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リンパ系フィラリア症は、フィラリア虫と呼ばれる寄生虫によって引き起こされるヒトの病気です。[ 2 ] [ 3 ]通常は小児期に感染し、世界中で永続的な障害の主な原因となっており、1億人以上が罹患し、さまざまな重篤な臨床病理として現れます。[ 6 ] [ 7 ]ほとんどの症例では症状はありませんが、一部の人は象皮病と呼ばれる症候群を発症し、腕、脚、乳房、または性器の重度の腫れが特徴です。皮膚も厚くなり、痛みを伴う場合もあります。[ 2 ]罹患した人は、多くの場合働くことができず、外見の変形や障害のために他人から避けられたり拒絶されたりすることがよくあります。[ 7 ]
これは、蚊に直接関連する最初の蚊媒介性疾患です。 [ 8 ]寄生虫は、感染した蚊の刺咬によって拡散します。[ 2 ]この疾患を引き起こすことが知られている寄生虫は、Wuchereria bancrofti、Brugia malayi、Brugia timoriの 3 種類で、Wuchereria bancroftiが最も一般的です。[ 2 ]これらの寄生虫は、リンパ管内に巣を作り、リンパ系の正常な機能を阻害することで、リンパ系に損傷を与えます。寄生虫は、血液中を循環する何百万もの幼虫を繁殖させながら、人間の体内で最長 8 年間生存することができます。[ 9 ]この疾患は、夜間に採取した血液の顕微鏡検査によって診断されます。血液は通常、ギムザ染色を施した後、塗抹標本として検査されます。この疾患に対する抗体を血液で検査することによっても診断が可能になる場合があります。[ 4 ]同じ科の他の線虫は河川盲目症の原因となる。[ 10 ]
予防は、集団駆虫として知られる、病気に罹患した集団全体を治療することによって達成できます。[ 2 ]これは、集団から病気を完全に根絶するために、約6年間毎年行われます。[ 2 ]薬は通常、アルベンダゾール、イベルメクチン、ジエチルカルバマジンなどの2つ以上の駆虫剤の組み合わせです。[ 11 ]蚊の数を減らし、蚊帳の使用を促進するなど、蚊に刺されないようにする努力も推奨されています。[ 2 ]
2022年時点で、47か国で約4000万人が感染し、約8億6300万人が感染リスクにさらされている。[ 5 ]熱帯アフリカとアジアで最も一般的である。[ 2 ]リンパ系フィラリア症は顧みられない熱帯病に分類され、4つの主要な寄生虫感染症の1つである。[ 10 ]この病気の影響により、年間数十億米ドルの経済的損失が発生している。[ 2 ]
リンパ系フィラリア症を引き起こす寄生虫に感染した人のほとんどは症状を発症しません。[ 12 ]ただし、一部の人は医療用超音波で検出できるリンパ管の損傷があります。[ 13 ]初回感染から数か月から数年後、寄生虫は死滅し、免疫反応が引き起こされ、最も近いリンパ節（通常は鼠径部に沿ったもの）の発熱と痛みを伴う腫れが繰り返し発生します。[ 12 ] [ 13 ]リンパ系フィラリア症が風土病となっている地域では、通常、人々は小児期に感染し、症状は思春期に始まります。[ 13 ]
影響を受けた人の一部は、リンパ管の損傷が継続します。機能不全のリンパ管はリンパ液を再循環させることができず、リンパ液は最も近い四肢（一般的には腕、脚、乳房、または陰嚢）に溜まることがあります（リンパ浮腫と呼ばれます）。 [ 13 ]リンパ機能（免疫細胞を輸送する）の喪失により、その部位でさまざまな感染症が繰り返されます。[ 14 ]数年にわたる感染、炎症、リンパ管損傷の繰り返しにより、影響を受けた四肢は非常に大きく腫れ上がります。[ 15 ]周囲の皮膚は厚くなり、乾燥して変色し、曲がりくねったリンパ管のループを含むイボ状のしこりが点在します。[ 14 ]
