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| 臨床データ | |
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| 商号 | ヘプクルデックス |
| その他の名前 | MyrB、Myrcludex-B [1] |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 皮下 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４８Ｈ３５５Ｎ６５Ｏ７２ |
| モル質量 | 5 398 .951 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ブールビルタイドは、ヘプクルデックスというブランド名で販売されており、慢性D型肝炎（ B型肝炎の存在下）の治療を目的とした抗ウイルス薬です。 [6]
最も一般的な副作用としては、血中の胆汁酸塩濃度の上昇と注射部位の反応が挙げられる。[6]
ブレビルタイドは、肝炎デルタウイルスとB型肝炎ウイルスが肝細胞に侵入する受容体（標的）に付着して阻害することで作用します。[6]細胞へのウイルスの侵入を阻害することで、HDVの複製能力と体内での影響を制限し、病気の症状を軽減します。[6]
ブールビルタイドは2020年7月に欧州連合で医療用として承認された。[6]
構造式
ブレビルチドは47アミノ酸ペプチドであり、以下の配列を有する：[8]
CH 3 (CH 2 ) 12 CO - Gly - Thr - Asn - Leu - Ser - Val - Pro -Asn-Pro-Leu-Gly- Phe -Phe-Pro- Asp - His - Gln -Leu-Asp-Pro- Ala -Phe-Gly-Ala-Asn-Ser-Asn-Asn-Pro-Asp- Trp -Asp-Phe-Asn-Pro-Asn- Lys -Asp-His-Trp-Pro- Glu -Ala-Asn-Lys-Val-Gly- NH 2 (C 13 H 27 CO-GTNLSVPNPLGFFPDHQLDPAFGANSNNPDWDFNPNKDHWPEANKVG-NH 2 )
医療用途
ブレビルチドは、代償性肝疾患を有する血漿（または血清）HDV-RNA陽性の成人患者における慢性肝炎デルタウイルス（HDV）感染症の治療に適応があります。[6] [9]
薬理学
作用機序
ブレビルチドはナトリウム/胆汁酸共輸送体に結合して不活性化し、HBVウイルスとHDVウイルスの両方が肝細胞に侵入するのを阻止する。[10]
B型肝炎ウイルスは、その表面リポペプチドであるプレS1を利用して、成熟肝細胞のナトリウム/胆汁酸共輸送体（NTCP）にドッキングし、その後細胞内に侵入します。Myrcludex Bは合成N-アシル化プレS1であり[11] [12]、これもNTCPにドッキングしてウイルスの侵入メカニズムを阻害することができます。[13]
この薬はD型肝炎にも有効である。なぜならD型肝炎ウイルスはHBVと同じ侵入受容体を利用し、B型肝炎ウイルス感染がある場合にのみ有効だからである。[13]
マウスの前臨床データによると、NTCPを介した胆汁酸塩の取り込みの薬理学的阻害は、胆汁うっ滞状態での肝臓の胆汁酸塩蓄積を減らすのにも効果的である可能性が示唆されています。これにより、肝細胞の損傷が軽減されます。[14] NTCP阻害時に胆汁中のリン脂質と胆汁酸塩の比率が増加すると、リン脂質が存在すると胆汁酸塩の毒性が低くなるため、保護効果にさらに寄与する可能性があります。[15]
参考文献
- ^ Deterding K、Wedemeyer H (2019)。「ペグインターフェロンアルファを超えて：デルタ型肝炎の新たな治療法」。AIDS レビュー。21 （ 3 ）：126–134。doi ： 10.24875 /AIDSRev.19000080。PMID 31532397。S2CID 202674681。
- ^ ab "Hepcludex (bulevirtideacetylacete)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年8月12日. 2024年10月12日閲覧。
- ^ 「Therapeutic Goods (Poisons Standard—June 2024) Instrument 2024」連邦立法官報。2024年5月30日。 2024年6月10日閲覧。
- ^ 「Hepcludex (Gilead Sciences Pty Ltd)」.米国医薬品庁 (TGA) 2024年9月13日. 2024年9月15日閲覧。
- ^ 「Hepcludex 2 mg 注射用溶液粉末 - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2022年3月30日。 2022年7月1日閲覧。
- ^ abcdefg 「Hepcludex EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2020年5月26日。 2020年8月12日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Hepcludex 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
- ^ Sauter M、Blank A、Stoll F、Lutz N、Haefeli WE、Burhenne J（2021年9月）。「大きな治療用リポペプチドであるブレビルチドの無傷血漿定量」。分析および 生体分析化学。413 （22）：5645–5654。doi ：10.1007/s00216-021-03384-7。PMC 8410713。PMID 34018034。
- ^ 「意見の要約：Hepcludex」（PDF）。欧州医薬品庁。2020年5月28日。
- ^ Francisco EM (2020年5月29日). 「Hepcludex」.欧州医薬品庁. 2020年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月6日閲覧。
- ^ Volz T、Allweiss L、Ben MBarek M、Warlich M、Lohse AW、Pollok JM、他 (2013 年 5 月)。「進入阻害剤 Myrcludex-B は、B 型肝炎ウイルスに感染したヒト化マウスの肝内ウイルス拡散を効果的に阻止する」。Journal of Hepatology。58 ( 5): 861–867。doi : 10.1016 /j.jhep.2012.12.008。PMID 23246506 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Abbas Z、Abbas M (2015年8月)。 「デルタ肝炎の管理：新たな治療選択肢の必要性」。World Journal of Gastroenterology。21 ( 32): 9461–9465。doi ：10.3748 / wjg.v21.i32.9461。PMC 4548107。PMID 26327754。
- ^ ab Spreitzer H (2015 年 9 月 14 日)。 「ノイエ・ヴィルクストーフ – ミルクルデックスB」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (19/2015): 12.
- ^ Na+ -タウロコール酸共輸送ポリペプチド阻害は、マウスの胆汁うっ滞において肝保護効果を有する。スリイェプチェヴィッチ D、ロスカム・アビング RLP、フックス CD、ハーゼン LCM、ブイヤース U、トラウナー M、オーデ・エルフェリンク RPJ、ファン・デ・グラーフ SFJ。肝臓学。 2018 9 月;68(3):1057-1069。土井: 10.1002/hep.29888
- ^ Roscam Abbing RL、Slijepcevic D、Donkers JM、Havinga R、Duijst S、Paulusma CC、et al. (2020年1月)。「ナトリウム-タウロコール酸共輸送ポリペプチドの遮断はマウスの胆汁コレステロールとリン脂質の分泌を刺激する」。肝臓学。71 ( 1 ) : 247–258。doi :10.1002 / hep.30792。PMC 7003915。PMID 31136002。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)
