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| 絨毛性腫瘍 | |
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| 中間栄養膜と胞状奇胎の顕微鏡写真（画像下部）。H &E 染色。 | |
| 専門 | 腫瘍学 |
妊娠性絨毛性腫瘍（GTN）は妊娠に関連する稀な疾患のグループであり、異常な絨毛細胞が子宮内で増殖する妊娠性絨毛性疾患（GTD）に含まれます。 [1] GTNは良性病変と悪性病変に分類できます。良性病変には胎盤部結節や胞状奇胎が含まれ、悪性病変には[2]侵入奇胎、妊娠性絨毛癌、胎盤部絨毛性腫瘍（PSTT）、類上皮肉芽性絨毛性腫瘍（ETT）の4つのサブタイプがあります。[3]絨毛癌には妊娠性と非妊娠性の2つの重要なサブタイプがあり、それらは異なる生物学的特徴と予後によって区別されます。[4] GTNの兆候と症状は人によって、また疾患の種類によって異なります。月経に関係のない子宮出血、骨盤の痛みや圧迫感、子宮肥大、妊娠中の高血圧などがその症状に含まれます。この疾患の原因は不明ですが、腫瘍の特定は血清中の 総β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン ( β-hCG ) に基づいて行われます。
GTN の管理には、病理学的検査、治療オプション、hCG のモニタリングが必要です。したがって、掻爬、子宮摘出、単剤または多剤化学療法で治療できます。[4]このグループの疾患は化学療法に非常に感受性が高いですが、予後は GTN の種類と腫瘍が体の他の部位に広がっているかどうかによって異なります。[5]
原因とリスク要因
妊娠性絨毛性腫瘍（GTN）の正確な原因は不明です。GTNは胞状奇胎妊娠後に発生することが多いですが、流産や満期妊娠を含むあらゆる妊娠後に発生することもあります。 [6]リスク要因は腫瘍の発達に影響を与える可能性がありますが、そのほとんどは直接病気を引き起こすものではありません。いくつかの研究によると、完全な胞状奇胎妊娠のリスクは35歳以上20歳未満の女性で最も高く、45歳以上の女性ではリスクはさらに高くなります。[7] [8]
兆候と症状
GTN の症状は人によって異なります。同じ病気の人でも、記載されている症状がすべて現れるわけではありません。[要出典]
- 最も一般的な症状は膣出血であり、血清βhCGの軽度上昇（< 2,500 IU/L）を伴います。膣出血は出産後にも発生し、通常より長く続くことがあります。[要出典]
- 妊娠中に予想よりも大きくなる子宮[要出典]
- 骨盤の痛みまたは圧迫感。[要出典]
- 妊娠中の激しい吐き気と嘔吐。[要出典]
- 妊娠初期に高血圧、頭痛、手足のむくみが起こる。[要出典]
- 貧血によって引き起こされる疲労、息切れ、めまい、心拍数の上昇または不整。[要出典]
- 転移が存在する場合、転移性疾患に関連する徴候や症状、さらに重篤な症状が現れる可能性がある。[9]
診断
GTN の初期スクリーニング検査には以下が含まれます。
- 骨盤内検査：しこりや異常な変化がないか確認します。
- 骨盤超音波検査：超音波検査はソノグラムとも呼ばれ、内臓の画像を作成します。経膣超音波検査では、超音波棒を膣に挿入し、子宮に向けて画像を撮影します。[10]
- 血液化学検査： GTNの存在によって影響を受ける可能性のある特定のホルモンやその他の物質のレベルを調べるために行うことができます。[11]
- 血清腫瘍マーカー検査： GTNの場合、血液中のβ-hCG（妊娠中に体内で生成されるホルモン）のレベルが検査されます。妊娠していない女性の血液中のβ-hCGはGTNの兆候である可能性があり、治療中および治療後の女性の回復を監視するための有用な検査でもあります。胎盤側絨毛性腫瘍（PSTT）は、中間絨毛細胞の腫瘍性増殖であるため、β-hCGレベルが低いことで区別されます。[12]
- 尿検査：尿の色や糖分、タンパク質、血液、細菌、β-hCGのレベルなどの内容物を調べる検査。[13]
- 脊髄穿刺: GTN が脳または脊髄に転移している場合は、脳脊髄液中のβ-hCG ホルモンの濃度が高値かどうか検査します。
- コンピュータ断層撮影 (CT): CT スキャンを使用して腫瘍の大きさを測定できます。
- 胸部X線検査：腫瘍が子宮外に転移している場合に行われることがあります。
腫瘍のステージ分類
FIGO (国際産婦人科連合) 2000 解剖学的ステージ分類は、GTN のステージを評価するために一般的に使用されます。
ステージI - 子宮に限局した病気
ステージ II - GTN は子宮の外側に広がっていますが、生殖器の構造（付属器、膣、広靭帯） に限定されています。
ステージ III - GTN が肺にまで広がり、生殖管の関与の有無は不明
ステージIV - その他の転移部位[14]
病態生理学
妊娠性栄養芽細胞腫瘍のすべての種類は胎盤に由来する。胎盤は妊娠中に子宮内で発達し、母親と胎児の間の栄養およびガス交換の最初の場所となる。胎盤には胎児成分と母親成分の2つの成分がある。胎児成分は細胞栄養芽細胞と合胞体栄養芽細胞から構成される。[15]絨毛癌の正確な病因は完全には解明されていないが、研究により細胞栄養芽細胞が幹細胞として機能し、悪性形態に変化することが明らかになっている。腫瘍性細胞栄養芽細胞はさらに中間栄養芽細胞または合胞体栄養芽細胞のいずれかに分化する。[要出典]
処理
GTN には、手術、化学療法、またはこれらの組み合わせを含むいくつかの治療法があります。手術治療は、一部のタイプの病気に対する最も一般的な初期治療法ですが、腫瘍の進行度によって異なります。一般的な外科的選択肢には、子宮拡張掻爬術および子宮摘出術があります。
予後