リンパ管に損傷がない人でも、肺の毛細血管内の寄生虫の幼虫に対してアレルギー反応を起こし、熱帯性肺好酸球増加症と呼ばれる状態になることがあります。このような人は、夜間の咳、疲労、体重減少などの症状が現れます。時間が経つにつれて、肺が損傷を受け、拘束性肺疾患（肺活量の低下）を引き起こす可能性があります。 [ 16 ]
リンパ系フィラリア症は、3種類の線虫、すなわちWuchereria bancrofti（症例の90%の原因）、Brugia malayi、およびBrugia timoriの感染によって引き起こされます。[ 17 ]これら3種類の線虫は、主にAedes属、Anopheles属、Culex属、またはMansonia属の感染した蚊の刺咬によって伝染します。蚊が刺咬すると、感染した線虫の幼虫が皮膚に落ちます。幼虫は刺咬傷から皮下組織を通って近くのリンパ管に這い込みます。そこで約1年かけて成虫に成長し、成虫の雌は最大10センチメートル（3.9インチ）、雄はその半分の長さになります。[ 18 ]成虫の雌雄が交尾すると、雌は「ミクロフィラリア」と呼ばれる幼虫を絶え間なく放出し始めます。成虫の残りの寿命である約 5 ～ 8 年間、毎日 10,000 個以上のミクロフィラリアが放出されます。[ 18 ]ミクロフィラリアは通常、夜間に血流中を循環し、日中は肺の毛細血管に集まります。 [ 18 ]
感染した人の血を吸った蚊は、血液とともにミクロフィラリアを取り込むことがあります。蚊の体内では、ミクロフィラリアは胃壁を突き破って飛翔筋まで這い上がり、そこで10～20日かけてヒトに感染する形態に成熟します。その後、蚊の口まで這い上がり、次の吸血時に注入され、ライフサイクルが続きます。[ 18 ]
この病気自体は、寄生虫、寄生虫内の共生細菌であるボルバキア菌、宿主の免疫反応、および発生する多数の日和見感染症や疾患など、いくつかの要因の複雑な相互作用の結果です。成虫は人間のリンパ系に生息し、全身のリンパの流れを阻害します。その結果、慢性リンパ浮腫が発生し、多くの場合、下半身（通常は脚と性器）に現れます。[ 19 ]これらの寄生虫は人間の体内で最長8年間生存し、その間、血液中を循環する数百万の幼虫を繁殖させます。[ 9 ]
リンパ系フィラリア症の診断に最も推奨される方法は、血液の顕微鏡検査によってミクロフィラリアを見つけることです。血液サンプルは通常、ギムザ染色を施した厚塗りの塗抹標本の形をとります。血液塗抹標本を分析する技術者は、 W. bancroftiと存在する可能性のある他の寄生虫を区別できなければなりません。血液塗抹標本は、ミクロフィラリアが末梢循環にあるときに血液サンプルが採取されていれば、シンプルでかなり正確な診断ツールです。ミクロフィラリアは夜間にのみ血液中を循環するため、血液検体は夜間に採取する必要があります。[ 20 ]
進行した症例であっても、末梢血から原因となる病原体を検出することは困難または不可能な場合が多い。[ 21 ]このような場合、血清中の疾患に対する抗体を検査することも用いられる。[ 4 ]ポリメラーゼ連鎖反応検査は、1 pg という微量のフィラリア DNA を検出するためにも実施できる。[ 22 ]死んで石灰化した虫は、X 線検査で検出できる。超音波検査は、成虫の動きによって生じる動きや音を検出するためにも使用できる。[ 23 ]
リンパ系フィラリア症は、素足が刺激性のアルカリ性粘土土壌にさらされることによって引き起こされる非感染性疾患であるポドコニオーシス（非フィラリア性象皮病とも呼ばれる）と混同されることがある。 [ 24 ] [ 25 ]しかし、ポドコニオーシスは通常両足に影響を及ぼし、フィラリア症は一般的に片側性である。[ 24 ]また、ポドコニオーシスが鼠径部に影響することは非常にまれであるが、フィラリア症は鼠径部を頻繁に侵す。地理的な位置も、これら2つの疾患を区別するのに役立つ可能性がある。ポドコニオーシスは通常、季節的な降雨量が多い高地で見られるが、フィラリア症は蚊が多い低地でよく見られる。[ 24 ]
