ダクチノマイシン

ダクチノマイシン
臨床データ
商号	コスメゲン
その他の名前	アクチノマイシン D ; 2-アミノ-4,6-ジメチル-3-オキソ-3H-フェノキサジン-1,9-ジカルボン酸ビス-[(5,12-ジイソプロピル-9,13,16-トリメチル-4,7,11,14,17-ペンタオキソ-ヘキサデカヒドロ-10-オキサ-3a,6,13,16-テトラアザ-シクロペンタシクロヘキサデセン-8-イル)-アミド]
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a682224
妊娠; カテゴリー	AU : D; ;
; 投与経路	IV
ATCコード	L01DA01 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国: ℞のみ;
薬物動態データ
タンパク質結合	5%
代謝	肝臓の
消失半減期	36時間
排泄	胆汁
識別子
	IUPAC名 2-アミノ-N , N′-ビス[( 6S , 9R , 10S , 13R , 18aS )-6,13-ジイソプロピル-2,5,9-トリメチル-1,4,7,11,14-ペンタオキソヘキサデカヒドロ-1H-ピロロ[ 2,1- i ][1,4,7,10,13]オキサテトラアザシクロヘキサデシン-10-イル]-4,6-ジメチル-3-オキソ-3H-フェノキサジン-1,9-ジカルボキサミド;
CAS番号	50-76-0 ;
パブケム CID	2019;
ドラッグバンク	DB00970 ;
ケムスパイダー	10482167 ;
ユニ	1CC1JFE158;
ケッグ	C06770 ;
チェビ	チェビ:27666 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
NIAID 化学データベース	009885;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9020031;
ECHA 情報カード	100.000.058
化学および物理データ
式	Ｃ62Ｈ86Ｎ12Ｏ16
モル質量	1 255 .438 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cc1c2oc3c(C)ccc(C(O)=N[C@@H]4C(O)=N[C@H](C(C)C)C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)c3nc-2c(C(O)=N[C@@H]2C(O)=N[C@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]2C)c(N)c1=O;
	InChI InChI=1S/C62H86N12O16/c1-27(2)42-59(84)73-23-17-19-36(73)57(82)69(13)25-38(75)71(15)48( 29(5)6)61(86)88-33(11)44( 55(80)65-42)67-53(78)35-22-21-31(9)51-46(35)64-47-40(41(63)50(77)32(10)52( 47)90-51)54(79)68-45-34(12)89-62(87)49( 30(7)8)72(16)39(76)26-70(14)58(83)37-20-18-24-74(37)60(85)43(28(3)4)66- 56(45)81/h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H,17-20,23-26,63H2,1-16H3,(H,65,80 )(H,66,81)(H,67,78)(H,68,79)/t33-,34-,36+,37+,42-,43-,44+,45+,48+, 49+/m1/s1 ; キー:RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ダクチノマイシンはアクチノマイシンDとしても知られ、さまざまな種類の癌の治療に使用される化学療法薬です。^{[2]これには、}ウィルムス腫瘍、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、絨毛性腫瘍、精巣癌、および特定の種類の卵巣癌が含まれます。^[2]静脈注射で投与されます。^[2]

ほとんどの人に副作用が起こります。^[2]一般的な副作用には、骨髄抑制、嘔吐、口内炎、脱毛、肝臓障害、感染症、筋肉痛などがあります。^[2]その他の重篤な副作用には、将来の癌、アレルギー反応、血管外漏出による組織死などがあります。 ^[2]妊娠中の使用は胎児に害を及ぼす可能性があります。^{[2]ダクチノマイシンは}細胞毒性抗生物質ファミリーの薬剤です。^[3]RNAの生成を阻害することで作用すると考えられています。^[2]

ダクチノマイシンは1964年に米国で医療用として承認されました。^[2]ダクチノマイシンは2023年の世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[4]

医療用途

アクチノマイシンは、静脈内投与される透明な黄色がかった液体で、主に次のようなさまざまな癌の治療に使用されます。

時には、横紋筋肉腫やユーイング肉腫の治療のためのVAC療法（ビンクリスチンとシクロホスファミドを併用）のような化学療法レジメンで他の薬剤と併用されることもあります。 ^[10]

また、放射線療法の補助として放射線増感剤としても使用されます。 ^[11]致死的ではない放射線障害の修復を阻害することで腫瘍細胞の放射線感受性を高め、放射線照射後に起こる代償性過形成の発症を遅らせることができるためです。^[12]

