マレー糸状虫

マレー糸状虫
B. malayi、血液塗抹標本、ギムザ染色
科学的分類
ドメイン：	真核生物
王国：	動物界
門:	線虫
クラス：	クロマドレア
注文：	ラブディティダ
家族：	オンコセルカ科
属:	ブルジア
種：	B.マレー
二名法名
マレー糸状虫 SL ブルグ、1927

マレー糸状虫は、フィラリア（節足動物媒介性）線虫（回虫）でありヒトのリンパ系フィラリア症の3つの原因物質の1つです。リンパ系フィラリア症は象皮病としても知られ、下肢の腫れを特徴とする症状です。リンパ系フィラリア症の他の2つの原因フィラリアはバンクロフト糸状虫とティモリ糸状虫で、どちらも形態学的、症状的、地理的範囲においてマレー糸状虫とは異なります。 ^[1]

マレー熱はマンソニア蚊によって媒介され、南アジアと東南アジアに限定されています。これは世界保健機関が2020年までに撲滅することを目標にしている熱帯病の一つであり、ワクチンや薬剤の開発、および媒介動物を制御する新しい方法の 開発を促進してきました。

マレー糸状虫
マレー糸状虫のライフサイクル。
専門	感染症

B. malayi は、リンパ系フィラリア症の原因物質の 1 つです。リンパ系フィラリア症は、リンパ系の感染と腫れを特徴とする病気です。この病気は、主にリンパ管に寄生する虫と、その結果起こる宿主の炎症反応によって引き起こされます。感染の兆候は、いくつかの例外はあるものの、典型的にはバンクロフトフィラリア症で見られるもの (発熱、リンパ節炎、リンパ管炎、リンパ浮腫、二次細菌感染) と一致します。^[要出典]

リンパ節炎はリンパ節が腫れる症状で、多くの病気でよく見られる症状です。これはフィラリア症の初期症状で、通常はマラリア原虫感染時に鼠径部に現れ、虫が成熟する前に起こることもあります。^[2]

リンパ管炎は、感染に対する反応としてリンパ管に起こる炎症です。感染の初期段階で、虫の発育、脱皮、死、または細菌や真菌の感染に反応して発生します。感染したリンパ管は膨張して痛み、その上の皮膚は赤くなり熱を持ちます。B. malayi感染中に、感染したリンパ節に膿瘍が形成されて潰瘍になることがありますが、これはバンクロフト糸状虫症の場合よりも多く見られます。潰瘍の排液中に成虫の残骸が見つかることもあります。^[2]

感染の最も明らかな兆候である象皮病は、手足（通常は脚）の腫大です。感染の晩期合併症である象皮病はリンパ浮腫の一種で、リンパ管の繰り返しの炎症によって引き起こされます。炎症反応が繰り返されると、影響を受けたリンパ管の血管拡張と肥厚が起こり、機能が損なわれる可能性があります。リンパ系は通常、組織と血液の間の体液バランスを維持する機能があり、免疫システムの不可欠な部分として機能します。炎症誘発性線維症、死んだ寄生虫、または肉芽腫性反応によるこれらの血管の閉塞は、正常な体液バランスを妨げ、四肢の腫れにつながる可能性があります。^[3] B. malayi感染による象皮病は、通常、四肢の遠位部に影響を及ぼします。バンクロフト糸状虫症とは異なり、B. malayi は性器に影響を及ぼすことはほとんどなく、バンクロフト糸状虫感染症でよく見られる糸状虫炎、精巣炎、精巣上体炎、水腫、乳び尿などの症状も引き起こさない。^[2]

フィラリア症患者では、二次的な細菌感染がよく見られます。リンパ管損傷による免疫機能の低下、リンパ節の潰瘍や膿瘍の露出、象皮病による循環障害により、二次的な細菌感染や真菌感染が起こる可能性があります。象皮病は、四肢の腫れによる身体的負担に加え、細菌感染により重度の衰弱状態になることがあります。WHO の「リンパ系フィラリア症撲滅戦略」の一部は、感染者の苦痛を軽減するための衛生促進プログラムを対象としています (予防戦略を参照)。^{[2] [4]}

