分類と原因 現在、犬の糖尿病に関する国際的な標準分類は存在しない。[ 3 ] 一般的に使用される用語は以下のとおりである。
β細胞破壊の発生は知られているが、その背後にあるすべてのプロセスはわかっていない。犬の原発性糖尿病は、インスリンを産生できないことと、外因性の補充が必要であるという点で、ヒトの1型糖尿病に似ているが、犬の糖尿病自己抗体の標的はまだ特定されていない。[ 13 ] 犬種と治療の研究により、遺伝的関連性の証拠がいくつか得られている。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] 研究により、犬の糖尿病はヒトの1型糖尿病と同様に季節的関連性があり、「生活習慣」要因があり、膵炎が明確な原因であるという証拠が得られている。[ 18 ] [ 19 ] この証拠は、犬の病気には環境要因と食事要因が関与していることを示唆している。[ 3 ] [ 20 ] [ 21 ] 犬の肥満は 、犬の糖尿病としても知られる犬の対応する糖尿病を引き起こす(Hoeing 2014)。
二次性糖尿病は、ステロイド薬の使用、発情 ホルモン、先端巨大症 (避妊手術で 糖尿病が解消される)、妊娠、またはクッシング病 などの他の医学的状態によって引き起こされる可能性があります。[ 12 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] このような場合、原疾患を治療して動物を非糖尿病状態に戻すことが可能です。[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] 非糖尿病状態に戻るかどうかは、膵臓のインスリン産生β細胞が受けた損傷の程度によります。[ 28 ] [ 29 ]
まれではあるが、犬では膵炎発作によって臓器の内分泌部が再び活性化され、インスリンを再び産生できるようになることがある。急性膵炎は、内分泌部の β 細胞の損傷が原因で、一時的または一過性の糖尿病を引き起こす可能性がある。 [ 18 ] 膵炎発作後に起こりうるインスリン抵抗性は、その後しばらくの間続くことがある。[ 30 ] 膵炎は内分泌膵臓を損傷し、糖尿病が永続的になる可能性がある。[ 18 ]
特定の犬種の遺伝的感受性 犬の糖尿病のリスク要因のリストは、2007 年に発表された遺伝的犬種研究から引用されています。「中立リスク」というカテゴリーは、その犬種が 遺伝的に糖尿病のリスクが高い、中程度、または低いことを示す十分な証拠がないことを意味すると解釈する必要があります。すべてのリスク情報は、発見された遺伝的要因のみに基づいています。[ 31 ] [ 32 ]
病因 体はエネルギーとしてグルコースを利用します。インスリンがないと、グルコースは細胞内に入り込むことができず、 グリコーゲン 、タンパク質、脂肪酸の合成など、グルコースの利用やその他の同化 (「構築」)目的に利用されません。 [ 35 ] [ 36 ] インスリンは、グリコーゲンと脂肪の分解または異化を 積極的に抑制します。[ 37 ] インスリンが不足すると、この分解プロセスが加速されます。これが、グルコースの代わりに脂肪を代謝し、ケトン体が出現するメカニズムです。[ 35 ] [ 38 ]
通常は細胞内に入るブドウ糖がインスリンなしでは細胞内に入ることができないため、ブドウ糖は血液中に蓄積し始め、高血糖または高血糖値として現れます。腎臓の尿細管は 通常ブドウ糖を再吸収できますが、提示されたブドウ糖の量を処理することができません。この時点で、腎閾値と呼ばれる状態になり、過剰なブドウ糖が尿中に排出され(尿糖 )、尿糖検査で確認できます。[ 39 ] [ 40 ] 多尿 、つまり排尿過多が浸透圧プロセスによって 多飲 、つまり過剰な水分摂取を引き起こします。[ 35 ] ブドウ糖が過剰にあるにもかかわらず、インスリンがないため、ブドウ糖は細胞内に入ることができません。その結果、細胞は通常のブドウ糖源から栄養を受け取ることができません。体はこの目的のために脂肪を使い始め、体重減少を引き起こします。このプロセスは飢餓 のプロセスと似ています。[ 35 ] [ 38 ]
