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| エイリアス | CASP8、ALPS2B、CAP4、Casp-8、FLICE、MACH、MCH5、カスパーゼ 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601763; MGI : 1261423;ホモロジーン: 7657;ジーンカード：CASP8; OMA :CASP8 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カスパーゼ8はCASP8遺伝子によってコードされるカスパーゼタンパク質である。これはおそらくカスパーゼ3に作用する。CASP8 相同遺伝子[5]は、完全なゲノムデータが利用可能な多数の哺乳類で同定されている。これらのユニークな相同遺伝子は鳥類にも存在する。
関数
CASP8遺伝子は、システイン-アスパラギン酸プロテアーゼ(カスパーゼ) ファミリーのメンバーをコードします。カスパーゼの連続的な活性化は、細胞アポトーシスの実行段階で中心的な役割を果たします。カスパーゼは、プロドメイン、大プロテアーゼサブユニット、小プロテアーゼサブユニットで構成される不活性なプロ酵素として存在します。カスパーゼの活性化には、保存された内部アスパラギン酸残基でのタンパク質分解処理が必要であり、大サブユニットと小サブユニットからなるヘテロ二量体酵素が生成されます。このタンパク質は、Fas およびさまざまなアポトーシス刺激によって誘導されるプログラム細胞死に関与しています。このタンパク質のN 末端FADD様デスエフェクタードメインは、Fas 相互作用タンパク質 FADD と相互作用する可能性を示唆しています。このタンパク質は、ハンチントン病患者の罹患脳領域の不溶性画分で検出されましたが、正常対照群では検出されなかったため、神経変性疾患での役割が示唆されました。異なるアイソフォームをコードする多くの選択的スプライシング転写変異体が報告されているが、全ての変異体の全長配列が決定されているわけではない。[6]
臨床的意義
この遺伝子の変異によって、免疫系の非常にまれな遺伝性疾患も引き起こされる可能性があります。この疾患は CEDS と呼ばれ、「カスパーゼ 8 欠損状態」の略です。CEDS は、別の遺伝性アポトーシス疾患であるALPSに類似した特徴を持ちますが、免疫不全表現型が加わっています。したがって、臨床症状には、脾腫およびリンパ節腫脹に加えて、再発性副鼻腔肺感染症、再発性粘膜皮膚ヘルペスウイルス、持続性イボおよび伝染性軟属腫感染症、および低ガンマグロブリン血症が含まれます。実質臓器にリンパ球浸潤性疾患が時々見られますが、自己免疫は最小限であり、 CEDS 患者にリンパ腫は観察されていません。CEDS は常染色体劣性遺伝形式です。[7]
CEDS患者の臨床表現型は、カスパーゼ8が主にFasなどの腫瘍壊死因子受容体ファミリーのデスレセプターからのシグナル伝達に関与するアポトーシス促進プロテアーゼであると考えられていたため、矛盾を呈していた。リンパ球活性化および防御免疫の欠陥は、カスパーゼ8がリンパ球において追加のシグナル伝達の役割を果たしていることを示唆した。さらなる研究により、カスパーゼ8は、 T細胞、B細胞、およびナチュラルキラー細胞における抗原受容体、Fc受容体、またはToll様受容体4を介した刺激後の転写因子「核因子κB」（ NF-κB ）の誘導に必須であることが明らかになった。[7]
生化学的には、カスパーゼ8はNF-κB キナーゼ阻害剤（IKK）と上流のBcl10-MALT1（粘膜関連リンパ組織）アダプター複合体の複合体に入り、NF-κBの核移行誘導に重要であることがわかった。さらに、カスパーゼ8の生化学的形態は2つの経路で異なっていた。死の経路では、カスパーゼ8の前駆体はサブユニットに切断され、成熟した高活性カスパーゼヘテロ四量体を形成するのに対し、活性化経路では前駆体はおそらくタンパク質分解機能を制限し、アダプタータンパク質としての能力を高めるためにそのまま残ると思われる。[7]
インタラクション
カスパーゼ 8 は以下と相互作用することが示されています:
- BCAP31 , [8]
- ビッド, [9] [10]
- Bcl-2、[10] [11]
- CFLAR、[12] [13] [14] [15] [16] [17] [18]
- カスパーゼ-10、[9] [10] [12] [19]
- カスパーゼ-2、[10] [19]
- カスパーゼ3、[10] [19]
- カスパーゼ6、[10] [19] [20]
- カスパーゼ-7、[10] [19]
- カスパーゼ9、[10] [19]
- デッド、[21] [22] [23]
- ファッド、[9] [12] [15] [24] [25] [26] [27]
- ファスL、[9] [12]
- ファスR、[9] [13] [28]
- IFT57、[29]
- NOL3 , [30]
- PEA15、[31] [32]
- RIPK1、[24] [33] [34]
- TNFRSF10B、[9] [28] および
- TRAF1 . [12] [35]
追加の写真
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
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- アポトーシスとカスパーゼ 8 —タンパク質分解マップ(アニメーション)
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Caspase+8
- カスパーゼ8
- PDBe-KBのUniProt : Q14790 (Caspase-8)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。