副作用

一般的な薬物の副作用には、骨髄抑制、疲労、脱毛、口内炎、食欲不振、下痢などがあります。アクチノマイシンは血管外漏出が起こると水疱形成薬となります。

機構

細胞生物学では、アクチノマイシンDは転写を阻害する能力があることが示されています。アクチノマイシンDは転写開始複合体でDNAに結合し、 RNAポリメラーゼによるRNA鎖の伸長を妨げることで転写を阻害します。^[13]

歴史

アクチノマイシンDは抗癌作用を持つことが示された最初の抗生物質でした。^[14] 1940年にセルマン・ワックスマンと彼の同僚H.ボイド・ウッドラフによって、ストレプトマイセスの発酵産物を使用して初めて単離されました。^[^15] 1964年12月10日に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、^[17]メルク・シャープ・アンド・ドーム社によってコスメゲンという商標名で発売されました。

研究用途

アクチノマイシンは DNA 二重鎖に結合するため、DNA 複製を妨害する可能性もありますが、実験室ではヒドロキシウレアなどの他の化学物質の方が DNA 合成の阻害剤として使用するのに適しています。

アクチノマイシンDとその蛍光誘導体である7-アミノアクチノマイシンD（7-AAD）は、顕微鏡検査やフローサイトメトリーの用途で染色剤として使用されています。これらの染色剤/化合物はDNA鎖のGCに富む領域に親和性があるため、DNAの優れたマーカーとなります。7-AADは一本鎖DNAに結合するため、アポトーシスを判定し、死細胞と生細胞を区別するのに有用なツールです。^[18]

生合成

アクチノマイシンDは、中心のフェノキサジノン発色団が2つの同一の環状ペプチドに結合したもので、1982年に核磁気共鳴（NMR）分析によって初めて構造が特徴付けられました。^[19]アクチノマイシンDの生合成は発見以来研究が続けられており、初期の発酵供給実験では、トリプトファンとD-グルタミン酸の両方が前駆体基質としての役割を担っていることが明らかになりました。 ^[20]^[19]また、株の突然変異誘発実験では、フェノキサジノン合成酵素が4-メチル-3-ヒドロキシアントラニル酸（4-MHA）の2つの部分を最終的なフェノキサジノン構造に結合させる役割を担っている可能性があることが実証されました。^{[21] 4-MHA基質は}、トリプトファンジオキシゲナーゼ、キヌレニンホルムアミダーゼ、キヌレニンヒドロキシラーゼ、ヒドロキシキヌレナーゼ、メチルトランスフェラーゼなどの酵素の作用によりトリプトファンから生成されることが示されている。^[22]^[23]

初期の実験では非リボソームペプチド合成酵素の存在が明らかになり、^[24]^[25]^[26]^[27]、その後の精製および異種発現実験では^[24]^[25]^[28]^[29]、acmDおよびacmA遺伝子が4-MHAの活性化に関与し、その後acmBおよびacmC遺伝子の作用により鎖伸長が起こることが示されました。NRPSアセンブリラインは合計で22のモジュールで構成されており、エピメラーゼドメインとメチラーゼドメインがそれぞれ2つずつ含まれています。^[30]^[23]ストレプトマイセス・クリソマルスのアクチノマイシンD遺伝子クラスターの最近の配列決定では、4つのNRPS遺伝子が、よく研究されているキヌレニン経路に関与し、トリプトファンから4-MHAを生成する遺伝子の2つのクラスターに両側から囲まれており、2つのクラスターの間に9つのパラログが同定されていることが示されました。^[23]