流行地域では、蚊に刺されないようにすることがリンパ系フィラリア症の予防に不可欠です。虫よけ剤や蚊帳（特にデルタメトリンやペルメトリンなどの殺虫剤で処理したもの）[ 26 ]は、リンパ系フィラリア症の伝播を減らすことが実証されています。[ 27 ] [ 28 ]さらに、残留噴霧や個人用保護具は、媒介生物を制御する方法として知られています。[ 9 ]
リンパ系フィラリア症の世界的な根絶が最終目標です。この病気には既知の動物宿主がいないため、これは達成可能と考えられています。[ 27 ]世界保健機関（WHO）は、フィラリア症の根絶に向けた世界的な取り組みを調整しています。このプログラムの主軸は、抗フィラリア薬を用いてリスクのある人々の集団全体に駆虫を行うことです。具体的な治療法は、リンパ系フィラリア症と他のフィラリア症の同時流行状況によって異なります。WHOの年間MDAガイドラインを以下に示します。
寄生虫は繁殖に人間の宿主を必要とするため、リスクのある集団に対する継続的な治療（4～6年間毎年）[ 2 ]は、感染サイクルを断ち切り、原因となる生物を絶滅させると期待されている。[ 27 ]
2011年、スリランカはWHOによりリンパ系フィラリア症の根絶が認定された。2017年7月、WHOはトンガでこの病気が撲滅されたと発表した。カンボジア、中国、クック諸島、エジプト、キリバス、モルディブ、マーシャル諸島、ニウエ、パラオ、韓国、タイ、バヌアツ、ベトナム、ウォリス・フツナでもこの病気が撲滅されている。[ 30 ] 2020年、WHOはこのプログラムで、流行国の80%でリンパ系フィラリア症を撲滅するという2030年の目標を発表した。 [ 31 ]
ワクチンはまだ入手できませんが、2013年にイリノイ大学医学部はマウスでのB. malayiに対する試験で95%の有効性を報告しました。[ 32 ]
リンパ系フィラリア症の治療は、病気に感染した世界の地域によって部分的に異なりますが、多くの場合、アルベンダゾール、イベルメクチン、ジエチルカルバマジンの2つ以上の駆虫薬の併用が行われます。サハラ以南のアフリカでは、通常、アルベンダゾールとイベルメクチンで治療されますが、西太平洋地域では、3つの駆虫薬すべてが使用されます。ジエチルカルバマジンとアルベンダゾールの併用はよく使用されますが、他の併用ほど地域特有ではありません。アルベンダゾール単剤療法は、ロア糸状虫症が風土病となっている地域で統合的な媒介昆虫対策と組み合わせて使用され、2022年には1120万人が治療を受けました。[ 11 ]
ボルバキアは、リンパ系フィラリア症の原因となる線虫の腸内に生息する内共生細菌であり、線虫の生存に必要な栄養素を供給します。ドキシサイクリンはこれらの細菌を殺し、その結果、ミクロフィラリアが成虫に成熟するのを阻害します。また、成虫の寿命を短縮し、通常の10～14年の寿命ではなく、1～2年で死に至らしめます。 [ 33 ]ドキシサイクリンはリンパ系フィラリア症の治療に有効です。この抗生物質プロトコルの制限事項としては、駆虫薬の単回投与ではなく4～6週間の治療が必要であること、ドキシサイクリンは幼児や妊婦には使用すべきではないこと、光毒性があることなどが挙げられます。 [ 34 ]
アルベンダゾールは駆虫薬に分類され、特に寄生虫を殺す働きをします。[ 35 ]この薬は寄生虫がグルコースを吸収するのを阻害し、明らかに飢餓と疲労による死に至ります。アルベンダゾール単独の効果は様々ですが、DEC系薬剤と併用するとより効果的であることがわかっています。[ 36 ]イベルメクチンはアルベンダゾールと併用して投与され、寄生虫の神経細胞に結合して塩化物イオンの透過性を高めることで作用します。これにより、寄生虫は麻痺して死に至ります。しかし、イベルメクチンは寄生虫の初期段階のみを殺し、成虫の生きた寄生虫を殺すことはできないことがわかっています。そのため、この薬は通常、ミクロフィラリアと成虫の両方を殺すためにジエチルカルバマジン（DEC）と併用されます。 [ 37 ]
