ベータ2アドレナリン作動薬

ベータ₂アドレナリン作動薬は、アドレナリンβ2_受容体作動薬としても知られ、 β2 _{アドレナリン}受容体に作用する薬物の一種です。他のβアドレナリン作動薬と同様に_、平滑筋の弛緩を引き起こします。β2アドレナリン作動薬の平滑筋に対する作用により、気管支の拡張、筋肉と肝臓の血管拡張、子宮筋の弛緩、インスリンの放出が起こります。これらは主に喘息やその他の肺疾患の治療に使用されます。気管支拡張薬は慢性閉塞性肺疾患（COPD）の重要な治療レジメンと考えられており、通常は複合吸入器で短時間作用型薬剤と長時間作用型薬剤と組み合わせて使用されます。^[1]^[2]

作用機序

βアドレナリン受容体の活性化は肺の平滑筋の弛緩、気道の拡張と開放につながる。^[3]

βアドレナリン受容体は、アデニル酸シクラーゼの刺激性Gタンパク質と結合している。この酵素は、セカンドメッセンジャーである環状アデノシン一リン酸（cAMP）を生成する。肺では、cAMPは細胞内のカルシウム濃度を低下させ、タンパク質キナーゼAを活性化する。これらの変化は両方とも、ミオシン軽鎖キナーゼを不活性化し、ミオシン軽鎖ホスファターゼを活性化する。さらに、β2_作動薬は、大きな伝導性のカルシウム活性化カリウムチャネルを開き、それによって気道平滑筋細胞を過分極させる傾向がある。細胞内カルシウムの減少、膜カリウム伝導度の上昇、およびミオシン軽鎖キナーゼ活性の低下の組み合わせは、平滑筋の弛緩と気管支拡張につながる。^[3]

副作用

研究結果によると、β2_刺激薬は、特に吸入や注射などの非経口投与では、副作用を引き起こす可能性がある。

末梢血管拡張と心臓刺激による頻脈（このような頻脈は動悸を伴うことがある。）^[4]
震え、過度の発汗、不安、不眠、興奮^[5]
より重篤な副作用としては、逆説的気管支けいれん、低カリウム血症、まれに心筋梗塞などがあります。^{[4] （}肺水腫、心筋虚血、不整脈などのより重篤な副作用は例外的です。）^[6]^[7]^[1]

_β2刺激薬の過剰使用や、吸入コルチコステロイドの適切な使用を伴わない喘息治療は、喘息の増悪や喘息関連の入院のリスク増加と関連している。^[8]賦形剤、特に亜硫酸塩は、副作用に寄与する可能性がある。

配達

すべてのβ2_作動薬は、噴霧剤を含む薬剤を噴霧する定量噴霧式吸入器、吸入する粉末を噴霧するドライパウダー吸入器、または噴霧剤を使用せずにミストを噴霧するソフトミスト吸入器のいずれかとして吸入器の形で入手可能である。^[9]

サルブタモール（INN）やアルブテロール（USAN）およびフォルモテロールなどの他のβ2_{刺激薬も、}噴霧用の溶液の形で販売されており、救急室では吸入器よりも一般的に使用されています。^[9]ネブライザーはエアロゾル化された薬剤を持続的に送達し、ネブライザーで送達されたサルブタモールはIV投与よりも効果的であることがわかりました。^[10]

サルブタモールとテルブタリンは、経口剤としても入手可能です。 ^[11]さらに、サルブタモールとテルブタリンの両方を含むこれらの薬剤のいくつかは、静脈注射剤としても入手可能です。この形態は重度の喘息に使用できますが、子宮筋を弛緩させて収縮を抑制するため、早産を抑制するために使用されることがより一般的です。^[12]

リスク

2005 年 11 月 18 日、米国食品医薬品局(FDA) は、いくつかの長時間作用型気管支拡張薬が、一部の人において喘鳴の悪化リスクの増加に関連している可能性があることを医療従事者と患者に警告し、製造業者に既存の製品ラベルの警告を更新するよう要請しました。^[^{医学的引用が必要}^]