参考文献

^ Kwok KK、Vincent EC、Gibson JN ( 2017)。歯科のための薬理学と治療。Mosby。pp.530–562。doi : 10.1016 / B978-0-323-39307-2.00036-9。
^ abcdefghi 「ダクチノマイシン」。アメリカ医療システム薬剤師会。2017年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
^ 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年、582ページ。ISBN 9780857111562。
^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
^ Turan T, Karacay O, Tulunay G, Boran N, Koc S, Bozok S, Kose MF (2006). 「妊娠性絨毛性腫瘍に対するEMA/CO（エトポシド、メトトレキサート、アクチノマイシンD、シクロホスファミド、ビンクリスチン）化学療法の結果」。International Journal of Gynecological Cancer。16 （ 3）：1432–1438。doi：10.1111/ j.1525-1438.2006.00606.x。PMID 16803542。S2CID 32560653 。
^ D'Angio GJ、Evans A、Breslow N、Beckwith B、Bishop H、Farewell V、他 (1981 年 5 月)。「ウィルムス腫瘍の治療: 第 2 回全国ウィルムス腫瘍研究の結果」。Cancer . 47 ( 9): 2302– 2311. doi : 10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k . PMID 6164480。
^ Khatua S、Nair CN、Ghosh K (2004 年 11 月)。「胞巣状横紋筋肉腫の小児におけるダクチノマイシン療法後の免疫介在性血小板減少症: 未解決の問題」。小児血液学/腫瘍学ジャーナル。26 (11): 777– 779。doi : 10.1097/00043426-200411000-00020。PMID 15543019 。
^ Jaffe N, Paed D, Traggis D, Salian S, Cassady JR (1976 年 11 月). 「ビンクリスチン、アクチノマイシン D、シクロホスファミドの併用化学療法と放射線療法によるユーイング肉腫の予後改善」. Cancer . 38 (5): 1925– 1930. doi : 10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J . PMID 991106.
^ Uberti EM、Fajardo M、Ferreira SV、Pereira MV、Seger RC、Moreira MA、他 (2009 年 12 月)。「胞状奇胎妊娠の子宮内容除去術中に予防化学療法としてアクチノマイシン D の 1 回ボーラス投与の有無にかかわらず、高リスク胞状奇胎患者を退院させた後の生殖結果」。婦人科腫瘍学。115 (3): 476– 481。doi :10.1016/ j.ygyno.2009.09.012。PMID 19818481 。
^ Arndt CA, Stoner JA, Hawkins DS, Rodeberg DA, Hayes-Jordan AA, Paidas CN, et al. (2009). 「中リスク横紋筋肉腫に対するビンクリスチン、アクチノマイシン、シクロホスファミドとビンクリスチン、アクチノマイシン、シクロホスファミドの交互投与とビンクリスチン、トポテカン、シクロホスファミドの併用の比較：小児腫瘍学グループの研究 D9803」。J Clin Oncol . 27 (31): 5182– 5188. doi : 10.1200/JCO.2009.22.3768 . PMC 2773476 . PMID 19770373.
^ Matthews NH、Moustafa F、Kaskas NM、Robinson-Bostom L、Pappas-Taffer L (2020)。「41 - 抗癌療法の皮膚毒性」。Abeloff 's Clinical Oncology。エルゼビア。pp. 621– 648。doi :10.1016/ B978-0-323-47674-4.00041-4。ISBN 9780323476744. S2CID 198317393。
^ Hagemann RF、Concannon JP (1973 年 4 月)。「アクチノマイシン D による腸管放射線増感のメカニズム」。英国放射線学ジャーナル46 ( 544): 302– 308。doi : 10.1259 /0007-1285-46-544-302。PMID 4720744 。
^ Sobell HM (1985年8月). 「アクチノマイシンとDNA転写」.米国科学アカデミー紀要. 82 (16): 5328– 5331. Bibcode :1985PNAS...82.5328S. doi : 10.1073/pnas.82.16.5328 . PMC 390561. PMID 2410919 .
^ Hollstein U (1974). 「アクチノマイシン。化学と作用機序」。化学レビュー。74 (6): 625– 652. doi :10.1021/cr60292a002。
^ Waksman SA、Woodruff HB ( 1940 )。「土壌放線菌によって生成される細菌静止性および殺菌性物質」。実験生物学医学会紀要。45 : 609–614。doi :10.3181/00379727-45-11768。S2CID 84774334 。
^ 「ダクチノマイシン」。LiverTox : 薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報 [インターネット]。国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所。2012 年。PMID 31644085 。
