ヒトのタンパク質コード遺伝子
リップ3 利用可能な構造 電子データ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス RIPK3 、RIP3、受容体相互作用セリン/スレオニンキナーゼ3 外部ID オミム ：605817; MGI : 2154952; ホモロジーン ：31410; ジーンカード ：RIPK3; OMA :RIPK3 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 14番染色体（マウス） [2] バンド 14|14 C3 始める 56,022,452 bp [2] 終わり 56,026,322 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 顆粒球 横行結腸粘膜 血 十二指腸 脾臓 直腸 付録 単球 甲状腺の右葉 リンパ節
トップの表現 リンパ管の内皮細胞 卵黄嚢 胸腺 パネートセル 内頸動脈 軟骨器官 真皮 小腸上皮 外頸動脈 胚
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
トランスフェラーゼ活性 タンパク質キナーゼ活性 ヌクレオチド結合 転写活性化因子活性 キナーゼ活性 タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性 NF-κB誘導キナーゼ活性 タンパク質結合 同一のタンパク質結合 ATP結合 タンパク質含有複合体結合 細胞成分
細胞質 細胞質 膜 細胞膜 細胞内解剖構造 ミトコンドリア 生物学的プロセス
CD8陽性α-β細胞傷害性T細胞の血管外漏出の調節 アミロイド線維形成 胸腺におけるT細胞の分化 タンパク質ヘテロオリゴマー化 リン酸化 胸腺の発達 インターフェロン-γ産生の調節 酸化還元酵素活性の正の調節 適応免疫応答の調節 脾臓の発達 活性酸素種の代謝プロセスの調節 T細胞の活性化誘導細胞死の調節 T細胞の恒常性 ホスファターゼ活性の正の調節 壊死過程の積極的な制御 タンパク質リン酸化 活性化T細胞増殖の調節 活性酸素種の代謝過程の正の調節 NIK/NF-κBシグナル伝達 NF-κB転写因子活性の正の調節 アポトーシスシグナル伝達経路 タンパク質の自己リン酸化 リガーゼ活性の正の調節 ネクロプトーシス T細胞を介した細胞傷害の調節 I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達 リンパ節の発達 タンパク質ホモオリゴマー化 タンパク質キナーゼ活性の活性化 内因性アポトーシスシグナル伝達経路の正の調節 シグナル伝達 プログラム細胞死 壊死性細胞死の正の制御 核酸テンプレート転写の正の制御 過酸化水素に対する細胞反応 プログラムされた壊死性細胞死 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ENSG00000129465 ENSG00000285379
ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001164107 NM_001164108 NM_019955
RefSeq (タンパク質) NP_001157579 NP_001157580 NP_064339
場所 (UCSC) 14章: 24.34 – 24.34 Mb 14章: 56.02 – 56.03 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
受容体相互作用セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ3は、ヒトの RIPK3 遺伝子 によってコードされる 酵素 である 。 [5] [6] [7] [8]
この遺伝子の産物は、 セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ の 受容体相互作用タンパク質（RIP）ファミリー のメンバーです。他のRIPファミリーメンバーとは異なる C末端ドメインが含まれています。コードされたタンパク質は主に 細胞質 に局在し 、 新しい 核局在および輸出シグナルに依存して 核質間シャトルを 受けることができます。これは腫瘍壊死因子（TNF）受容体Iシグナル伝達複合体の構成要素であり、ネクロソームと呼ばれるタンパク質複合体でRIPK1および MLKL と相互作用して ネクロプトーシスを 誘導することができます。 [7] RIPK1とRIPK3の相互作用によってもネクロソームが形成され、アポトーシスが誘発されます。 [9]
RIPK3の赤くハイライトされた領域はタンパク質キナーゼドメインを表す。水色の領域はRIPホモタイプ相互作用モチーフ（RHIM）モチーフを表す。 [10]
インタラクション RIPK3はRIPK1 と 相互作用して アミロイドスパインを形成すること が示されている [5] [8] RIPK3のRIPホモタイプ相互作用モチーフ（RHIM）は、RIPK1とネクロソームを形成することを可能にする。 [9] この相互作用によりヘテロタイプ βシートが 形成され、これが結合してRIPK1のセリンとRIPK3のシステインが交互に「ラダー」を形成する。 [9]
臨床的意義 RIPK3は、インフルエンザAウイルス による重症感染症の際に肺の炎症や損傷に寄与すると考えられています 。実験的なRIPK3阻害剤 UH15-38は、前臨床研究においてインフルエンザに感染したマウスの死亡率と肺の損傷を軽減する可能性を示しており、RIPK3がインフルエンザ関連 急性呼吸窮迫症候群 （ARDS）などの炎症性疾患の管理における治療標的となる可能性があることを示唆しています 。 [11] [12]
参考文献
^ abc ENSG00000285379 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000129465, ENSG00000285379 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022221 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ ab Yu PW, Huang BC, Shen M, Quast J, Chan E, Xu X, et al. (1999年5月). 「アポトーシスとNFkappaBを活性化するRIP様キナーゼRIP3の同定」 Current Biology . 9 (10): 539–542. Bibcode :1999CBio....9..539Y. doi : 10.1016/S0960-9822(99)80239-5 . PMID 10339433. ^ Sun X、Lee J、Navas T、Baldwin DT、Stewart TA、Dixit VM (1999 年 6 月)。「RIP3、新規アポトーシス誘導キナーゼ」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 24): 16871–16875。doi : 10.1074/jbc.274.24.16871。PMID 10358032 。 ^ ab 「Entrez Gene: RIPK3 受容体相互作用セリン-スレオニンキナーゼ 3」。 ^ ab Li J, McQuade T, Siemer AB, Napetschnig J, Moriwaki K, Hsiao YS, et al. (2012年7月). 「RIP1/RIP3ネクロソームはプログラム壊死に必要な機能的なアミロイドシグナル伝達複合体を形成する」. Cell . 150 (2): 339–350. doi :10.1016/j.cell.2012.06.019. PMC 3664196. PMID 22817896 . ^ abc モンペアン M、リー W、リー J、ラーゲ S、シーマー AB、ボズクルト G、他。 （2018年5月）。 「ヒトヘテロアミロイドシグナル伝達複合体であるネクロソームRIPK1-RIPK3コアの構造」。 セル 。 173 (5): 1244–1253.e10。 土井 ：10.1016/j.cell.2018.03.032。 PMC 6002806 。 PMID 29681455。 ^ 「RIPK3 - 受容体相互作用セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ3 - Homo sapiens (ヒト) - RIPK3遺伝子とタンパク質」 。www.uniprot.org 。 2022年5月13日 閲覧 。 ^ Gautam A、Boyd DF、Nikhar S、Zhang T、Siokas I、Van de Velde LA、他 (2024年4月)。「ネクロプトーシス阻害は重症インフルエンザにおける肺損傷を防ぐ」。Nature . 628 (8009): 835–843. doi : 10.1038/s41586-024-07265-8. PMC 11151938 . PMID 38600381。 ^ Halford B (2024年4月10日). 「化合物がマウスのインフルエンザ関連肺損傷を防ぐ」. Chemical & Engineering News . 2024年 11月5日 閲覧 。
さらに読む
Kasof GM、Prosser JC、Liu D、Lorenzi MV、Gomes BC (2000 年 5 月)。「RIP 様キナーゼ RIP3 はアポトーシスと NF-kappaB の核移行を誘導し、ミトコンドリアに局在する」。FEBS Letters。473 ( 3 ) : 285–291。doi : 10.1016/S0014-5793 ( 00)01473-3。PMID 10818227 。 Sun X、Yin J、Starovasnik MA、Fairbrother WJ、Dixit VM (2002 年 3 月)。「RIP3 による受容体相互作用タンパク質 (RIP) のリン酸化に必要な新規ホモタイプ相互作用モチーフの特定」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 11): 9505–9511。doi : 10.1074/ jbc.M109488200。PMID 11734559 。 Strausberg RL、Feingold EA、Grouse LH、Derge JG、Klausner RD、Collins FS、他 (2002 年 12 月)。「15,000 を超える完全長のヒトおよびマウス cDNA 配列の生成と初期分析」。 米国 科学アカデミー紀要 。99 (26): 16899–16903。Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M。doi : 10.1073 / pnas.242603899。PMC 139241。PMID 12477932 。 Bouwmeester T、Bauch A、Ruffner H、Angrand PO、Bergamini G、Croughton K、他 (2004 年 2 月)。「ヒト TNF-α/NF-κB シグナル伝達経路の物理的および機能的マップ」。Nature Cell Biology。6 ( 2 ) : 97–105。doi : 10.1038/ncb1086。PMID 14743216。S2CID 11683986。 Meylan E、Burns K、Hofmann K、Blancheteau V、Martinon F、Kelliher M、他 (2004 年 5 月)。「RIP1 は Toll 様受容体 3 誘導性 NF-κB 活性化の必須メディエーターである」 ( PDF ) 。Nature Immunology。5 ( 5): 503–507。doi :10.1038 / ni1061。PMID 15064760。S2CID 12570157 。 Yang Y、Ma J、Chen Y、Wu M (2004 年 9 月)。「受容体相互作用タンパク質 3 (RIP3) の核質間輸送: RIP3 における新規核輸出入シグナルの特定」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 37): 38820–38829。doi : 10.1074/ jbc.M401663200。PMID 15208320 。 Yang Y、Hu W、Feng S、Ma J、Wu M (2005 年 6 月)。「受容体相互作用タンパク質 3 (RIP3) の 2 つの新しいスプライスバリアントである RIP3 ベータと RIP3 ガンマは、RIP3 誘導アポトーシスをダウンレギュレーションします」。 生化学 および生物物理学的研究通信 。332 (1): 181–187。doi :10.1016/ j.bbrc.2005.04.114。PMID 15896315 。 Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, et al. (2006年1月). 「転写調節の多様化：ヒト遺伝子の推定代替プロモーターの大規模な同定と特徴付け」. Genome Research . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 . Zhao L、Wang G、Lu D、Wu J、Song F、Dong J、他 (2006 年 6 月)。「ホモシステイン、hRIP3、および先天性心血管奇形」。 解剖 学 および 胎生学 。211 (3): 203–212。doi :10.1007/s00429-005-0074-9。PMID 16429275。S2CID 7176317 。 Feng S、Ma L、Yang Y、Wu M (2006 年 9 月)。「切断型 RIP3 (tRIP3) は FADD の上流で作用し、ヒト肝細胞癌細胞株 QGY-7703 でアポトーシスを誘導する」。 生化学 および生物物理学的研究通信 。347 (3): 558–565。doi :10.1016/ j.bbrc.2006.06.118。PMID 16844082 。 Ahn KS、Sethi G、Krishnan K、Aggarwal BB (2007 年 1 月)。「ガンマトコトリエノールは、受容体相互作用タンパク質と TAK1 の阻害を介して核因子 κB シグナル伝達経路を阻害し、抗アポトーシス遺伝子産物の抑制とアポトーシスの増強をもたらす」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 1): 809–820。doi : 10.1074/jbc.M610028200。PMID 17114179 。