健康診断 頻尿、喉の渇き、食欲増進、活動性の低下など、糖尿病の症状は容易に観察できますが、犬の病気を頻繁にチェックする必要があります。体重計を使用して、2週間に1回、犬の体重を測定し、計算する必要があります。[ 43 ] 平均体重を維持するための食事管理の一環として、体重計を使用して、犬の体とBCSの1日のカロリー必要量も測定する必要があります。犬のタンパク質摂取量も考慮し、月に2回チェックする必要があります。
犬の血圧は 、将来起こりうる事態を予測するために、毎日継続的にチェックする必要があります。また、血糖値測定器を用いて、犬の体内のグルコース濃度を測定することもできます。
管理 早期診断と治療により、白内障 や神経障害 などの合併症の発生率を減らすことができます。[ 44 ] 犬はインスリン依存性であるため、インスリンを産生できるβ細胞を備えた機能的な内分泌膵臓を必要とする 経口糖尿病薬は 効果がありません。[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] 糖尿病の犬にはインスリン療法 が必要であり、[ 49 ] 生涯継続する必要があります。[ 45 ] [ 50 ]
治療の目標は、インスリンと食事や日常生活の変更によって血糖値を調節することです。[ 51 ] このプロセスには数週間から数ヶ月かかる場合があり、1型糖尿病患者の場合と同様です。目標は、血糖値を許容範囲内に維持することです。一般的に推奨される投与方法は、糖尿病患者の場合と同様に「少量から始めて徐々に増やす」ことです。[ 52 ]
調節の初期段階とその後定期的に、血糖コントロールにおけるインスリン投与量の有効性が評価されます。[ 53 ] これは、曲線と呼ばれる一連の血糖値検査によって行われます。血液サンプルは、12時間または24時間にわたって1~2時間間隔で採取され、検査されます。[ 49 ] [ 54 ] [ 55 ] 結果は一般的に、解釈を容易にするためにグラフ形式に変換されます。これらは、判断のために、摂食時間とインスリン注射時間と比較されます。[ 53 ] 曲線は、動物におけるインスリンの作用に関する情報を提供します。これは、インスリン投与量の調整、最低および最高血糖値の決定、インスリン持続時間の発見、および持続的な高血糖の場合、原因がインスリン投与量の不足か、血糖値が最初に低血糖レベルに達し、体の対抗調節ホルモンによって高血糖レベルに引き上げられる ソモギー反跳 のどちらであるかを決定するために使用されます。[ 26 ] [ 27 ] 曲線はインスリン抵抗性の証拠も提供し、これはインスリン以外の薬剤や糖尿病以外の疾患によって引き起こされる可能性があり、さらなる検査によって特定することができます。[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]
糖尿病のコントロールレベルを判断するための他の診断検査としては、フルクトサミン と糖化ヘモグロビン (GHb)の血液検査があり、特にストレスが要因となっている可能性がある場合には有用です。[ 57 ] 不安やストレスは血液または尿中のグルコース検査の結果に影響を与える可能性がありますが、これらの検査はどちらも糖化タンパク質を測定するものであり、これらの影響を受けません。フルクトサミン検査は、約2~4週間の血糖コントロールに関する情報を提供し、GHb検査は2~4か月の期間を測定します。これらの検査にはそれぞれ限界と欠点があり、どちらも血糖検査と曲線に取って代わるものではなく、それらから得られる情報を補完するために使用されるものです。[ 49 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] HbA1c検査はヒトの糖尿病の一般的な診断ですが、猫と犬用のA1C検査が利用可能になったのはごく最近のことです。この製品はA1CAREと呼ばれ、Baycom Diagnosticsから入手できます。[ 60 ]
糖尿病のペットは、血糖値が定期的に許容範囲内に維持されている場合、血糖コントロールが良好であるとみなされます。犬の場合、許容範囲は5~10 mmol/Lまたは90~180 mg/dLです。[ 7 ] [ 61 ] インスリン注射は正常に機能する膵臓の正確さを再現できないため、糖尿病の動物では非糖尿病の動物よりも許容範囲が広くなります。[ 62 ]