^ 「Drugs@FDA: Dactinomycin」. FDA . 2023年10月15日閲覧。
^ Toba K, Koike T, Watanabe K, Fuse I, Takahashi M, Hashimoto S, et al. (2000年1月). 「7AAD/PYを用いた正常ヒト骨髄造血および急性白血病の細胞動態研究」. European Journal of Haematology . 64 (1): 10– 21. doi :10.1034/j.1600-0609.2000.09005.x. PMID 10680701. S2CID 41065740.
^ ab Shafer RH、Formica JV、Delfini C、Brown SC、Mirau PA（1982年12月）。「[15N]アクチノマイシンDの生合成と特性評価、および窒素-15核磁気共鳴による立体配座解析」。生化学。21（25）：6496–6503。doi：10.1021/bi00268a027。PMID 6129895 。
^ Sivak A, Katz E (1962年7月). 「アクチノマイシン発色団の生合成。α-、4-、5-、および6-メチル-DL-トリプトファンのアクチノマイシン合成への影響」。Biochimica et Biophysica Acta . 62 (1): 80– 90. doi :10.1016/0006-3002(62)90493-6. PMID 13913519.
^ Troost T, Katz E (1979年3月). 「フェノキサジノン生合成：ストレプトマイセス・パルヴルスの変異体による前駆体4-メチル-3-ヒドロキシアントラニル酸の蓄積」. Journal of General Microbiology . 111 (1): 121– 132. doi : 10.1099/00221287-111-1-121 . PMID 458423.
^ Jones GH (1987 年 12 月). 「Streptomyces antibioticus におけるアクチノマイシン合成: 3-ヒドロキシアントラニル酸から 4-メチル-3-ヒドロキシアントラニル酸への酵素的変換」. Journal of Bacteriology . 169 (12): 5575– 5578. doi :10.1128/jb.169.12.5575-5578.1987. PMC 213988. PMID 2445729 .
^ abcd Keller U, Lang M, Crnovcic I, Pfennig F, Schauwecker F (2010年5月). 「Streptomyces chrysomallusのアクチノマイシン生合成遺伝子クラスター：鏡面対称性を持つ分子の合成のための遺伝的鏡のホール」Journal of Bacteriology . 192 (10): 2583– 2595. doi :10.1128/JB.01526-09. PMC 2863554 . PMID 20304989.
^ ab Schauwecker F, Pfennig F, Grammel N, Keller U (2000年4月). 「N-メチル化アシルペプチドの合成のための新しいバイモジュラーポリペプチド合成酵素の構築とin vitro分析」.化学と生物学. 7 (4): 287– 297. doi : 10.1016/s1074-5521(00)00103-4 . PMID 10780924.
^ ab Schauwecker F, Pfennig F, Schröder W, Keller U (1998年5月). 「Streptomyces chrysomallusからのアクチノマイシン合成酵素遺伝子クラスターの分子クローニングおよびアクチノマイシン合成酵素IIをコードする遺伝子の機能的異種発現」. Journal of Bacteriology . 180 (9): 2468– 2474. doi :10.1128/jb.180.9.2468-2474.1998. PMC 107190. PMID 9573200 .
^ Stindl A, Keller U (1993年5月). 「アクチノマイシン生合成におけるペプチド形成の開始」. The Journal of Biological Chemistry . 268 (14): 10612– 10620. doi : 10.1016/S0021-9258(18)82242-6 . PMID 7683683.
^ Stindl A, Keller U (1994年8月). 「アクチノマイシンDの生合成におけるD-バリン部分のエピマー化」.生化学. 33 (31): 9358– 9364. doi :10.1021/bi00197a041. PMID 8049237.
^ Keller U (1987年4月). 「アクチノマイシン合成酵素。アクチノマイシンのペプチド鎖の合成を担う多機能酵素」. The Journal of Biological Chemistry . 262 (12): 5852– 5856. doi : 10.1016/s0021-9258(18)45652-9 . PMID 3571237.
^ Keller U (1984年7月). 「4-メチル-3-ヒドロキシアントラニル酸の構造類似体を与えることによるアクチノマイシン産生ストレプトマイセテスにおけるアシルペンタペプチドラクトン合成」. The Journal of Biological Chemistry . 259 (13): 8226– 8231. doi : 10.1016/s0021-9258(17)39717-x . PMID 6203903.
^ Pfennig F、Schauwecker F、Keller U (1999 年 4 月)。「ストレプトマイセスにおけるアクチノマイシンのアシルペプチド鎖の組み立てに関与するアクチノマイシン合成酵素 I 遺伝子および 4-メチル-3-ヒドロキシアントラニル酸キャリアタンパク質の分子特性」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 18): 12508– 12516。doi : 10.1074/jbc.274.18.12508。PMID 10212227。

