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| エイリアス | MYD88、MYD88D、骨髄分化一次応答88、自然免疫シグナル伝達アダプター、MYD88自然免疫シグナル伝達アダプター、IMD68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602170; MGI : 108005;ホモロジーン: 1849;ジーンカード: MYD88; OMA :MYD88 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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骨髄分化一次応答88（MYD88）は、ヒトではMYD88遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]もともとはDan A. Liebermannの研究室で骨髄分化一次応答遺伝子として発見されました（Lord et al. Oncogene 1990）。
関数
MYD88 遺伝子は、免疫細胞内のシグナル伝達に関与するタンパク質を作成するための指示を提供します。MyD88 タンパク質は、細胞外からシグナルを受信するタンパク質を細胞内でシグナルを中継するタンパク質に接続するアダプターとして機能します。
自然免疫において、MyD88は、パターン認識受容体（PRR）の大きなグループに属するToll様受容体（TLR）を介して免疫細胞の活性化に重要な役割を果たします。一般的に、これらの受容体は、さまざまな病原体に共通するパターン（病原体関連分子パターン（PAMP））や、細胞損傷時に生成/放出されるパターン（損傷関連分子パターン（DAMP））を感知します。[7]
TLRは、ショウジョウバエの個体発生で初めて説明され、背腹方向の発達を担うToll受容体と相同性があります。そのため、昆虫から哺乳類まですべての動物でTLRが存在することが証明されています。TLRは、細胞表面（TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6）またはエンドソーム内（TLR3、TLR7、TLR8、TLR9 ）に位置し、それぞれ細胞外または貪食された病原体を感知します。TLRは、リガンド結合を担うロイシンリッチリピートを含む典型的な半円形の細胞外部分と、 Tollインターロイキン受容体（TIR）ドメインを含む細胞内部分を持つ膜貫通型糖タンパク質です。[8]
リガンド結合後、 TLR3 を除くすべての TLR はアダプタータンパク質 MyD88 と相互作用します。TLR3 と TLR4 によって活性化される別のアダプタータンパク質は、TIR ドメイン含有アダプター誘導 IFN-β (TRIF) と呼ばれます。その後、これらのタンパク質は 2 つの重要な転写因子を活性化します。
- NF-κBは、様々な炎症性サイトカイン、ケモカイン、接着および共刺激分子の発現を担う二量体タンパク質であり、急性炎症を引き起こし、適応免疫を刺激する。
- IRF は、細胞のいわゆる抗ウイルス状態を設定する I 型インターフェロンの発現を担うタンパク質のグループです。
TLR7とTLR9はそれぞれMyD88依存性およびTRIF非依存性経路を介してNF-κBとIRF3の両方を活性化する。[8]
ヒト相同遺伝子MYD88はマウスと同様に機能すると思われる。MYD88を欠損したヒト細胞の免疫学的表現型はMyD88欠損マウスの細胞と類似しているからである。しかし、入手可能な証拠は、MYD88は一般的なウイルス感染および少数の化膿性細菌感染を除くすべての感染に対するヒトの抵抗力には不要であることを示唆しており、マウスとヒトの免疫応答の間には大きな違いがある。[9] MYD88の265番目の位置の変異はロイシンからプロリンへの変化をもたらし、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫のABCサブタイプ[10]やワルデンシュトレームマクログロブリン血症[11]を含む多くのヒトリンパ腫で確認されている。
インタラクション
Myd88 は以下と相互作用することが示されています:
- イラク1 [12] [13] [14] [15]
- イラク2 [12] [16] [13]
- インターロイキン1受容体I型[17] [16]
- RAC1 [18]
- TLR4 [19] [20] [21] [12]
遺伝子多型
MyD88の様々な一塩基多型（SNP）が同定されており、そのうちのいくつかは様々な感染症[22]や潰瘍性大腸炎のような自己免疫疾患[23]に対する感受性との関連が見つかっている。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における MyD88+Protein