ダイエット 市販されている処方糖尿病食のほとんどは、食物繊維と複合炭水化物が豊富で、治療効果が証明されています。[ 49 ] [ 70 ] 主な懸念事項の1つは、動物に食事をさせるか、食事を続けさせることです。処方された量のインスリンの使用は、十分な食事を摂ることに依存しているためです。[ 70 ] [ 85 ] [ 86 ] 食事を摂らない場合でも、基礎 インスリン投与量が必要であり、これは食物を考慮せずに体の必要量を満たします。[ 37 ] [ 56 ] 部分的に食事を摂ると、インスリン投与量が減ります。基礎インスリン投与量と減量インスリン投与量の情報は、必要に応じて、最初の医師と 飼い主の糖尿病に関する話し合いの一部であるべきです。[ 49 ] [ 63 ]
食事療法を変えなくても糖尿病をコントロールすることは可能です。[ 49 ] [ 87 ] 処方食を犬が食べない場合、それを無理強いするのは犬にとって最善の利益にはなりません。処方食以外の食事を与えているために必要なインスリンの追加量は、一般的に2 ~ 4%です。[ 70 ] 半湿潤食品は糖分が多く含まれている傾向があるため避けるべきです。[ 25 ] [ 49 ] [ 88 ] 糖尿病の犬は膵炎や高脂血症 になりやすいため、低脂肪の食事を与えることでこれらの合併症を制限または回避できる可能性があります。[ 7 ] [ 29 ] 調製が一定であるため、「固定配合」の処方食が適しています。固定配合の食品は成分が正確な量含まれているため、バッチやロットによるばらつきはほとんどありません。「オープン配合」の食品はラベルに表示されている成分が含まれていますが、その量は異なる場合があります。ただし、パッケージの保証分析を満たしている必要があります。[ 89 ] これらの変化は糖尿病のコントロールに影響を与える可能性があります。[ 90 ] 処方食は固定配合ですが、市販の食品のほとんどは、製造元が特に明記しない限り、配合が自由です。[ 89 ]
血糖測定器と尿検査ストリップ 安価な血糖測定器 と自宅での血糖値測定は、危険なインスリン過剰投与を避けるのに役立ち、病状がどれだけうまく管理されているかをよりよく把握することができます。[ 55 ] [ 63 ]
ケトダイアスティックス検査結果の解釈用カラーチャート。この検査は尿中のケトン体とブドウ糖の両方を測定します。 2003年に犬の糖尿病の飼い主を対象に、自宅での血糖値測定を初めて行った研究では、85%が測定に成功し、長期的に継続することができたことがわかりました。[ 91 ] [ 92 ] インスリン投与量を増やす理由として、1回の血糖値測定値のみを使用することは避けるべきです。結果は望ましい値よりも高くなる可能性がありますが、低血糖を防ぐために、最低血糖値やナディアなどの追加情報を入手する必要があります。[ 53 ] [ 93 ]
尿検査ストリップは 精度が十分ではないため、インスリン調整の唯一の要素として使用することは推奨されません。[ 94 ] [ 95 ] 尿糖検査ストリップは、10 mmol/L または 180 mg/dLの腎閾値 に達するか、一定期間それを超える まで陰性結果を示します。 [ 96 ] [ 97 ] 陰性値の範囲は非常に広く、低血糖の危険性のない正常または正常に近い血糖値(正常血糖 )から、治療が必要となる低血糖値(低血糖)までをカバーしています。 [ 53 ] 尿は通常数時間膀胱に保持されるため、尿検査の結果は検査時の血流中のグルコースレベルの正確な測定値ではありません。[ 98 ]
人間用の血糖測定器は、犬や猫の血液を使用した場合、一般的に正確ですが、血糖値が低い範囲 (<80 mg/dL)、(<4.44 mmol/L) を測定する場合は例外です。この時点で、人間と動物の赤血球のサイズの違いにより、不正確な測定値が生じる可能性があります。[ 70 ] [ 99 ] 人間用の血糖測定器は、動物用の測定器が製造されるずっと前からペットに使用されていました。[ 100 ] 2009 年の研究では、両方のタイプの血糖測定器の測定値を化学分析装置の測定値と直接比較しました。どちらの血糖測定器の測定値も分析装置と完全に一致しませんでしたが、分析装置の結果と比較した場合、両者の差は臨床的に有意ではありませんでした。[ 101 ] すべての血糖測定器の測定値は、精度を判断するために同じサンプルの検査室の値と比較する必要があります。[ 53 ]