2006年のメタ分析では、「定期的に吸入されるβ刺激薬（オルシプレナリン/メタプロテレノール[アルペント]、フォルモテロール[フォラディル]、フルチカゾン+サルメテロール[セレベント、アドエア]、サルブタモール/アルブテロール[プロバンテイル、ベントリン、ボルマックスなど] ^）は、慢性閉塞性肺疾患の治療に使用される一方で、プラセボと比較して呼吸器系死のリスクを2倍以上増加させる」ことが判明しました。^[13] 2008年12月11日、FDAが招集した専門家委員会は、[曖昧な]薬剤セレベントとフォラディルを喘息の治療に使用することを禁止することを決議しました^。^これら²^つの薬剤をステロイド^なしで使用すると、より重篤な発作のリスクが高まります。彼らは、長時間作用型β刺激薬を含む、より一般的な喘息治療薬であるアドエアとシムビコートを引き続き使用すべきだと述べた。^[14]

種類

これらは、短時間作用型、長時間作用型、超長時間作用型ベータアドレナリン受容体作動薬に分類できます。

一般名 -商品名

短時間作用型β₂アゴニスト（SABA）

ビトルテロール- トルナレート
フェノテロール—ベロテック
イソプレナリン（INN）またはイソプロテレノール（USAN） —Isuprel
レボサルブタモール ( INN )またはレバルブテロール( USAN ) —Xopenex
オルシプレナリン（INN）またはメタプロテレノール（USAN） —アルペント
ピルブテロール—マクエア
プロカテロール
リトドリン-ユトパー
サルブタモール（INN）またはアルブテロール（USAN） —ベントリン
テルブタリン-ブリカニル

長時間作用型β₂アゴニスト（LABA）

アルフォルモテロール-ブロバナ（一部の人はこれを超LABAとみなしている）^[15]
バンブテロール—バンベック、オキセオール
クレンブテロール— ダイラテロール、スピロペント
フォルモテロール— フォラディル、オキシス、パーフォロミスト
サルメテロール—セレベント

超持続型β₂アゴニスト

アベディテロール^[16]
カルモテロール
インダカテロール—Arcapta Neohaler (米国)、Onbrez Breezhaler ( EU、RU )
オロダテロール— ストリベルディレスピマト
ビランテロール
- 臭化ウメクリジニウム配合— アノロ・エリプタ
- フランカルボン酸フルチカゾンとの併用— Breo Ellipta (米国)、Relvar Ellipta ( EU、RU )
- フルチカゾンフランカルボン酸エステルおよびウメクリジニウム臭化物配合—トレレジーエリプタ

^[17]^[18]

作用持続時間は不明

研究

より選択的な活性を有する、またはムスカリン受容体拮抗薬として同時に作用するこのクラスの新薬は、2023年現在開発中です。^[19]

社会と文化

β2作動薬はアスリートやボディビルダーによってアナボリックパフォーマンス向上薬として使用され、喘息患者が使用する特定の薬物を除いて世界アンチ・ドーピング機関によって使用_が禁止されている。また、家畜の成長を促進するために違法に使用されている。 ^[20] 2011年のメタ分析では、吸入β₂作動薬が健康なアスリートのパフォーマンスを向上させるという証拠は見つからず、β₂作動薬の全身投与が健康な人のパフォーマンスを向上させるかどうかを評価するには証拠が弱すぎることが判明した。^[21]