しかし、感染の臨床症状は様々で、宿主の免疫システム、感染量、寄生虫の系統の違いなど、いくつかの要因に依存します。ほとんどの感染は無症状に見えますが、個人によって異なります。ミクロフィラリア症の流行地域に住んでいる人は、明らかな症状を示さない場合があります。一方、他のケースでは、ほんの数匹の寄生虫が重度の炎症反応を悪化させることがあります。^[2]

しかし、人間におけるこの病気の発症についてはよくわかっていない。感染には長い曝露時間が必要であるため、成人では症状が悪化するのが一般的である。感染は小児期に起こることもあるが、病気が発症するまでには何年もかかるようである。感染の潜伏期間は1か月から2年で、典型的にはミクロフィラリアが明白な症状の前に現れる。リンパ浮腫は6か月以内に発症する可能性があり、免疫学的に未熟な難民では感染後1年以内に象皮病を発症したという報告もある。男性は女性よりも症状が悪化する傾向がある。^[4]

B. malayiの宿主としては東南アジアのネコ科動物が含まれる。^[5]

B. malayiの発育と増殖は、媒介蚊とヒトの体内で 2 つの段階に分かれて起こります。どちらの段階も寄生虫のライフサイクルに不可欠です。^{[引用が必要]}

蚊：蚊は生物学的ベクターおよび中間宿主として機能し、B. malayiの発生サイクルと伝播に必要です。
4. 蚊はヒトの血液を摂取し、ヒトの血流中を循環するミクロフィラリア（虫のような鞘のある卵）を摂取します。^[要出典]
5-7 蚊の中で、ミクロフィラリアは鞘を脱ぎ、中腸に侵入し、胸筋に移動してサイズが増加し、脱皮し、7～21日間にわたって感染性幼虫（L1およびL3）に成長します。蚊の中でミクロフィラリアの増殖や有性生殖は起こりません。^[要出典]
8-1 感染性幼虫（L3）は唾液腺に移動して口吻に入り、蚊が次の血液を摂取するときにヒトの皮膚に逃げます。^[6]

ヒト：B. malayi はヒトの体内でさらに成長し、有性生殖や産卵も行います。1-2
感染性の幼虫 (L3) は咬まれた穴から皮膚に活発に侵入し、6 か月かけてリンパ系で成虫に成長します。成虫はリンパ系で 5～15 年間生存できます^[7]
3. 雄と雌の成虫が交尾し、雌は毎日平均 10,000 個の鞘卵 (ミクロフィラリア) を産みます^[7]ミクロフィラリアは血流に入り、夜間周期性および亜周期性を示します^[要出典]
4. 別の蚊が血液を摂取し、ミクロフィラリアを摂取します。感染は、ミクロフィラリアが血流中に存在する周期的なエピソード中に蚊が血液を摂取することに依存します^[6]

成虫は典型的な線虫類である回虫に似ている。長くて糸状のB. malayiや他の線虫は縦筋のみを持ち、S字型に動く。^[8]成虫はW. bancroftiの成虫よりも通常小さいが、成虫はほとんど分離されていない。雌成虫（50 mm）は雄（25 mm）よりも大きい。^[9]

B. malayi のミクロフィラリアは長さが 200～275 µm で、前端は丸く、後端は尖っています。ミクロフィラリアは鞘に覆われており、ギムザ染色でよく染まります。鞘は実際には卵殻で、ミクロフィラリアが血流中を循環する際に卵殻を囲む薄い層です。ミクロフィラリアは蚊の中腸で消化されるまで鞘を保持します。^[2]