持続血糖モニタリング
獣医師の中には、犬の治療計画の一環として継続的なモニタリングを実施している者もいる(2019年)。アボット・ラボラトリーズのフリースタイル・リブレなど、人間向けに設計されたセンサーを犬にも適用することで、血糖値を直接測定でき、毎日の尿検査や血液検査が不要になる。
病気の合併症
ケトン体– ケトアシドーシス尿検査ストリップ や血液ケトン検査メーターで検出される尿または血液中のケトンは、 糖尿病性ケトアシドーシス (DKA)の始まりを示す可能性があります。DKAは、高血糖と低インスリンレベルに加えて、他の特定の全身ストレスによって引き起こされる危険で、しばしば急速に致命的な状態です。[ 106 ] [ 107 ] DKAは 、早期に発見すれば阻止できます。
ケトン体は脂肪代謝の一部として肝臓 で生成され、通常、非糖尿病患者または血糖コントロールが良好な糖尿病患者の尿や血液中には測定できるほど十分な量で存在しません。[ 70 ] 体は通常、燃料としてグルコースを使用し、十分なインスリンレベルがあればそれが可能です。未治療または不十分な治療の糖尿病やその他の無関係な医学的状態によりグルコースがエネルギー源として利用できない場合、体は代わりに脂肪をエネルギーとして使い始めます。体がエネルギー源としてグルコースの代わりに脂肪を使うようになると、尿または血液を検査すると測定可能なケトン体が生成されます。[ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]
ケトン体の問題は「微量または軽度」の範囲よりも深刻な場合は、直ちに獣医師の診察を受ける必要があります。自宅で治療することはできません。[ 111 ] ケトーシス /ケトアシドーシスの獣医療では、 脱水 に対処するために静脈内輸液[ 70 ] [ 112 ] 、必要に応じて不足した電解質 を補充する[ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] 、血糖値を下げるために静脈内 または筋肉内 [ 29 ] の速効型インスリン [ 117 ] [ 118 ] 、代謝を脂肪ではなくグルコースをエネルギー源として使用するように戻すために測定量のグルコースまたは強制給餌を行うことがあります。[ 29 ] [ 39 ] [ 119 ]
ケトスティックス検査結果の解釈用カラーチャート。この検査は尿中のケトン体のみを測定します。 尿中のケトン体を検査する場合、サンプルはできるだけ新鮮なものである必要があります。ケトン体はすぐに蒸発するため、古い尿を検査すると偽陰性の検査結果が出る可能性があります。[ 120 ] 尿検査ストリップのボトルには、15秒(ケトン体- Ketostix)または30秒(グルコース- Ketodiastix)にわたって尿中のケトン体またはグルコースのレベルに応じてストリップの色がどのように変化するかを示す説明とカラーチャートがあります。[ 121 ] これらの時間間隔で色を読み取ることは重要です。なぜなら、色は濃くなり続け、後で読み取ると誤った結果になるからです。[ 107 ] 数えるのではなく、時計の秒針で時間を計る方が正確です。[ 122 ]
現在、家庭用としてケトン体を検査するために専用の試験紙を使用する血糖測定器は、 アボット社のPrecision Xtraのみです。[ 123 ] [ 124 ] この測定器は、米国以外ではPrecision、Optium、またはXceedとして知られています。[ 125 ] [ 126 ] 血中ケトン体検査試験紙は非常に高価で、10枚で約50米ドルからとなっています。[ 127 ] おそらく尿検査試験紙が使用されるでしょう。 尿中のケトン体のみを検査するものか、尿中のグルコースとケトン体の両方を検査するもののいずれかです。上の表は、ケトン体が存在する可能性がある場合の目安です。