参照

参考文献

^ ab Hsu E, Bajaj T (2022). 「ベータ2アゴニスト」。StatPearls。トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing。PMID 31194406。2022年4月5日閲覧– NCBI経由。
^ van Geffen, Wouter H.; Tan, Daniel J.; Walters, Julia Ae; Walters, E. Haydn (2023年12月6日). 「慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイドと吸入長時間作用型β2刺激薬および長時間作用型ムスカリン拮抗薬の併用」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 12 (12): CD011600. doi :10.1002/14651858.CD011600.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 10698842. PMID 38054551 .
^ ab Proskocil BJ、 Fryer AD (2005 年 11 月 1 日)。「肺疾患の治療におけるベータ 2 作動薬と抗コリン薬」。米国胸部学会紀要。2 (4): 305–310。doi :10.1513/pats.200504-038SR。PMID 16267353。S2CID 22198277 。
^ ab Almadhoun K, Sharma S (2020). 「気管支拡張薬」. StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 30085570. 2020年3月16日閲覧。
^ Billington CK、Penn RB、Hall IP (2016)。「β2アゴニスト」。実験薬理学ハンドブック。237 ：23–40。doi ： 10.1007 /164_2016_64。ISBN 978-3-319-52173-2. PMC 5480238 . PMID 27878470.
^ Lulich KM、Goldie RG、Ryan G、Paterson JW (1986 年 7 月)。「ベータ 2作動薬気管支拡張薬に対する副作用」。医療毒性学。1 ( 4): 286–299。doi : 10.1007 /bf03259844。PMID 2878344。S2CID 58394547 。
^ McCoshen JA、Fernandes PA、Boroditsky ML、Allardice JG (1996 年 1 月)。「生殖死亡率と早産の決定要因」。Bittar EE、Zakar T (編)。器官生物学の進歩。第 1 巻: 妊娠と分娩。Elsevier。pp. 195–223。doi :10.1016/S1569-2590(08) 60073-7。ISBN 978-1-55938-639-5。
^ Reddel HK、Bacharier LB、Bateman ED、 Brightling CE、Brusselle GG、Buhl R、他 (2022年1月)。「喘息戦略のための世界イニシアチブ2021：主要な変更点の概要と根拠」。欧州呼吸器ジャーナル。59 (1): 2102730。doi :10.1183/ 13993003.02730-2021。PMC 8719459。PMID 34667060。
^ ab Sorino C、Negri S、Spanevello A、Visca D、Scichilone N（2020年5月）。「閉塞性肺疾患の治療のための吸入療法デバイス：理想的な吸入器に向けた吸入器の歴史」。European Journal of Internal Medicine。75：15–18。doi ：10.1016 /j.ejim.2020.02.023。PMID 32113944。S2CID 211727980 。
^ Gad SE (2014). 「アルブテロール」毒物学百科事典エルゼビア pp. 112–115. doi :10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5. ISBN 978-0-12-386455-0. 2023年4月24日閲覧。
^ Jaeggi ET、Tulzer G (2010)。「第 12 章 -胎児心血管の薬理学的および介入的治療」。小児心臓病学(第 3 版)。チャーチル・リビングストン。pp. 199–218。doi :10.1016/ B978-0-7020-3064-2.00012-6。ISBN 978-0-7020-3064-2。
^ Motazedian S, Ghaffarpasand F, Mojtahedi K, Asadi N (2010). 「早産抑制のためのテルブタリンとサルブタモールの比較：ランダム化臨床試験」Annals of Saudi Medicine . 30 (5): 370–375. doi : 10.4103/0256-4947.67079 . PMC 2941249 . PMID 20697169.
^ Salpeter SR、Buckley NS、Salpeter EE (2006 年 10 月)。「メタ分析: 抗コリン薬は COPD の重篤な増悪と呼吸器系死亡率を軽減するが、ベータ作動薬は軽減しない」。Journal of General Internal Medicine。21 ( 10): 1011–1019。doi :10.1111/ j.1525-1497.2006.00507.x。PMC 1831628。PMID 16970553。
- 一般向け要約: Ramanujan K (2006 年 6 月 29 日)。「一般的なベータ作動薬吸入器は COPD 患者の死亡率を 2 倍以上に高めるとコーネル大学とスタンフォード大学の科学者が主張」Cornell Chronicle。
^ Harris G (2008年12月11日). 「FDA委員会が喘息治療薬の禁止に投票」ニューヨークタイムズ. 2009年1月19日閲覧。
^ Matera MG、Cazzola M (2007)。「超長時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬：喘息およびCOPDの新たな治療選択肢か？」。薬物。67 ( 4): 503–515。doi : 10.2165 /00003495-200767040-00002。PMID 17352511。S2CID 46976912 。
^ バイエル J、フール R、マサナ E、ヒメネス E、セオアネ B、デミケル G、ルイス S (2014 年 10 月)。「新規の長時間作用型β2作動薬であるアベジテロール（LAS100977）：持続性喘息における有効性、安全性、忍容性」。呼吸器内科。108 (10): 1424–1429。土井：10.1016/j.rmed.2014.08.005。PMID 25256258。
^ Cazzola M、Matera MG 、 Lötvall J (2005 年 7 月)。「喘息および慢性閉塞性肺疾患に対する開発中の超長時間作用型ベータ 2 刺激薬」。治験薬に関する専門家の意見。14 (7 ) : 775–783。doi : 10.1517 /13543784.14.7.775。PMID 16022567。S2CID 11930383 。
^ Cazzola M、Calzetta L、 Matera MG（2011年5月）。「β（2）アドレナリン受容体作動薬：現状と将来の方向性」。British Journal of Pharmacology。163（1）：4–17。doi ：10.1111 /j.1476-5381.2011.01216.x。PMC 3085864。PMID 21232045。
^ Matera MG、Rinaldi B、Calzetta L、Rogliani P、Cazzola M（2023年11月）。「慢性閉塞性肺疾患の治療におけるアドレナリン受容体の進歩：2023年アップデート」。薬物療法に関する専門家の意見：1–10。doi ：10.1080/14656566.2023.2282673。PMID 37955136。S2CID 265148154 。
^ 「クレンブテロール」（PDF）。麻薬取締局。2013年11月。2019年10月17日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。
^ Pluim BM、de Hon O、Staal JB、Limpens J、Kuipers H、Overbeek SE、他 (2011 年 1 月)。「β₂ アゴニストと身体能力: ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析」。スポーツ医学。41 ( 1): 39–57。doi : 10.2165 /11537540-000000000-00000。PMID 21142283。S2CID 189906919 。