外部リンク

「ダクチノマイシン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。

[1] ^ Kwok KK、Vincent EC、Gibson JN ( 2017)。歯科のための薬理学と治療。Mosby。pp.530–562。doi : 10.1016 / B978-0-323-39307-2.00036-9。

[AHFS2016-2] 「ダクチノマイシン」。アメリカ医療システム薬剤師会。2017年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。

[BNF69-3] 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年、582ページ。ISBN 9780857111562。

[WHO23rd-4] 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。

[5] Turan T, Karacay O, Tulunay G, Boran N, Koc S, Bozok S, Kose MF (2006). 「妊娠性絨毛性腫瘍に対するEMA/CO（エトポシド、メトトレキサート、アクチノマイシンD、シクロホスファミド、ビンクリスチン）化学療法の結果」。International Journal of Gynecological Cancer。16 （ 3）：1432–1438。doi：10.1111/ j.1525-1438.2006.00606.x。PMID 16803542。S2CID 32560653 。

[6] D'Angio GJ、Evans A、Breslow N、Beckwith B、Bishop H、Farewell V、他 (1981 年 5 月)。「ウィルムス腫瘍の治療: 第 2 回全国ウィルムス腫瘍研究の結果」。Cancer . 47 ( 9): 2302– 2311. doi : 10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k . PMID 6164480。

[7] Khatua S、Nair CN、Ghosh K (2004 年 11 月)。「胞巣状横紋筋肉腫の小児におけるダクチノマイシン療法後の免疫介在性血小板減少症: 未解決の問題」。小児血液学/腫瘍学ジャーナル。26 (11): 777– 779。doi : 10.1097/00043426-200411000-00020。PMID 15543019 。

[8] Jaffe N, Paed D, Traggis D, Salian S, Cassady JR (1976 年 11 月). 「ビンクリスチン、アクチノマイシン D、シクロホスファミドの併用化学療法と放射線療法によるユーイング肉腫の予後改善」. Cancer . 38 (5): 1925– 1930. doi : 10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J . PMID 991106.

[9] Uberti EM、Fajardo M、Ferreira SV、Pereira MV、Seger RC、Moreira MA、他 (2009 年 12 月)。「胞状奇胎妊娠の子宮内容除去術中に予防化学療法としてアクチノマイシン D の 1 回ボーラス投与の有無にかかわらず、高リスク胞状奇胎患者を退院させた後の生殖結果」。婦人科腫瘍学。115 (3): 476– 481。doi :10.1016/ j.ygyno.2009.09.012。PMID 19818481 。

[10] Arndt CA, Stoner JA, Hawkins DS, Rodeberg DA, Hayes-Jordan AA, Paidas CN, et al. (2009). 「中リスク横紋筋肉腫に対するビンクリスチン、アクチノマイシン、シクロホスファミドとビンクリスチン、アクチノマイシン、シクロホスファミドの交互投与とビンクリスチン、トポテカン、シクロホスファミドの併用の比較：小児腫瘍学グループの研究 D9803」。J Clin Oncol . 27 (31): 5182– 5188. doi : 10.1200/JCO.2009.22.3768 . PMC 2773476 . PMID 19770373.

[11] ^ Matthews NH、Moustafa F、Kaskas NM、Robinson-Bostom L、Pappas-Taffer L (2020)。「41 - 抗癌療法の皮膚毒性」。Abeloff 's Clinical Oncology。エルゼビア。pp. 621– 648。doi :10.1016/ B978-0-323-47674-4.00041-4。ISBN 9780323476744. S2CID 198317393。

[12] Hagemann RF、Concannon JP (1973 年 4 月)。「アクチノマイシン D による腸管放射線増感のメカニズム」。英国放射線学ジャーナル46 ( 544): 302– 308。doi : 10.1259 /0007-1285-46-544-302。PMID 4720744 。

[13] Sobell HM (1985年8月). 「アクチノマイシンとDNA転写」.米国科学アカデミー紀要. 82 (16): 5328– 5331. Bibcode :1985PNAS...82.5328S. doi : 10.1073/pnas.82.16.5328 . PMC 390561. PMID 2410919 .

[gen-14] Hollstein U (1974). 「アクチノマイシン。化学と作用機序」。化学レビュー。74 (6): 625– 652. doi :10.1021/cr60292a002。

[15] ^ Waksman SA、Woodruff HB ( 1940 )。「土壌放線菌によって生成される細菌静止性および殺菌性物質」。実験生物学医学会紀要。45 : 609–614。doi :10.3181/00379727-45-11768。S2CID 84774334 。

[16] 「ダクチノマイシン」。LiverTox : 薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報 [インターネット]。国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所。2012 年。PMID 31644085 。

[17] 「Drugs@FDA: Dactinomycin」. FDA . 2023年10月15日閲覧。

[18] Toba K, Koike T, Watanabe K, Fuse I, Takahashi M, Hashimoto S, et al. (2000年1月). 「7AAD/PYを用いた正常ヒト骨髄造血および急性白血病の細胞動態研究」. European Journal of Haematology . 64 (1): 10– 21. doi :10.1034/j.1600-0609.2000.09005.x. PMID 10680701. S2CID 41065740.

