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ジメトロースやネメストランなどの商品名で販売されているゲストリノンは、子宮内膜症の治療に使用される薬剤です。[ 3 ] [ 4 ]また、子宮筋腫や過多月経などの他の疾患の治療にも使用されており、避妊法としても研究されています。[ 5 ] [ 6 ] [ 1 ]ゲストリノンは単独で使用され、他の薬剤と組み合わせて製剤化されることはありません。[ 7 ]経口または膣から投与されます。[ 1 ] [ 8 ]
ゲストリノンの副作用には、月経異常、エストロゲン欠乏、ニキビ、脂漏症、乳房の萎縮、毛髪の増加、頭皮の脱毛などの男性化症状が含まれます。[ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]ゲストリノンは複雑な作用機序を持ち、混合プロゲステロンおよび抗プロゲステロン、弱いアンドロゲンおよびアナボリックステロイド、弱い抗ゴナドトロピン、弱いステロイド生成阻害剤、および機能的抗エストロゲンとして特徴付けられます。[ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]
ゲストリノンは1986年に医療用途として導入されました。[ 14 ]ヨーロッパでは広く使用されていますが、世界中で販売されているのはごく少数の国だけのようです。[ 10 ] [ 15 ] [ 7 ]この薬は米国では入手できません。[ 16 ]同化作用があるため、ゲストリノンの競技での使用は国際オリンピック委員会によって禁止されています。[ 17 ]
ゲストリノンは子宮内膜症の治療薬として承認され、使用されています。作用と効果は同じく子宮内膜症の治療に使用されるダナゾールと似ているとされていますが、アンドロゲン性副作用はダナゾールに比べて少ないと報告されています。[ 18 ] [ 19 ]ゲストリノンは子宮筋腫を縮小させ、月経過多を軽減するためにも使用されています。[ 5 ] [ 6 ]
ゲストリノンは抗ゴナドトロピン作用と排卵抑制作用があるため、女性のホルモン避妊法として研究されてきた。 [ 1 ]数千回の月経周期にわたる大規模な研究では、妊娠予防に効果的であることがわかっている。[ 1 ]しかし、効果的ではあるものの、実施された最大規模の研究における妊娠率は100女性年あたり4.6であり、この薬剤を安全な避妊法として推奨するには失敗率が高すぎる。[ 1 ]この薬剤は緊急性交後避妊薬としても研究されている。[ 20 ]
本剤は、妊娠中、授乳中、および重度の心疾患、慢性腎疾患、または肝疾患のある患者には禁忌です。また、過去にエストロゲンまたはプロゲステロン療法中に代謝障害や血管障害を起こした患者、あるいは本剤にアレルギーのある患者にも禁忌です。小児にも禁忌です。
ゲストリノンの主な副作用は、アンドロゲン作用と抗エストロゲン作用によるものです。[ 1 ] [ 10 ]ある研究では 、女性に週2回2.5mgのゲストリノンを経口投与したところ、71%に脂漏症、65%にニキビ、29%に乳房低形成、 9%に多毛症、9%に頭皮の脱毛が見られました。 [ 1 ]別の研究では、アンドロゲン性副作用の発生率は同様に50%でした。[ 1 ]その他に報告されているアンドロゲン性副作用には、脂性肌や脂性毛髪、体重増加、声の低音化、陰核肥大などがあり、後者2つと多毛症は不可逆的である可能性があります。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
ゲストリノンはゴナドトロピン分泌も抑制し、多くの女性に無月経または稀発月経を引き起こします。 [ 1 ]同様に、循環エストラジオール濃度は50%減少することがわかっており、エストロゲン欠乏症および関連症状を引き起こす可能性があります。[ 10 ] 2.5mgのゲストリノンを週2回経口投与した研究で は、無月経率は50～58%でしたが、5mgのゲストリノンを1日1回経口投与した研究では、 無月経率は100%でした。[ 1 ]
膣内投与のゲストリノンは、子宮内膜症に対する有効性は同等であるにもかかわらず、経口投与のゲストリノンよりもアンドロゲン性副作用や体重増加が少ないことがわかっています。[ 1 ]ゲストリノンは、子宮内膜症の治療においてダナゾールと同様の有効性を示すようですが、副作用、特にアンドロゲン性副作用は少ないようです。[ 1 ] [ 18 ] [ 19 ]