B. malayiミクロフィラリアはW. bancroftiおよびLoa loaミクロフィラリアと似ていますが、わずかな違いがあり、検査室での診断に役立ちます。B . malayiミクロフィラリアは、尾の先端にある不連続の核列で区別できます。尾には他の核とは明確に分離された 2 つの末端核がありますが、W. bancroftiの尾には核がなく、Loa loaミクロフィラリアの核は尾で連続した列を形成します。B . malayiミクロフィラリアはまた、特徴的な頭蓋腔比 2:1 を持っています。^[10]

B. malayiは蚊によって媒介される。主な媒介蚊にはマンソニア、ハマダラカ、ヤブカなどがある。^{[11] [2]}したがって、この病気の地理的分布は、適切な蚊の繁殖地に依存する。^[要出典]

• 夜行性の周期型は、マンソニアや一部のハマダラカによって、開けた沼地や稲作地帯で媒介されます。これらの蚊は夜間に刺す傾向があり、人間にのみ感染するようです。^[12]動物への自然感染はまれで、実験動物は感染を保持しません。^[2]
• 夜行性の亜周期型は、森林の沼地でマンソニアによって媒介され、そこでは蚊がいつでも日陰で刺す。自然界での人獣共通感染は一般的である。猫、犬、サル、スローロリス、ジャコウネコ、ハムスターはすべて、実験的にヒト由来のB. malayiに感染することに成功しており、重要な保菌者として機能する可能性がある。^{[12] [11]}

感染が成立するには、数百から数千の感染性蚊の刺咬が蓄積される必要がある。これは、感染力のある蚊が通常、感染性L3幼虫を数匹しか媒介しないためである（ライフサイクルを参照）。また、その幼虫のうち、脱皮に必要な段階をすべて経て交尾可能な成虫に成長するのはその10％未満である。^[13]そのため、感染リスクが最も高いのは流行地域に住む人々であり、短期旅行者がリンパ系フィラリア症を発症する可能性は低い。^[14]

鼠径リンパ節の痛みや腫れ、あるいは四肢の腫れは、医師や公衆衛生当局に感染を警告する可能性があります。^{[引用が必要]}

適切な実験室設備があれば、染色された血液塗抹標本中のミクロフィラリアの異なる形態学的特徴を顕微鏡で調べることで診断に役立つ。特に尾部、鞘の存在、頭腔の大きさを調べることが有用である。 ^[2] ギムザ染色では、 B. malayi の鞘がピンク色に染まる。^{[10]しかし、} B. malayiのいくつかの形態は夜行性であるため、血液塗抹標本上でミクロフィラリアを見つけるのは難しい場合がある。^[要出典]

PCR法による検査は感度が高く、ヒトと媒介蚊の両方の感染をモニタリングするために使用できます。しかし、PCR法は時間がかかり、労働集約的であり、実験室設備が必要です。リンパ系フィラリア症は、主にそのような資源のない地域に住む貧困層に影響を与えます。^[15]

ICT抗原カード検査はバンクロフト糸状虫の診断に広く使用されているが、マレーシア糸状虫の市販抗原は広く入手できなかった。しかし、新たな研究の進展により、酵素結合免疫吸着法および免疫クロマトグラフィー迅速試験紙（Brugia Rapid）検査において、マレーシア糸状虫およびティモリ糸状虫に対するIgG4抗体の検出において特異性と感度の両方を備えた組み換え抗原（BmR1）が特定された。しかし、この抗原に対する免疫反応性は、他の糸状虫に感染した個体では変動すると思われる。^[16]この研究により、バンクロフト糸状虫症およびリンパ系糸状虫症の3種すべてをそれぞれ高感度かつ選択的に検出する2つの新たな迅速免疫クロマトグラフィーIgG4カセット検査（WB rapidおよびPanLF rapid）が開発された。^[15]

