テトラヒドロ葉酸

テトラヒドロ葉酸
名前
	IUPAC名 N -[4-({[( 6Ξ )-2-アミノ-4-オキソ-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロプテリジン-6-イル]メチル}アミノ)ベンゾイル] -L-グルタミン酸
	体系的なIUPAC名 (2 S )-2-[4-({[(6 Ξ )-2-アミノ-4-オキソ-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロプテリジン-6-イル]メチル}アミノ)ベンズアミド]ペンタン二酸
識別子
CAS番号	135-16-0 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
バイルシュタイン参考文献	101189
チェビ	チェビ:20506 ;
ケムスパイダー	82572 ;
ドラッグバンク	品番 ;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	4675;
ケッグ	C00101 ;
メッシュ	5,6,7,8-テトラヒドロ葉酸
パブケム CID	91443;
ユニ	43ZWB253H4 ;
	InChI InChI=1S/C19H23N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4- 10)16(29)24-12(18(31)) 32)5-6-13(27)28/h1-4,11-12,21,23H,5-8H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)( H4,20,22,25,26,30)/t11?,12-/m0/s1 キー: MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N ; InChI=1/C19H23N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4- 10)16(29)24-12(18(31)) 32)5-6-13(27)28/h1-4,11-12,21,23H,5-8H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)( H4,20,22,25,26,30)/t11?,12-/m0/s1 キー: MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBBC;
	笑顔 O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)NCC3N/C2=C(/N/C(=N\C2=O)N)NC3)CCC(=O)O;
プロパティ
化学式	Ｃ１９Ｈ２３Ｎ７Ｏ６
モル質量	445.43グラム/モル
融点	250 °C (482 °F; 523 K)
水への溶解度	0.27グラム/リットル
酸性度（p Ka）	3.51
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

テトラヒドロ葉酸( THFA ) またはテトラヒドロ葉酸塩は、葉酸誘導体です。

代謝

人間の統合

テトラヒドロ葉酸はジヒドロ葉酸からジヒドロ葉酸還元酵素によって生成される。この反応はメトトレキサートによって阻害される。^[1]

セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼによって5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸に変換されます。

細菌合成

多くの細菌はジヒドロプテロイン酸合成酵素を利用して、ヒトでは機能しない分子であるジヒドロプテロイン酸を生成します。このため、ジヒドロプテロイン酸は、 PABA の前駆体と競合するスルホンアミド系抗生物質の有用な標的となります。

機能

テトラヒドロ葉酸は、多くの反応、特にアミノ酸や核酸の合成（または同化）における補因子である。さらに、メチル、メチレン、メテニル、ホルミル、またはフォルミノなどの炭素原子を1つ含む基である単炭素部分のキャリア分子としても機能する。10-ホルミルテトラヒドロ葉酸のようにそのような単炭素部分と結合すると、1つの炭素原子を持つ基の供与体として機能する。テトラヒドロ葉酸は、他のプロセスで生成されたホルムアルデヒドを隔離することによって、この余分な炭素原子を取得する。これらの単炭素部分は、DNA合成の前駆体の形成に重要である。テトラヒドロ葉酸（FH4）が不足すると、巨赤芽球性貧血を引き起こす可能性がある。^[2]^[3]^[4]

メトトレキサートは、ピリメタミンやトリメトプリムと同様に、ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害剤として作用し、テトラヒドロ葉酸の生成量を減少させます。その結果、巨赤芽球性貧血を引き起こす可能性があります。

テトラヒドロ葉酸は、フォルミミノグルタミン酸からグルタミン酸への変換に関与しており、これにより脱炭酸とタンパク質合成に利用できるヒスチジンの量が減少する可能性があり、その結果、尿中のヒスタミンとフォルミミノグルタミン酸が減少する可能性があります。^[5]

参考文献

^ Rajagopalan, PT Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (2002-10-15). 「ジヒドロ葉酸還元酵素とメトトレキサートの相互作用: アンサンブルおよび単一分子動力学」。米国科学アカデミー紀要。99 ( 21): 13481– 13486。Bibcode : 2002PNAS ...9913481R。doi : 10.1073/ pnas.172501499。ISSN 0027-8424。PMC 129699。PMID 12359872。
^ 「生化学：1炭素プール：葉酸とビタミンB12の代謝」liveonearth.livejournal.com 2008年2月23日2020年12月15日閲覧。
^ Yadav, Manish K.; Manoli, Nandini M.; Madhunapantula, SubbaRao V. (2016-10-25). Roemer, Klaus (ed.). 「巨赤芽球性貧血におけるp53発現に関連したビタミンB12、葉酸、ホモシステインレベルの比較評価」. PLOS ONE . 11 (10): e0164559. Bibcode :2016PLoSO..1164559Y. doi : 10.1371/journal.pone.0164559 . ISSN 1932-6203. PMC 5079580. PMID 27780269 .
^ Aslinia, F.; Mazza, JJ; Yale, SH (2006-09-01). 「巨赤芽球性貧血と大赤血球症の他の原因」. Clinical Medicine & Research . 4 (3): 236– 241. doi :10.3121/cmr.4.3.236. ISSN 1539-4182. PMC 1570488. PMID 16988104 .
^ Dawson W, Maudsley DV, West GB (1965年12月). 「モルモットにおけるヒスタミン形成」. J. Physiol . 181 (4): 801– 9. doi :10.1113/jphysiol.1965.sp007798. PMC 1357684. PMID 5881255 .

外部リンク

PDB内のタンパク質に結合したテトラヒドロ葉酸

[1] Rajagopalan, PT Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (2002-10-15). 「ジヒドロ葉酸還元酵素とメトトレキサートの相互作用: アンサンブルおよび単一分子動力学」。米国科学アカデミー紀要。99 ( 21): 13481– 13486。Bibcode : 2002PNAS ...9913481R。doi : 10.1073/ pnas.172501499。ISSN 0027-8424。PMC 129699。PMID 12359872。

[2] 「生化学：1炭素プール：葉酸とビタミンB12の代謝」liveonearth.livejournal.com 2008年2月23日2020年12月15日閲覧。

[3] Yadav, Manish K.; Manoli, Nandini M.; Madhunapantula, SubbaRao V. (2016-10-25). Roemer, Klaus (ed.). 「巨赤芽球性貧血におけるp53発現に関連したビタミンB12、葉酸、ホモシステインレベルの比較評価」. PLOS ONE . 11 (10): e0164559. Bibcode :2016PLoSO..1164559Y. doi : 10.1371/journal.pone.0164559 . ISSN 1932-6203. PMC 5079580. PMID 27780269 .

[4] Aslinia, F.; Mazza, JJ; Yale, SH (2006-09-01). 「巨赤芽球性貧血と大赤血球症の他の原因」. Clinical Medicine & Research . 4 (3): 236– 241. doi :10.3121/cmr.4.3.236. ISSN 1539-4182. PMC 1570488. PMID 16988104 .

[5] Dawson W, Maudsley DV, West GB (1965年12月). 「モルモットにおけるヒスタミン形成」. J. Physiol . 181 (4): 801– 9. doi :10.1113/jphysiol.1965.sp007798. PMC 1357684. PMID 5881255 .