FIGO 修正予後スコアリング システム。このシステムでは、年齢、妊娠または妊娠間隔、腫瘍の大きさまたは転移、以前の化学療法などのいくつかのリスク要因に基づいて、GTN 患者を低リスクと高リスクに分類します。各リスク要因は、0 ～ 4 のスコア レベルで評価されます。次に、数字を合計し、全体のスコアで女性のリスク レベルを決定します。
- スコアが 6 以下の女性はリスクが低く、がんがどの程度広がっているかに関係なく予後が良好である傾向があり、通常は化学療法によく反応します。
- スコアが7以上の女性はリスクが高く、腫瘍があまり広がっていなくても化学療法に対する反応が悪い傾向があります。より強力な化学療法が必要になる場合があります。[16]
そのため、いくつかの研究では、治療開始時にがんが肝臓や脳に転移していたり、β-hCG値が40,000mIU/mLを超えていたり、化学療法後にがんが再発したり、治療前に症状や妊娠が4か月以上続いたりすると、治癒が困難になることが示されています。[17]
疫学
研究によると、GTNは北米やヨーロッパに比べてアジアでより多く見られます。[15] 2020年現在、絨毛癌の報告された発生率は、北米とヨーロッパでは妊娠40,000件につき1件、東南アジアと日本ではそれぞれ妊娠40,000件につき9.2件と3.3件の範囲です。疫学的研究では、胞状奇胎は異常な配偶子形成と受精によって引き起こされるようで、生殖年齢が15歳未満と45歳以上の極端な年齢でより頻繁に発生し、これらの年齢での妊娠は胞状奇胎の危険因子であると報告されています。リスクは35歳を過ぎると増加し、45歳を過ぎると5～10倍のリスクが高まります。[18]
研究
最近、GTNの病因をより理解するためのツールを提供するために、エピジェネティックな修飾と分子生物学の技術を、このような腫瘍の適切な診断、管理、治療に応用することができるようになりました。抗血管新生療法と分子標的癌治療の進歩は、薬剤耐性患者の治療展望を改善することができるでしょう。[19]現在、臨床現場では化学療法と子宮摘出術が使用されていますが、抗体や遺伝子治療を含む多様な治療法の使用もGTNの治療に試みられています。さらに、遺伝子組み換え神経幹細胞を使用した遺伝子送達ツールが現在GTNの治療に検討されており、以前の研究では腫瘍の成長に対する顕著な阻害効果が示されています。[20]
参考文献
- ^ 「妊娠性絨毛性疾患の治療（PDQ®）–患者版 - 国立がん研究所」www.cancer.gov 2020年5月11日2020年12月16日閲覧。
- ^ Scott EM、 Smith AL、 Desouki MM、Olawaiye AB (2012-12-02)。「類上皮性絨毛性腫瘍：症例報告と文献レビュー」。産婦人科症例報告。2012：862472。doi ： 10.1155/ 2012 / 862472。PMC 3518084。PMID 23243530。
- ^ 「妊娠性絨毛性腫瘍 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。 2020年12月16日閲覧。
- ^ ab Bishop BN, Edemekong PF (2020). 「絨毛癌」. StatPearls . トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing. PMID 30571055. 2020年12月16日閲覧。
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- ^ May T、 Goldstein DP、Berkowitz RS (2011-05-11)。「妊娠性絨毛性腫瘍患者に対する現在の化学療法管理」。化学 療法研究と実践。2011 :806256。doi : 10.1155/2011/ 806256。PMC 3265241。PMID 22312558。
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- ^ 「妊娠性絨毛性疾患 - 危険因子」Cancer.Net 2012-06-25 . 2020-12-16閲覧。
- ^ 「妊娠性絨毛性腫瘍の臨床所見：病歴、身体所見、原因」emedicine.medscape.com . 2020年12月16日閲覧。
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- ^ 「妊娠性絨毛性疾患」www.hopkinsmedicine.org . 2020年12月16日閲覧。
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- ^ 「妊娠性絨毛性疾患の段階」www.cancer.org . 2020年12月17日閲覧。
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- ^ Sharami SR、Saffarieh E（2020年3月） 。 「妊娠 性絨毛性腫瘍の管理に関するレビュー」。Journal of Family Medicine and Primary Care。9（3）：1287–1295。doi ：10.4103 / jfmpc.jfmpc_876_19。PMC 7266251。PMID 32509606。
- ^ Kim GS、Hwang KA 、 Choi KC（2019年3月）。「転移性妊娠性絨毛性疾患の有望な治療戦略：絨毛癌を選択的に標的とする抗癌遺伝子発現幹細胞の改変」。Oncology Letters。17 （ 3 ）：2576–2582。doi ：10.3892/ ol.2019.9911。PMC 6396211。PMID 30867726。