非ケトン性高浸透圧症候群 非ケトン性高浸透圧症候群(高血糖性高浸透圧症候群とも呼ばれる)は、未治療の犬の糖尿病のまれではあるが非常に深刻な合併症であり、医学的緊急事態である。極度の高血糖、脱水、嗜眠の症状はケトアシドーシスと共通しているが、体内にいくらかのインスリンが存在するため、体はエネルギー源として脂肪を使い始めず、ケトン体も生成されない。[ 112 ] グルコースを適切に取り込むのに十分なインスリンが体内に存在しないが、ケトン体の生成を防ぐには十分なインスリンが存在する。NHS における脱水の問題は、糖尿病性ケトアシドーシスよりも深刻である。[ 128 ] 発作や昏睡が起こる可能性がある。[ 129 ] 治療はケトアシドーシスと同様であるが、NHS では、血糖値と水分補給を DKA よりもゆっくりとした速度で正常化する必要があるという点が異なる。治療が急激に進むと脳浮腫が起こる可能性がある。 [ 112 ]
脱水 体液の損失は、顕性損失と不顕性損失 の 2 つの主要な方法で測定されます。顕性損失とは、何らかの方法で測定できるものと定義されます。嘔吐、排尿、排便はすべて測定可能なため顕性損失とみなされます。不顕性損失の例としては呼吸があります。呼吸によっても体液は失われますが、その量を測定することはできません。[ 130 ] 発熱のような状態では、体温が正常値より 1 度上がるごとに 7% 増加する式を使用して体液損失量を測定することができるため、顕性損失に分類されます。[ 132 ]
ペットの歯茎と皮膚の検査で脱水症状がわかることがあります。脱水症状があると、歯茎はべたつき乾燥し、皮膚をつまんでもすぐには元に戻りません。[ 102 ] [ 103 ] [ 130 ] 脱水状態の動物の場合、背中の皮膚を持ち上げるとすぐには元に戻りません。重度の脱水症状(体液の10 ~ 12%の喪失)では、持ち上げた皮膚がそのままの状態になり、元の位置に戻りません。この時点で、動物はショック状態に陥る可能性があります。12%以上の脱水症状は、直ちに医療上の緊急事態です。[ 132 ] 低容量性ショックは、体液の喪失により心臓が体全体に十分な血液を送り出せない、生命を脅かす病状です。[ 131 ]
脱水は 皮下 インスリンの吸収方法を変えるため、高血糖または低血糖のどちらかが起こる可能性があります。また、脱水は尿ケトン検査で偽陰性または偽陽性の結果を引き起こす可能性もあります。 [ 133 ] [ 134 ] 高血糖は脱水のリスクを高めます。[ 135 ]
治療合併症
低血糖症 インスリンの必要量は予告なく変化する可能性があるため、注意していても低血糖、つまり低血糖症が起こることがあります。低血糖の一般的な原因としては、運動量の増加や予定外の運動、病気、または薬の相互作用(別の薬がインスリンの効果を増強する)などが挙げられます。 [ 136 ] [ 137 ] 嘔吐 や下痢 は、脱水症状や、単にインスリンが多すぎて十分に消化されていない食物が不足している場合に、低血糖反応を引き起こす可能性があります。[ 138 ] [ 139 ] 低血糖の症状は真剣に受け止め、速やかに対処する必要があります。重度の低血糖は致命的になる可能性があるため、実際の低血糖の兆候に迅速に対応しないよりも、疑わしい事象を治療する方が良いでしょう。[ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] オードリー・クック博士は、2007 年の糖尿病に関する記事でこの問題を取り上げています。「低血糖は致命的ですが、高血糖はそうではありません。飼い主は、インスリンの過剰投与が死に至る可能性があることを明確に理解し、ペットの健康状態や食欲に少しでも不安がある場合は、獣医師に連絡するか、投与量を半分に減らすべきです。ペットが弱っている場合や、異常な行動をとっている場合は、すぐに食べ物を与えるように飼い主に伝えてください。」[ 49 ] [ 85 ] [ 143 ]
注記 ↑ スウェーデンの保険加入者コホート調査では、犬の1.2%が12歳までに糖尿病を発症すると推定された。英国の保険加入者コホート調査では、犬の0.32%が糖尿病を患っていることが示された。病院の記録を調査したアメリカの研究では、有病率は0.64%であった。病院の記録を調査したイタリアの研究では、有病率は1.33%であった。
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