不整脈抑制試験

不整脈抑制試験（CAST ）は、心筋梗塞（MI）後の心室性期外収縮（PVC）をクラスI抗不整脈薬で抑制すると死亡率が低下するという仮説を検証するために設計された二重盲検ランダム化比較試験である。1986年から1989年にかけて実施され、27のセンターで1700人以上の患者が対象となった。^[1]この試験では、試験した薬剤が予想されたように死亡率を下げるのではなく、むしろ増加させることが判明した。^[2] 1991/92年にこれらの結果が発表され、CASTで試験されていなかった薬剤の大規模な追跡調査と相まって、 MI患者の治療におけるパラダイムシフトがもたらされた。現在、クラスIおよびIII抗不整脈薬は、MI後には細心の注意を払ってのみ使用されるか、完全に禁忌となっている。^[3]

背景

研究デザイン

第 2 回心臓不整脈抑制試験 (CAST II) では、登録基準が変更され、重篤な不整脈のリスクが高い患者も対象となりました。^[4]これには、1) 過去の MI から 4 ～ 90 日以内に登録された患者、2)左室駆出率が40% 未満、3) 登録前に二重盲検法で薬剤 (プラセボと比較) による PVC の抑制が起こっていた、4) より重篤な不整脈のある患者も対象に含まれる、などが含まれます。^[要出典]

結果

使用された薬剤（エンカイニド、フレカイニド、モラシジン）は PVC の量を減らすことに成功したが、不整脈関連の死亡が増加した。平均 10 か月の追跡期間で、総死亡率はエンカイニドとフレカイニドの両方で有意に高かった。登録後約 2 年以内に、死亡率の増加と突然の心臓死のため、エンカイニドとフレカイニドは中止された。CAST II ではモラシジンとプラセボを比較したが、モラシジン群で早期（2 週間以内）の心臓死が見られ、長期生存の可能性が非常に低いと思われたため中止された。死亡率の上昇は、薬剤の催不整脈作用によるものであった。クラス I 抗不整脈薬は、動物の心臓虚血中に催不整脈作用を示す。 ^[5]

参考文献

^心臓不整脈抑制試験 (CAST) 研究 者(1989)。「予備報告: 心筋梗塞後の不整脈抑制に関するランダム化試験におけるエンカイニドとフレカイニドの死亡率に対する影響」。ニューイングランド医学ジャーナル。321 (6): 406–412。doi : 10.1056 /NEJM198908103210629。PMID 2473403 。
^ Echt, DS; Liebson, PR; Mitchell, LB; Peters, RW; Obias-Manno, D.; Barker, AH; Arensberg, D.; Baker, A.; Friedman, L.; Greene, HL; Huther, ML; Richardson, DW (1991). 「エンカイニド、フレカイニド、またはプラセボを投与された患者の死亡率と罹患率」。New England Journal of Medicine . 324 (12): 781–788. doi : 10.1056/NEJM199103213241201 . PMID 1900101.
^ ムチュラー、エルンスト;シェーファー・コルティング、モニカ (2001)。Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 p. 544.ISBN 3-8047-1763-2。
^ Brooks, MM; Gorkin, L.; Schron, EB; Wiklund, I.; Campion, J.; Ledingham, RB (1994). 「モリシジンと心不整脈抑制試験 II (CAST II) における生活の質」。対照臨床試験。15 (6): 437–449。doi :10.1016/0197-2456(94)90002-7。PMID 7851106。
^ Anderson, JL; Platia, EV; Hallstrom, A; Henthorn, RW; Buckingham, TA; Carlson, MD; Carson, PE (1994 年 12 月)。「心筋梗塞患者におけるエンカイニド、フレカイニド、モリシジン療法の危険性とベースライン特性の相互作用。心臓不整脈抑制試験 (CAST) における死亡率増加の考えられる説明」。Circulation。90 ( 6 ) : 2843–52。doi : 10.1161 /01.cir.90.6.2843。PMID 7994829 。

外部リンク

ClinicalTrials.govの「心臓不整脈抑制試験 (CAST)」の臨床試験番号NCT00000526

[SoS_2002-1] ^心臓不整脈抑制試験 (CAST) 研究 者(1989)。「予備報告: 心筋梗塞後の不整脈抑制に関するランダム化試験におけるエンカイニドとフレカイニドの死亡率に対する影響」。ニューイングランド医学ジャーナル。321 (6): 406–412。doi : 10.1056 /NEJM198908103210629。PMID 2473403 。

[2] Echt, DS; Liebson, PR; Mitchell, LB; Peters, RW; Obias-Manno, D.; Barker, AH; Arensberg, D.; Baker, A.; Friedman, L.; Greene, HL; Huther, ML; Richardson, DW (1991). 「エンカイニド、フレカイニド、またはプラセボを投与された患者の死亡率と罹患率」。New England Journal of Medicine . 324 (12): 781–788. doi : 10.1056/NEJM199103213241201 . PMID 1900101.

[Mutschler-3] ムチュラー、エルンスト;シェーファー・コルティング、モニカ (2001)。Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 p. 544.ISBN 3-8047-1763-2。

[4] Brooks, MM; Gorkin, L.; Schron, EB; Wiklund, I.; Campion, J.; Ledingham, RB (1994). 「モリシジンと心不整脈抑制試験 II (CAST II) における生活の質」。対照臨床試験。15 (6): 437–449。doi :10.1016/0197-2456(94)90002-7。PMID 7851106。

[5] Anderson, JL; Platia, EV; Hallstrom, A; Henthorn, RW; Buckingham, TA; Carlson, MD; Carson, PE (1994 年 12 月)。「心筋梗塞患者におけるエンカイニド、フレカイニド、モリシジン療法の危険性とベースライン特性の相互作用。心臓不整脈抑制試験 (CAST) における死亡率増加の考えられる説明」。Circulation。90 ( 6 ) : 2843–52。doi : 10.1161 /01.cir.90.6.2843。PMID 7994829 。

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研究デザイン

結果

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