陰嚢象皮病や陰嚢水腫の場合、外科的治療が有効な場合がある。しかし、四肢の象皮病を矯正するには、一般的に手術は効果がない。[ 38 ]リンパ浮腫や陰嚢水腫による急性炎症反応は、適切な衛生管理、スキンケア、運動、感染した四肢の挙上によって軽減または予防できる。[ 9 ]
リンパ系フィラリア症は、アフリカ、アジア、中央アメリカ、カリブ海、南アメリカ、および一部の太平洋諸島の熱帯および亜熱帯地域で発生します。リンパ系フィラリア症によって引き起こされる象皮病は、世界で最も一般的な永続的障害の原因の 1 つです。[ 7 ] 2018 年時点で、5,100 万人がリンパ系フィラリア症に感染しており、少なくとも 8 億 6,300 万人が 50 か国で感染拡大を阻止するための予防的化学療法が必要な地域に住んでいました。2022 年までに、有病率は約 4,000 万人に減少しましたが、この病気は47 か国で風土病として残っています。これらの改善は、WHO のリンパ系フィラリア症撲滅のための世界プログラムの直接の結果です。[ 5 ]実施以来、7 億 4,000 万人が病気の治療のための予防的化学療法を必要としなくなりました。[ 9 ]
リンパ系フィラリア症の 90% はW. bancrofti が原因です。残りの症例のほとんどはBrugia malayi が原因であり、 Brugia timori はまれな原因です。[ 5 ] W. bancrofti は、広範囲の赤道地帯 (アフリカ、ナイルデルタ、トルコ、インド、東インド諸島、東南アジア、フィリピン、オセアニア諸島、南米の一部) に広く影響を及ぼします。リンパ系フィラリア症は、数ヶ月から数年にわたって複数回の蚊の刺咬によって広がるため、観光による感染伝播は低いです。[ 39 ] W. bancroftiの蚊の媒介は人間の血液を好みます。人間はW. bancroftiに自然感染する唯一の動物です。宿主は知られていません。[ 40 ]
南米では、ドミニカ共和国、ガイアナ、ハイチの 3 つの風土病国がリンパ系フィラリア症の撲滅に取り組んでおり[ 42 ] 、4 番目の国であるブラジルは 2024 年にこれを撲滅することに成功しました[ 43 ]。ラテンアメリカでは、リンパ系フィラリア症の蔓延は、この地域に生息する唯一の節足動物であるW. bancroftiとCulex quinquefasciatus を介して起こります[ 44 ] 。アメリカ大陸での指数関数的な増加は、集団薬物投与(MDA) プログラムの開発によって対処されています。この 3 段階の薬物投与プログラムにより、薬物プログラムの必要性が 67% 減少しました[ 42 ] 。ブラジルは、MDA プログラムを通じてジエチルカルバマジン(DEC) 薬を病気の影響を最も受けているコミュニティに 投与することで、増加する風土病を標的にしました。ブラジルは、これらの薬剤を毎年提供し、家族に病気の治療法を教えたり、仕事のつながりを作ったり、患者を社会に統合するためのソーシャル ネットワークを提供したりすることで、アフター ケアを提供することに最も力を注いできました。[ 45 ] ドミニカ共和国は、2002年から2007年までの5年間、毎年5回のDEC薬剤を投与しました。最初の抜本的な対策の後、ドミニカ共和国はさらに3回のMDAを実施しました。ガイアナもDEC薬剤を使用して病気の蔓延防止に重点を置き、2003年から2007年までDEC強化塩を使用し、最終的に2014年から現在までDECによるMDAに切り替え、患者教育と治療へのアクセスを目標としています。[ 46 ] ハイチは、2002年にDEC治療を実施することで病気に焦点を当てました。2012年までに地理的に完全にカバーされました。その後、2014年には約20の地域でMDA（集団薬物投与）の必要性がなくなった。