ゲストリノンの作用機序は複雑で多面的です。[ 1 ] [ 18 ]プロゲステロン受容体（PR）に対する親和性が高く、アンドロゲン受容体（AR）に対する親和性は低いことが示されています。[ 1 ] [ 18 ]この薬剤はプロゲステロン作用と抗プロゲステロン作用が混在しており、PRの部分アゴニストまたは選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（SPRM）であり、ARの弱いアゴニストまたはアナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）です。[ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]ダナゾールと同様に、ゲストリノンは下垂体のPRとARを活性化することで弱い抗ゴナドトロピンとして作用し、月経周期中の黄体形成ホルモン（ LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）の周期中期の急増を抑制しますが、これらのホルモンの基礎レベルには影響を与えません。[ 1 ] [ 18 ]また、卵巣ステロイド生成を阻害し、肝臓のARを活性化することで、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の循環レベルを低下させ、その結果、遊離テストステロンのレベルが上昇します。[ 1 ] [ 18 ] [ 21 ] PRおよびARに加えて、ゲストリノンは比較的「親和性が高い」エストロゲン受容体（ER）に結合することがわかっています。 [ 22 ]この薬剤は子宮内膜において機能的な抗エストロゲン活性を有します。[ 11 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]ダナゾールとは異なり、ゲストリノンはSHBGまたはコルチコステロイド結合グロブリン（CBG）に結合しないようです。[ 22 ]
ゲストリノンは循環血液中でアルブミンと結合する。 [ 1 ]主に肝臓で水酸化により代謝される。[ 1 ]ゲストリノンに比べて活性が低下した4つの水酸化活性代謝物が生成されることがわかっている。[ 1 ]ゲストリノンの消失半減期は27.3時間である。[ 1 ]この薬剤は尿と胆汁中に排泄される。[ 1 ]
ゲストリノンは、17α-エチニル-18-メチル-19-ノル-δ 9,11 -テストステロン、17α-エチニル-18-メチルエストラ-4,9,11-トリエン-17β-オール-3-オン、または13β-エチル-18,19-ジノル-17α-プレグナ-4,9,11-トリエン-20-イン-17β-オール-3-オンとしても知られる合成エストラステロイドであり、テストステロンの誘導体である。[ 27 ] [ 15 ]より具体的には、ノルエチステロン（17α-エチニル-19-ノルテストステロン）の誘導体であり、 19-ノルテストステロンファミリーのプロゲスチンのゴナン（18-メチルエストラ）サブグループのメンバーである。[ 28 ] [ 11 ] [ 29 ] [ 30 ]ゲストリノンはノルゲストリエノン（17α-エチニル-19-ノル-δ 9,11 -テストステロン）のC18メチル誘導体であり、レボノルゲストレル（17α-エチニル-18-メチル-19-ノルテストステロン）のδ 9,11アナログであり、ノルゲストリエノンのC13βエチル変異体であることからエチルノルゲストリエノンとしても知られています。[ 10 ] [ 31 ]また、 AASトレンボロンのC17αエチニルおよびC18メチル誘導体でもあります。[ 32 ] [ 33 ]
ゲストリノンのアンドロゲン作用は、その誘導体であるテトラヒドロゲストリノン（THG；17α-エチル-18-メチル-δ 9,11 -19-ノルテストステロン）でより多く利用されており、これは、比較すると、AASとプロゲステロンの両方としてはるかに強力なデザイナーステロイドである。 [ 34 ] THGは、2003年に食品医薬品局（FDA）によって禁止された。[ 35 ]
ゲストリノンは1986年に医療用途に導入された。[ 14 ]
ゲストリノンは、この薬の一般名であり、 INN（国際一般名）、USAN（米国採用名）、BAN（英国承認名）、JAN（日本承認名）です。[ 27 ] [ 15 ] [ 4 ] [ 7 ]また、開発コード名A-46745およびR-2323（またはRU-2323 ）としても知られています。[ 27 ] [ 15 ] [ 4 ] [ 7 ]
ゲストリノンは、ジメトリオース、ジメトロース、ディノン、ゲストリン、ネメストランなどのブランド名で販売されているか、または販売されていました。[ 27 ] [ 15 ] [ 7 ]
ゲストリノンは、ヨーロッパ、オーストラリア、ラテンアメリカ、東南アジアで販売されているか、販売されていましたが、[ 15 ] [ 7 ] 、米国では販売されていません。[ 16 ]
ゲストリノンの副作用は、声の変化、多毛症、陰核肥大など、アンドロゲン作用と抗エストロゲン作用によるものです。
臨床的な副作用は用量依存性で、ダナゾールによって引き起こされるものと似ているが、程度は軽い。12 副作用には、吐き気、筋肉のけいれん、体重増加、ニキビ、脂漏症、脂っぽい髪/肌、不可逆的な声の変化などのアンドロゲン作用が含まれる。
ゲストリノンの副作用には、アンドロゲン作用および抗エストロゲン作用による後遺症が含まれます。ほとんどの副作用は軽度で一時的なものですが、声の変化、多毛症、陰核肥大など、不可逆的な副作用もいくつかあります。