ピリドキシン依存性てんかん

ピリドキシン依存性てんかん
その他の名前	ピリドキシン依存性発作（PDS）、ビタミンB6反応性てんかん
ピリドキシン
専門	神経学

ピリドキシン依存性てんかん（ PDE）は、出生前および新生児期の難治性発作を特徴とするまれな遺伝性疾患です。この疾患は1950年代に初めて認識され、1954年にハントらによって初めて説明されました。 ^{[1] [2] [3]}最近では、 ALDH7A1遺伝子内の病原性変異がPDEを引き起こすことが確認されています。 ^{[1] [2] [3] [4]}

PDE は常染色体劣性遺伝で、出生 400,000 ～ 700,000 人に 1 人の割合で発症すると推定されていますが、ドイツで実施されたある研究では、出生 20,000 人に 1 人の有病率と推定されています。^{[1] [2] ALDH7A1 遺伝子は、}リジンの分解に関与する酵素アンチキチンまたは α-アミノアジピン酸セミアルデヒド脱水素酵素をコードします。^{[1] [2] [4] [5]}

PDE 患者は抗けいれん薬に反応しませんが、ビタミン B _{6を静脈内投与すると発作は急速に治まり、ビタミン B 6}を毎日治療量投与すると発作の寛解が維持されることがよくあります。^{[1] [2] [5]}最適な投与量はまだ確立されていませんが、50～100 mg/日または 15～30 mg/kg/日の投与量が提案されています。^{[1] [2]}重要なのは、ビタミン B ₆を過剰に投与すると不可逆的な神経学的損傷を引き起こす可能性があるため、いくつかのガイドラインでは、最大 1 日投与量として 200 mg (新生児) から 500 mg/日を推奨しています。^{[1] [2]}

_{ビタミンB6}補給により発作活動が緩和されるにもかかわらず、PDE患者では知的障害が頻繁に見られます。^{[2] [6]}影響を受ける酵素アンチキチンは脳のリジン分解経路に関与しているため、追加の治療法としてのリジン制限が最近検討されています。ピリドキシンの補給に加えてリジン制限で治療した患者のバイオマーカー、発達、行動が改善する可能性があることを示す研究が発表されています。^{[2] [6]}試験では、1歳未満の小児には70〜100 mg/kg/日、1〜7歳の小児には45〜80 mg/kg/日、7歳以上の小児には20〜45 mg/kg/日のリジン制限が処方されました。^[6]リジン制限による追加の利点がある可能性があるにもかかわらず、この目的でのリジン制限の安全性と有効性を示す研究がこれまでにないため、ビタミンB6補給が依然として治療の中心となっています。

ピペコリン酸は非特異的バイオマーカーであるが、PDE患者では血漿および脳脊髄液中のピペコリン酸のレベルが上昇することが多い。 ^{[1] [2] [5]} α-アミノジピン酸セミアルデヒドは尿および血漿中で上昇しており、PDEのより特異的なバイオマーカーである。^{[1] [2] [5]}これらのバイオマーカーは、リジン制限食の実施により改善が報告されている。^{[2] [5]}リジン制限の安全性と有効性を評価する初期の研究では、年齢に応じたテストと保護者の観察によって発達と認知の結果が評価された。^[6]

• 早発性ビタミン B6 依存性てんかん - ピリドキシン反応性てんかんは 2016 年に発見され、PROSC遺伝子の変異によって引き起こされます。
• 精神遅滞症候群を伴う高ホスファターゼ症- このまれな症候群では、一部の患者はピリドキシン依存性てんかんを発症します。^[7]

• ピリドキシン依存性発作に関する GeneReview/NCBI/NIH/UW エントリー
• ピリドキシン依存性てんかん。Genetics Home Reference。2013年6月17日。