外部リンク

米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のアドレナリン β 作動薬

[Hsu_2022-1] Hsu E, Bajaj T (2022). 「ベータ2アゴニスト」。StatPearls。トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing。PMID 31194406。2022年4月5日閲覧– NCBI経由。

[2] van Geffen, Wouter H.; Tan, Daniel J.; Walters, Julia Ae; Walters, E. Haydn (2023年12月6日). 「慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイドと吸入長時間作用型β2刺激薬および長時間作用型ムスカリン拮抗薬の併用」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 12 (12): CD011600. doi :10.1002/14651858.CD011600.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 10698842. PMID 38054551 .

[Proskocil_305–310-3] Proskocil BJ、 Fryer AD (2005 年 11 月 1 日)。「肺疾患の治療におけるベータ 2 作動薬と抗コリン薬」。米国胸部学会紀要。2 (4): 305–310。doi :10.1513/pats.200504-038SR。PMID 16267353。S2CID 22198277 。

[Almadhoun-4] Almadhoun K, Sharma S (2020). 「気管支拡張薬」. StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 30085570. 2020年3月16日閲覧。

[5] ^ Billington CK、Penn RB、Hall IP (2016)。「β2アゴニスト」。実験薬理学ハンドブック。237 ：23–40。doi ： 10.1007 /164_2016_64。ISBN 978-3-319-52173-2. PMC 5480238 . PMID 27878470.

[6] ^ Lulich KM、Goldie RG、Ryan G、Paterson JW (1986 年 7 月)。「ベータ 2作動薬気管支拡張薬に対する副作用」。医療毒性学。1 ( 4): 286–299。doi : 10.1007 /bf03259844。PMID 2878344。S2CID 58394547 。

[7] McCoshen JA、Fernandes PA、Boroditsky ML、Allardice JG (1996 年 1 月)。「生殖死亡率と早産の決定要因」。Bittar EE、Zakar T (編)。器官生物学の進歩。第 1 巻: 妊娠と分娩。Elsevier。pp. 195–223。doi :10.1016/S1569-2590(08) 60073-7。ISBN 978-1-55938-639-5。

[8] ^ Reddel HK、Bacharier LB、Bateman ED、 Brightling CE、Brusselle GG、Buhl R、他 (2022年1月)。「喘息戦略のための世界イニシアチブ2021：主要な変更点の概要と根拠」。欧州呼吸器ジャーナル。59 (1): 2102730。doi :10.1183/ 13993003.02730-2021。PMC 8719459。PMID 34667060。

[Sorino_2020-9] Sorino C、Negri S、Spanevello A、Visca D、Scichilone N（2020年5月）。「閉塞性肺疾患の治療のための吸入療法デバイス：理想的な吸入器に向けた吸入器の歴史」。European Journal of Internal Medicine。75：15–18。doi ：10.1016 /j.ejim.2020.02.023。PMID 32113944。S2CID 211727980 。