リンパ系フィラリア症が風土病となっている地域では、女性の最大10％が四肢の腫れに悩まされ、男性の50％が性器の切断症状を発症する可能性がある。[ 47 ]
リンパ系フィラリア症の症例は4000年前まで遡る証拠がある。[ 48 ]紀元前1500年～1200年頃に編纂された古代ヴェーダの文献であるリグ・ヴェーダには、象皮病への言及がある可能性がある。リグ・ヴェーダ第7巻の50番目の賛歌では、「体内に巣を作り、膨張するもの」から身を守るために、ミトラ、ヴァルナ、アグニの神々に呼びかけている。賛歌の作者は、虫が自分の足を傷つけないように神々に懇願している。この病気は、足首と膝に発疹を引き起こすと説明されている。[ 49 ]古代エジプト（紀元前2000年）と西アフリカのノク文明（紀元前500年）の遺物には、象皮病の症状と思われるものが示されている。この病気に関する最初の明確な記述は古代ギリシャの文献に見られ、学者たちはリンパ系フィラリア症のしばしば類似した症状をハンセン病の症状と区別し、ハンセン病をエレファンティアシス・グラエコルム、リンパ系フィラリア症をエレファンティアシス・アラブムと表現した。[ 48 ]
症状に関する最初の記録は16世紀に遡り、ヤン・ホイヘン・ファン・リンスホーテンがゴア探検中にこの病気について記述した。その後、アジアやアフリカの各地で同様の症状が探検家によって報告されたが、この病気についての理解が深まるのは数世紀後のことだった。
原因となる病原体は、19 世紀後半に初めて特定されました。[ 50 ] 1866 年、ティモシー・ルイスは、ジャン・ニコラ・デマルケとオットー・ヘンリー・ウヘラーの研究に基づいて、ミクロフィラリアと象皮病の関連性を発見し、最終的にこの病気を解明する研究の方向性を確立しました。1876 年、ジョセフ・バンクロフトは、成虫を発見しました。[ 51 ] 1877 年、節足動物媒介によるライフサイクルは、パトリック・マンソンによって理論化され、彼は蚊の中に虫が存在することを証明しました。マンソンは、蚊が産卵した水との皮膚接触によって病気が伝染するという誤った仮説を立てました。[ 52 ] 1900 年、ジョージ・カーマイケル・ロウは、蚊媒介者の口吻に虫が存在することを発見し、実際の伝染方法を解明しました。[ 48 ]
マラバール地方では、ナヤール族やバラモンとその妻など、多くの人々 、実際には最下層カーストの人々を含めた全人口の約4分の1から5分の1が、非常に大きな脚を持ち、ひどく腫れ上がっています。そして、彼らはこのために亡くなり、見るに堪えない光景です。彼らは、この原因は沼地の多いこの地で、水の中を歩くことにあると言います。現地語ではこれをペリカエスと呼び、膝から下は皆同じように腫れ上がりますが、痛みはなく、この病気を気にも留めません。
イリノイ大学シカゴ校（UIC）の研究者らは、リンパ系フィラリア症の予防のための新しいワクチンを開発した。このワクチンは、リンパ系フィラリア症感染のマウスおよび非ヒト霊長類モデルにおいて、強力な防御免疫応答を誘導することが示されている。このワクチンによって誘導される免疫応答は、マウスモデルにおいてW. bancroftiとB. malayiの両方の感染に対して防御的であることが実証されており、ヒトにも有用であることが証明される可能性がある。[ 54 ]
2007年9月20日、遺伝学者はリンパ系フィラリア症を引き起こす線虫の一つであるブルギア・マライの完全なゲノム（遺伝子内容）の最初のドラフトを発表した。 [ 55 ]このプロジェクトは1994年に開始され、2000年までにゲノムの80%が決定された。遺伝子の内容を決定することで、新しい薬やワクチンの開発につながる可能性がある。[ 56 ]
オンコセルカ・オチェンギは牛のリンパ系フィラリア症を引き起こす。 [ 57 ] [ 58 ]
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）