[Shafer_1982-19] Shafer RH、Formica JV、Delfini C、Brown SC、Mirau PA（1982年12月）。「[15N]アクチノマイシンDの生合成と特性評価、および窒素-15核磁気共鳴による立体配座解析」。生化学。21（25）：6496–6503。doi：10.1021/bi00268a027。PMID 6129895 。

[20] Sivak A, Katz E (1962年7月). 「アクチノマイシン発色団の生合成。α-、4-、5-、および6-メチル-DL-トリプトファンのアクチノマイシン合成への影響」。Biochimica et Biophysica Acta . 62 (1): 80– 90. doi :10.1016/0006-3002(62)90493-6. PMID 13913519.

[21] Troost T, Katz E (1979年3月). 「フェノキサジノン生合成：ストレプトマイセス・パルヴルスの変異体による前駆体4-メチル-3-ヒドロキシアントラニル酸の蓄積」. Journal of General Microbiology . 111 (1): 121– 132. doi : 10.1099/00221287-111-1-121 . PMID 458423.

[22] Jones GH (1987 年 12 月). 「Streptomyces antibioticus におけるアクチノマイシン合成: 3-ヒドロキシアントラニル酸から 4-メチル-3-ヒドロキシアントラニル酸への酵素的変換」. Journal of Bacteriology . 169 (12): 5575– 5578. doi :10.1128/jb.169.12.5575-5578.1987. PMC 213988. PMID 2445729 .

[Keller_2010-23] Keller U, Lang M, Crnovcic I, Pfennig F, Schauwecker F (2010年5月). 「Streptomyces chrysomallusのアクチノマイシン生合成遺伝子クラスター：鏡面対称性を持つ分子の合成のための遺伝的鏡のホール」Journal of Bacteriology . 192 (10): 2583– 2595. doi :10.1128/JB.01526-09. PMC 2863554 . PMID 20304989.

[Construction_and_in_vitro_analysis-24] Schauwecker F, Pfennig F, Grammel N, Keller U (2000年4月). 「N-メチル化アシルペプチドの合成のための新しいバイモジュラーポリペプチド合成酵素の構築とin vitro分析」.化学と生物学. 7 (4): 287– 297. doi : 10.1016/s1074-5521(00)00103-4 . PMID 10780924.

[Molecular_cloning_of_the_actinomyci-25] Schauwecker F, Pfennig F, Schröder W, Keller U (1998年5月). 「Streptomyces chrysomallusからのアクチノマイシン合成酵素遺伝子クラスターの分子クローニングおよびアクチノマイシン合成酵素IIをコードする遺伝子の機能的異種発現」. Journal of Bacteriology . 180 (9): 2468– 2474. doi :10.1128/jb.180.9.2468-2474.1998. PMC 107190. PMID 9573200 .

[26] Stindl A, Keller U (1993年5月). 「アクチノマイシン生合成におけるペプチド形成の開始」. The Journal of Biological Chemistry . 268 (14): 10612– 10620. doi : 10.1016/S0021-9258(18)82242-6 . PMID 7683683.

[27] Stindl A, Keller U (1994年8月). 「アクチノマイシンDの生合成におけるD-バリン部分のエピマー化」.生化学. 33 (31): 9358– 9364. doi :10.1021/bi00197a041. PMID 8049237.

[28] Keller U (1987年4月). 「アクチノマイシン合成酵素。アクチノマイシンのペプチド鎖の合成を担う多機能酵素」. The Journal of Biological Chemistry . 262 (12): 5852– 5856. doi : 10.1016/s0021-9258(18)45652-9 . PMID 3571237.

[29] Keller U (1984年7月). 「4-メチル-3-ヒドロキシアントラニル酸の構造類似体を与えることによるアクチノマイシン産生ストレプトマイセテスにおけるアシルペンタペプチドラクトン合成」. The Journal of Biological Chemistry . 259 (13): 8226– 8231. doi : 10.1016/s0021-9258(17)39717-x . PMID 6203903.

[30] Pfennig F、Schauwecker F、Keller U (1999 年 4 月)。「ストレプトマイセスにおけるアクチノマイシンのアシルペプチド鎖の組み立てに関与するアクチノマイシン合成酵素 I 遺伝子および 4-メチル-3-ヒドロキシアントラニル酸キャリアタンパク質の分子特性」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 18): 12508– 12516。doi : 10.1074/jbc.274.18.12508。PMID 10212227。