駆虫薬

駆虫薬は、寄生虫（蠕虫）やその他の内部寄生虫を気絶させたり殺したりすることで、宿主に重大な損傷を与えることなく体内から追い出す抗寄生虫薬のグループです。駆虫薬（気絶させるもの）または殺虫剤（殺すもの）と呼ばれることもあります。駆虫薬は、蠕虫に感染した人の治療に使用され、蠕虫症と呼ばれる症状を引き起こします。これらの薬は、感染した動物、特にヤギやヒツジなどの小型反芻動物の治療にも使用されます。^[1]

駆虫薬は、多くの発展途上国で学齢期の児童の集団駆虫キャンペーンにも使用されています。 ^{[2] [3]}駆虫薬は家畜の集団駆虫にも使用されています。土壌伝播蠕虫に対する選択薬はメベンダゾールとアルベンダゾールです。^[4]住血吸虫症と条虫に対する選択薬はプラジカンテルです。^[5]

初期の治療法の多くはハーブによるもので、例えば何世紀にもわたって駆虫薬として使われてきたアカザ属のハーブのオイルなどがある。 1908年にその有効成分はアスカリドールであることが判明した。 ^[6] 1920年代から1970年代にかけて、ハロゲン化炭化水素（クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエチレン、ヘキサクロロエタンなど）は、その根本的な宿主毒性が明らかになるまで、より効果的な一連の駆虫薬に使用されてきた。^[6]現代の広域スペクトル駆虫薬は、現代の医薬品開発に必要なスクリーニングプログラムや試験システムを導入できる製薬会社によって開発された。^{[6] [7]}

歴史的に、広域スペクトル駆虫薬には3つの主要なクラスがありました。^[8]これらは、ベンズイミダゾール、イミダゾチアゾール/テトラヒドロピリミジン、および大環状ラクトンです。

• ベンズイミダゾールは寄生虫の細胞骨格の重要な部分である微小管を破壊します。^[8]このカテゴリーの薬剤には以下が含まれます。
  • アルベンダゾール–糸状虫、回虫、鞭虫、条虫、鉤虫に有効
  • メベンダゾール– さまざまな線虫に効果的
  • チアベンダゾール– さまざまな線虫に有効
  • フェンベンダゾール– さまざまな寄生虫に効果的
  • トリクラベンダゾール–肝吸虫に効果的
  • フルベンダゾール– ほとんどの腸内寄生虫に有効
• イミダチアゾール/テトラヒドロピリミジンはニコチン性アセチルコリン 受容体作動薬であり、^[8]以下が含まれる:
  • レバミゾール
  • パモ酸ピランテル–消化管のほとんどの寄生性線虫に効果的
• 大環状ラクトンはグルタミン酸依存性塩素イオンチャネル作動薬であり^[8]、以下のものが含まれる。
  • アベルメクチン（イベルメクチンおよびモキシデクチンを含む） - 条虫を除くほとんどの一般的な腸内寄生虫に有効。条虫の大量駆虫にはプラジカンテルが併用されることが多い。
• これら 3 つの主要カテゴリに該当しない薬剤には以下のものがあります。
  • ジエチルカルバマジン–ウケレリア・バンクロフト、ブルギア・マレー、ブルギア・ティモリ、ロアロアに対して効果的
  • サリチルアニリド–ニクロサミドやオキシクロザニドなどのミトコンドリア脱共役薬であり、扁形動物感染症にのみ使用される。
  • ニタゾキサニドは回虫（Ascaris lumbricoides）を容易に殺し、^[9]抗原虫作用も有する。^[10]これも回虫駆除剤である。
  • オキサムニキン–扁形動物（サナダムシや住血吸虫など）に有効
  • プラジカンテル–扁形動物（例：条虫、住血吸虫）に有効
  • オクタデプシペプチド（例：エモデプシド） – さまざまな胃腸の寄生虫に効果的
  • モネパンテル（アミノアセトニトリル系） – 他​​の駆虫薬に耐性を持つものも含め、さまざまな線虫に有効です。
  • スピロインドール（例：デルクアンテル） – 他​​の駆虫薬に耐性を持つものも含め、さまざまな線虫に有効
  • アルテミシニン– 駆虫作用を示す^[11]