現在、リンパ系フィラリア症を予防する認可ワクチンはない。しかし、最近の研究では、実験動物で良好な結果を示すワクチン候補が生み出されている。牛フィラリア原虫であるSetaria cerviから分離された寄生虫の解毒酵素であるグルタチオン-S-トランスフェラーゼは、治療後90日間でB. malayi成虫の寄生虫負荷を82%以上減少させた。^[17]

媒介動物の駆除は、一部の地域でリンパ系フィラリア症を事実上根絶するのに効果的であったが、媒介動物の駆除と化学療法の併用が最も効果的である。11～12年間の効果的な媒介動物の駆除により、リンパ系フィラリア症を根絶できる可能性があると示唆されている。^[18] B. malayi媒介動物の駆除に成功した方法には、DDT を使用した残留家屋噴霧と殺虫剤処理された蚊帳がある。マンソニアの幼虫は、生き残るために水中の根や植物に呼吸管を付着させる。化学幼虫駆除剤では部分的な駆除しかできなかったが、植物の除去により媒介動物の発育を防止できるが、水生環境への悪影響の可能性も排除できない。マラリアやデング熱媒介動物の駆除にははるかに確立された取り組みがあるが、リンパ系フィラリア症媒介動物の駆除は軽視されている。同じ蚊種が複数の病原体を媒介する地域では、総合的な媒介動物駆除方法を適用すべきである。^[19]

リンパ系フィラリア症撲滅のための世界同盟は、2000年に世界保健機関によって設立され、1) 感染の阻止と2) 感染者の苦痛の軽減という2つの主な目標を掲げている。集団薬物治療プログラムは寄生虫の感染を阻止するための主な戦略であり、衛生に重点を置いた罹患率管理は感染者の生活の質を向上させる。^[20]

地域ベースの取り組みの目標は、蚊による感染を防ぐために、感染者の血液からミクロフィラリアを除去することです。これは主に薬剤の使用によって達成されます。B . malayi感染症の治療は、バンクロフト糸状虫症と同じです。ジエチルカルバマジンは、インドを含むいくつかの場所で、効果的なミクロフィラリア駆除薬として集団治療プログラムで使用されています。^[21]ジエチルカルバマジンは、即時の発熱や衰弱などの副作用を引き起こす傾向がありますが、長期的な薬物の副作用を引き起こすことは知られていません。成虫とミクロフィラリアの両方を殺すことが示されている。マレーシアでは、ジエチルカルバマジンの投与量 (6 週間で毎週 6 mg/kg、9 日間で毎日 6 mg/kg) により、蚊の駆除がない場合、治療後 18～24 か月間でミクロフィラリアが 80% 減少しました。^[2]ミクロフィラリアの数は治療後何ヶ月もかけてゆっくりと元に戻るため、長期的な駆除を達成するには、時間をかけて複数回の薬剤投与が必要になります。しかし、感染を根絶するために何年間の大量薬物投与が必要かは不明である。2007年時点でジエチルカルバマジン耐性が確認された症例はない。^[21]

2種類の薬剤（アルベンダゾール-ジエチルカルバマジンとアルベンダゾール-イベルメクチン）を1回投与すると、治療後1年間でミクロフィラリアの99％が除去され、象皮病の初期段階で症状の改善に役立つことが示されています。^[20]イベルメクチンは成虫のマレー糸状虫には致命的ではありませんが、効果的で毒性の低いミクロフィラリア駆除剤として機能します。ミクロフィラリアの生存と免疫回避に不可欠な排泄分泌装置の機能を阻害します。^{[2] [22]}

ボルバキア菌がB. malayiや他の線虫のライフサイクルに重要な役割を果たすことが発見されて以来、新薬開発の取り組みは内因性細菌をターゲットにしてきた。テトラサイクリン、リファンピシン、クロラムフェニコールは、幼虫の脱皮とミクロフィラリアの発育を阻害することで試験管内で効果を発揮した。テトラサイクリンは成虫の生殖および胚発生異常を引き起こし、その結果、不妊症を引き起こすことがわかっている。臨床試験では、オンコセルカ症およびW. bancrofti感染患者におけるボルバキア菌とミクロフィラリアの減少に成功したことが実証されている。これらの抗生物質は、やや間接的な経路で作用するが、有望な抗フィラリア薬である。^[23]

