^ Broekemans FJ; et al. (2006). 「卵巣予備能と体外受精の結果を予測する検査の系統的レビュー」Hum Reprod Update . 12 (6): 685–718. doi : 10.1093/humupd/dml034 . PMID 16891297.
- ^ Wallace WHB、Kelsey TW (2010)。「受胎から閉経までのヒト卵巣予備能」。PLOS ONE。5 ( 1 ): e8772。arXiv : 1106.1382。Bibcode : 2010PLoSO ... 5.8772W。doi : 10.1371 / journal.pone.0008772。PMC 2811725。PMID 20111701。
- ^ ab Richardson, MC; Guo, M.; Fauser, BCJM; Macklon, NS (2013). 「卵巣予備能の環境的および発達的起源」. Human Reproduction Update . 20 (3): 353–369. doi : 10.1093/humupd/dmt057 . ISSN 1355-4786. PMID 24287894.
- ^ Titus, Shiny; Li, Fang; Stobezki, Robert; Akula, Komala; Unsal, Evrim; Jeong, Kyungah; Dickler, Maura; Robson, Mark; Moy, Fred; Goswami, Sumanta; Oktay, Kutluk (2013). 「BRCA1関連DNA二本鎖切断修復の障害がマウスとヒトの卵巣老化につながる」. Science Translational Medicine . 5 (172): 172ra21. doi :10.1126/scitranslmed.3004925. PMC 5130338. PMID 23408054 .
- ^ ab Turan, Volkan; Oktay, Kutluk (2020年1月). 「BRCA関連ATM媒介DNA二本鎖切断修復と卵巣老化」.ヒト生殖アップデート. 26 (1): 43–57. doi :10.1093/humupd/dmz043. PMC 6935693. PMID 31822904 .
- ^ Scott, Richard T.; Toner, James P.; Muasher, Suheil J.; Oehninger, Sergio.; Robinson, Shirley.; Rosenwaks, Zev. (1989年4月)。「周期3日目の卵胞刺激ホルモンレベルは体外受精の結果を予測する」。不妊症と不妊症。51 (4): 651–654。doi : 10.1016/ s0015-0282 (16)60615-5。PMID 2494082。
- ^ Deadmond, Amanda; Koch, Christian A.; Parry, J. Preston (2000). 「卵巣予備能検査」Endotext . MDText.com, Inc.
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- ^ Wallace, W. Hamish; Kelsey, Thomas W. (2004年7月). 「卵巣予備能と生殖年齢は、経膣超音波検査による卵巣容積の測定から判定できる可能性がある」. Human Reproduction . 19 (7): 1612–1617. doi : 10.1093/humrep/deh285 . PMID 15205396.
- ^ Kwee; et al. (2007). 「体外受精における低反応者および高反応者の予測のための卵巣容積と胞状卵胞数」Reprod Biol Endocrinol . 5 :9. doi : 10.1186/1477-7827-5-9 . PMC 1847823. PMID 17362511 .