駆虫薬耐性は、寄生虫のDNAに遺伝的変化が生じ、それまで有効であった駆虫薬が効かなくなることで発生します。これは、小型の反芻家畜の蠕虫寄生虫で特に深刻な問題です。^[12]駆虫薬耐性には、頻繁な大量駆虫薬投与、投与量不足、1種類の駆虫薬のみでの繰り返し投与、動物の移動中に耐性が伝染するなど、多くの要因が寄与しています。^[12]寄生虫の駆虫薬耐性は広範囲に及んでいます。薬剤耐性は、すべての家畜宿主に存在し、すべての駆虫薬クラスに対して存在します。^[13]これは、現代の反芻家畜生産の持続可能性に対する大きな脅威であり、生産性の低下、動物の健康と福祉の低下、^[12]寄生虫の増加と農場への投入物の増加による温室効果ガスの排出増加をもたらします。^[14] 2020年に、発表済みおよび未発表の欧州の抗寄生虫研究のデータベースがまとめられた。分析に利用可能な出版物は合計197件で、22か国で1980年から2020年までの535件の研究に相当した。2010年以降の羊と山羊の結果によると、ベンズイミダゾールに対する耐性の平均有病率は86％、モキシデクチンは52％、レバミゾールは48％であることが明らかになった。さまざまな研究で、すべての主要な消化管線虫属が治療を生き延びた。牛では、駆虫薬耐性の有病率は駆虫薬のクラスによって異なり、0～100％（ベンズイミダゾールおよび大環状ラクトン）、0～17％（レバミゾール）、0～73％（モキシデクチン）で、CooperiaとOstertagiaは両方とも治療を生き延びた。^[14]しかし、牛に感染する寄生虫に対する耐性は、羊に比べてそれほど多く見られません。その理由としては、牛は羊よりも駆虫薬を投与される頻度が低いこと、また、糞便の性質が異なるため牧草地に残る耐性感染幼虫の数が異なることが挙げられます。^[7]羊とは異なり、牛はそのような寄生虫に対して十分な免疫防御を発達させることができます。^[15]

駆虫薬耐性の検出には、試験管内試験（卵孵化試験、幼虫発育試験、幼虫運動試験、ポリメラーゼ連鎖反応）と生体内試験（糞便卵数減少試験）の両方を使用することができる。^[11]  

駆虫薬による治療は、薬剤に感受性のある表現型の寄生虫を殺すが、耐性のある寄生虫は生き残り、その「耐性」遺伝子を伝達する。耐性のある品種が蓄積し、最終的に治療が失敗する。^[16]

駆虫薬の使用方法は、世界中で大きな駆虫薬耐性問題の一因となっている。1950年代から1980年代にかけて、効果的で安価な新しいクラスの駆虫薬が10年ごとに利用可能になり、農業全体での過剰使用につながり、代替の抗線虫戦略を阻害した。^[13]新しい駆虫薬の開発には時間と費用がかかるため、現在存在する駆虫薬を駆虫薬耐性の発達を最小限に抑える、または防止する方法で使用することが重要である。^[11]これらの方法のいくつかは、動物への投与量が不足しないようにすること、使用されている駆虫薬をローテーションすること、および放牧地をローテーションして寄生虫の個体数を減らすことである。^{[1]他の方法には、複数の異なる駆虫薬の組み合わせを使用することと、}避難所に基づく戦略の使用が含まれる。避難所とは、駆虫薬にさらされていない寄生虫個体群の一部を指す。したがって、この個体群は耐性の選択を受けていない。避難所の使用は、駆虫薬に対する耐性の進化の速度を遅らせるのに役立ちます。^[17]駆虫薬耐性の問題のため、合理的な薬物設計の分野を含め、代替手段の研究が続けられています。^[18]

• 中南米原産のハーブ、ジスファニア・アンブロシオイデス
• サントニン、現在は使われていない歴史的な駆虫薬
• 4-ヘキシルレゾルシノール

^{[1] [2]}

• 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)における駆虫薬
• Holden-Dye, L. および Walker, RJ 駆虫薬 (2007 年 11 月 2 日)、WormBook、C. elegans 研究コミュニティ編、WormBook、doi/10.1895/wormbook.1.143.1