リンパ系フィラリア症では、二次的な細菌感染がよく見られます。毎日石鹸と水で洗い、傷口を消毒するなど、厳格な衛生習慣を身につけることで、感染した表面を治癒させ、既存の組織損傷を遅らせ、場合によっては回復させることができます。免疫力が低下し、リンパ系が損傷しているリンパ系フィラリア症患者にとって、衛生習慣の促進は不可欠であり、苦痛や障害を防ぐのに役立ちます。^{[14] [20]}

世界保健機関（WHO）は、リンパ系フィラリア症を根絶するための重要な戦略として予防化学療法を推奨しています。^[24]これには集団薬物投与（MDA）が含まれ、リスクのある集団全体が安全な薬剤の組み合わせで毎年治療されます。MDAで使用される薬剤は主に寄生虫の未成熟幼虫であるミクロフィラリアに対して有効であり、成虫に対する効果は限られています。^[25]

B. malayi は南アジアと東南アジアで 1,300 万人に感染し、リンパ系フィラリア症の世界全体の症例の約 10% を占めています。^{[18] [19]} B. malayi感染症は 16 か国で風土病または潜在的に風土病となっており、中国南部とインドで最も一般的ですが、インドネシア、タイ、ベトナム、マレーシア、フィリピン、韓国でも発生しています。^{[11]これらの地域では}B. malayiの分布はW. bancroftiと重なっていますが、 B. timoriとは共存していません。^[2]風土病の地域的焦点は、媒介する蚊によって部分的に決定されます^{[出典が必要]}

B. malayi は、1927 年にオランダの寄生虫学者 Steffen Lambert Brug (1879–1946) (科学文献では一般に SL Brug として知られている) がインドネシアで研究中に発見されました。これは別のフィラリア性回虫であるWuchereria bancrofti (当時はFilaria (Microfilaria) bancroftiと呼ばれていました) に類似していました。しかし、北スマトラのヒトフィラリアの新種は、ジャカルタでよく見られるW. bancroftiミクロフィラリアとは生理学的にも形態学的にも異なっていました。その類似点と相違点に基づき、新種はFilaria malayiと命名されました。^{[26] 1930年代にインド、スリランカ、中国、北ベトナム、マレーシアで}フィラリア・マレーが特定された疫学的研究があったにもかかわらず、リヒテンシュタインとブルグの仮説は、ラオとメイプルストーンがインドで2種類の成虫を特定する1940年代まで受け入れられませんでした。^[27]

W. bancroftiとの類似性に基づき、ラオとメイプルストーンは、この寄生虫をWuchereria malayiと呼ぶことを提案した。 ^{[26] 1956年に}W. pahangi（現在のB. pahangi）、 1958年にW. patei（現在のB. patei ）などの新種が発見された後、1960年に科学的分類が再評価された。バックリーは、古いWuchereria属を2つの属、Wuchereria 属に分割し、最初の発見者にちなんで新しいBrugia を導入することを提案した。すると、 Wuchereria属には、これまでヒトにのみ感染することがわかっているW. bancroftiのみが含まれ、 Brugia属には、ヒトと動物に感染するB. malayiと、その他の人獣共通感染症種が含まれることになった。 ^[12]

1957年、マレーシアでターナーとエデソンは、ミクロフィラリアの周期性の異なるパターンの観察に基づいて、ヒトに感染するB. malayiの2つの亜種を発見した。 ^[26]周期性とは、ミクロフィラリアが存在し、循環血液中に検出可能な場合、24時間間隔でミクロフィラリア数が顕著にピークになることを指す。^[12]この現象の根拠は、ほとんどわかっていない。^[2]