[10] Gad SE (2014). 「アルブテロール」毒物学百科事典エルゼビア pp. 112–115. doi :10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5. ISBN 978-0-12-386455-0. 2023年4月24日閲覧。

[11] ^ Jaeggi ET、Tulzer G (2010)。「第 12 章 -胎児心血管の薬理学的および介入的治療」。小児心臓病学(第 3 版)。チャーチル・リビングストン。pp. 199–218。doi :10.1016/ B978-0-7020-3064-2.00012-6。ISBN 978-0-7020-3064-2。

[12] Motazedian S, Ghaffarpasand F, Mojtahedi K, Asadi N (2010). 「早産抑制のためのテルブタリンとサルブタモールの比較：ランダム化臨床試験」Annals of Saudi Medicine . 30 (5): 370–375. doi : 10.4103/0256-4947.67079 . PMC 2941249 . PMID 20697169.

[13] Salpeter SR、Buckley NS、Salpeter EE (2006 年 10 月)。「メタ分析: 抗コリン薬は COPD の重篤な増悪と呼吸器系死亡率を軽減するが、ベータ作動薬は軽減しない」。Journal of General Internal Medicine。21 ( 10): 1011–1019。doi :10.1111/ j.1525-1497.2006.00507.x。PMC 1831628。PMID 16970553。
一般向け要約: Ramanujan K (2006 年 6 月 29 日)。「一般的なベータ作動薬吸入器は COPD 患者の死亡率を 2 倍以上に高めるとコーネル大学とスタンフォード大学の科学者が主張」Cornell Chronicle。

[14] 一般向け要約: Ramanujan K (2006 年 6 月 29 日)。「一般的なベータ作動薬吸入器は COPD 患者の死亡率を 2 倍以上に高めるとコーネル大学とスタンフォード大学の科学者が主張」Cornell Chronicle。

[NYT2009-14] Harris G (2008年12月11日). 「FDA委員会が喘息治療薬の禁止に投票」ニューヨークタイムズ. 2009年1月19日閲覧。

[15] Matera MG、Cazzola M (2007)。「超長時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬：喘息およびCOPDの新たな治療選択肢か？」。薬物。67 ( 4): 503–515。doi : 10.2165 /00003495-200767040-00002。PMID 17352511。S2CID 46976912 。

[16] バイエル J、フール R、マサナ E、ヒメネス E、セオアネ B、デミケル G、ルイス S (2014 年 10 月)。「新規の長時間作用型β2作動薬であるアベジテロール（LAS100977）：持続性喘息における有効性、安全性、忍容性」。呼吸器内科。108 (10): 1424–1429。土井：10.1016/j.rmed.2014.08.005。PMID 25256258。

[17] ^ Cazzola M、Matera MG 、 Lötvall J (2005 年 7 月)。「喘息および慢性閉塞性肺疾患に対する開発中の超長時間作用型ベータ 2 刺激薬」。治験薬に関する専門家の意見。14 (7 ) : 775–783。doi : 10.1517 /13543784.14.7.775。PMID 16022567。S2CID 11930383 。

[18] ^ Cazzola M、Calzetta L、 Matera MG（2011年5月）。「β（2）アドレナリン受容体作動薬：現状と将来の方向性」。British Journal of Pharmacology。163（1）：4–17。doi ：10.1111 /j.1476-5381.2011.01216.x。PMC 3085864。PMID 21232045。

[19] Matera MG、Rinaldi B、Calzetta L、Rogliani P、Cazzola M（2023年11月）。「慢性閉塞性肺疾患の治療におけるアドレナリン受容体の進歩：2023年アップデート」。薬物療法に関する専門家の意見：1–10。doi ：10.1080/14656566.2023.2282673。PMID 37955136。S2CID 265148154 。

[20] 「クレンブテロール」（PDF）。麻薬取締局。2013年11月。2019年10月17日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。

[21] Pluim BM、de Hon O、Staal JB、Limpens J、Kuipers H、Overbeek SE、他 (2011 年 1 月)。「β₂ アゴニストと身体能力: ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析」。スポーツ医学。41 ( 1): 39–57。doi : 10.2165 /11537540-000000000-00000。PMID 21142283。S2CID 189906919 。