• 夜間周期性：ミクロフィラリアは一日の大半は血液中に検出されませんが、ミクロフィラリアの密度は毎晩深夜から午前 2 時の間にピークに達します。^{[引用が必要]}
• 夜間の亜周期性：ミクロフィラリアは常に血液中に存在しますが、正午から午後8時の間に最も密集して出現します。^[12]

2007年、科学者らは マレー糸状虫のゲノム配列を解読した。^[28]この生物の遺伝子を特定することで、新しい薬やワクチンの開発につながる可能性がある。[ 29 ^]

ゲノムを解読するために、「全ゲノムショットガンシークエンシング」が行われた。ゲノムのサイズはおよそ 90～95 メガベースであることが判明した。シークエンシングの結果は、参照線虫Caenorhabditis elegansおよびその原型Caenorhabditis briggsaeの結果と比較された。この 2 種類の自由生活性線虫は研究に取り入れられ、いくつかの理由で重要であった。^{[引用が必要]}

• C.エレガンスを用いたゲノムの比較により、遺伝子における類似した連鎖の特定が可能になった。
  • 研究者らは、ゲノムの保存性はあるものの、より局所的な遺伝子レベルでは保存性がないことを発見した。
    • これにより、 C.エレガンスとB.マレーの間で時間の経過とともに再編成が起こったことが実証され、研究者はB.マレーに特有の遺伝子やタンパク質を特定することができました。
    • これらのユニークな遺伝子は、 B. malayiに見られる寄生を引き起こす可能性があるため重要であり、将来の研究の潜在的なターゲットとなる可能性がある。
• 遺伝子連鎖は寄生遺伝子の進化傾向に関する洞察を提供し、それが人間の中で何年も生き延びるという寄生遺伝子のユニークな能力をさらに説明する手がかりとなる可能性がある。

2 つのゲノムの配列比​​較により、 C. elegansの 相同遺伝子をB. malayi の遺伝子にマッピングできます。相同性マッピング ( C. elegansとB.malayiの間)を使用し、 C. elegans用にすでに存在するゲノム全体の RNAi スクリーンを含む広範なゲノムおよび機能ゲノムデータを組み込むことで、 B. malayiの潜在的に重要な遺伝子を特定できます。科学者は、これらの遺伝子を薬物治療の潜在的な新しいターゲットとしてターゲットにできることを期待しています。この寄生虫は寿命が長いため治療が複雑になります。既存のほとんどの薬は幼虫をターゲットにするため成虫を殺せないからです。薬は何年も定期的に服用しなければならないことが多く、また、虫が死んで体内に異物分子を放出すると、強力な免疫反応を引き起こす可能性があります。フィラリア症の薬物治療は 20 年以上大きな変化がなく、耐性リスクの上昇に伴い、新しい抗フィラリア薬療法の開発が緊急に必要とされています。ゲノム配列から、より標的を絞った効果的な薬物療法の発見に役立つ可能性のある数十の遺伝子産物を含むいくつかの代謝経路が特定されています。^{[引用が必要]}

• 可能性のある新薬ターゲットとしては以下が挙げられる：^[要出典]
  • 脱皮
  • 核受容体
  • コラーゲンとコラーゲン加工
  • 神経シグナル伝達
  • B. malayi キノメ
  • 宿主（B. malayi）と共生細菌（Wolbachia）の代謝への依存

これらの潜在的な薬剤やワクチンの新たなターゲットは、象皮病の理解、治療、予防に新たな機会をもたらす可能性があります。^[要出典]

ウォルバキア菌とB. malayiの関係は完全には解明されていない。フィラリア症を引き起こす別の線虫であるバンクロフト糸状虫の研究から推測すると、ウォルバキアは線虫の胚形成を助け、マクロファージからの強力な炎症反応とフィラリア症の原因となり、B. malayi感染に伴うリンパ浮腫と失明の発症と関連している可能性がある。ガーナのボン大学で行われた研究では、ドキシサイクリンがバンクロフト糸状虫からウォルバキアを効果的に減少させた。ドキシサイクリンのメカニズムは他のフィラリア種のものと似ており、主に胚形成を阻害し、半減期に応じてミクロフィラリアの減少につながる可能性が高い。これにより、ドキシサイクリン治療は、バンクロフト糸状虫症およびマレー糸状虫症におけるミクロフィラリア関連疾患の治療における追加ツールとなる可能性がある。ドキシサイクリンによる治療は、現在の治療では殺す必要がある補充された幼虫を繰り返し標的にするのではなく、一回の投与で成虫を不妊にできるため、治療期間がはるかに短くなり、感染者への副作用も少なくなる可能性がある。^[要出典]

この研究のもう一つの有望な用途は、移植研究の分野である。B . malayiゲノムは配列が決定された最初の寄生虫ゲノムであるため、ヒトへの寄生のメカニズムへの影響を理解することは極めて重要である。ジョンズ・ホプキンス大学の協力者であるアラン・L・スコット博士によると、B. malayiなどの特定の寄生虫がヒトに適応する方法を理解することは、象皮病の治療をはるかに超える医療上の利点をもたらす可能性がある。著者によると、「この虫は宿主の体内に何年も住み着くことができ、必ずしも病気を引き起こすわけではありません。実際、個人の病気が少ないほど、循環している虫の数が多くなります。これらの遺伝子がヒトには存在しないことがわかったので、病気を制御するためにそれらを標的にすることができます。」^[要出典]これらの新しい遺伝子に予測されるタンパク質の一部は、免疫システムの調節因子である既知の免疫調節タンパク質に似ているため、寄生虫が検出されないように宿主の免疫システムを不活性化することに関与していることが示唆されています。これまで知られていなかったこれらの免疫抑制剤に関する知識は、臓器移植や自己免疫疾患の治療にも役立つ可能性があります。^[要出典]

熱帯病研究訓練特別プログラムが行っているフィラリアゲノムプロジェクトによると、Brugia malayi MIF 遺伝子は寄生虫のライフサイクルのすべての段階で発現しており、その結果はB. malayi MIF が感染の過程で感染者のマクロファージの機能を変化させることで人間の免疫系と相互作用する可能性があることを示唆している。現在、MIF がミクロフィラリアに対する宿主の免疫反応を低下させるのに関与している可能性があるという仮説を検証する研究が行われている。この特定の寄生虫が人間にどのように適応したかを理解することは、免疫系が移植組織を攻撃するのを防ぐ方法を見つけ出すことで臓器移植研究者に役立つ可能性がある。^{[引用が必要]}

• 寄生虫一覧（ヒト）
• 熱帯性好酸球増多症

• この記事は、米国政府のウェブサイト（パブリックドメイン）の情報源である米国保健福祉省/疾病予防管理センター：フィラリア症に基づいています。

• Brugia_life_cycle_and_adults_in_lymphatics のビデオ (R. Rao 作)
• ミシガン大学のマレー糸状菌
• 熱帯病研究訓練特別プログラム (TDR)。「Brugia malayi 遺伝子の機能分析」。2004 年
• ピッツバーグ大学。「研究者らが人間に壊滅的な寄生虫の遺伝的秘密を解明」2007 年 9 月 20 日。
• Hoerauf, Achim. 「ウォルバキアを標的とするドキシサイクリンがリンパ系フィラリア症の病状を軽減」 2006 年 9 月 18 日。
• 世界保健機関のリンパ系フィラリア症撲滅のための世界プログラム
• リンパ系フィラリア症撲滅のための世界同盟 2011-03-31ウェイバックマシンにアーカイブ
• ギデオン感染症オンライン
• 寄生虫画像ライブラリ、疾病予防管理センター