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| 臨床データ | |
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| 商号 | セレベント、エアロマックス、Qitai、他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 呼吸器吸入（定量噴霧式吸入器（MDI）、ドライパウダー吸入器（DPI）） |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 96% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4） |
| 消失半減期 | 5.5時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.122.879 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ４ |
| モル質量 | 415.574 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
サルメテロールは、喘息症状の維持と予防、慢性閉塞性肺疾患（COPD）症状の維持に使用される長時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬（LABA）です。 [2]気管支けいれんの症状には、息切れ、喘鳴、咳、胸の圧迫感などがあります。また、運動中の呼吸困難（運動誘発性気管支収縮）の予防にも使用されます。[3]
1983年に特許を取得し、1990年に医療用として使用されるようになりました。[4]米国ではセレベントとして販売されています。[5]薬剤の粉末を放出するドライパウダー吸入器（DPI）として利用できます。以前は定量噴霧式吸入器（MDI）として利用できましたが、2002年に米国では製造中止になりました。[2] [6] 2020年現在、他の国ではMDIとして利用できます。[7]
作用機序
吸入サルメテロールは、β2作動薬と呼ばれる薬剤群に属します。これらの薬剤は、気管支筋に存在するβ2受容体を刺激します。これにより、筋肉が弛緩し、喘息の発症と症状の悪化が予防されます。これらの薬剤は、cAMP（環状アデノシン一リン酸）の濃度を高める酵素アデニルシクラーゼに作用します。この環状AMPは平滑筋の緊張を低下させます。この薬剤は、短時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬であるアルブテロールよりも10,000倍脂溶性です。アルブテロールとは異なり、サルメテロールは細胞膜の脂質二重層に溶解し、細胞膜から徐々に解離することで、長時間にわたってβ2アドレナリン受容体に作動薬を供給します。[8]
サルメテロールとサルブタモール、その他の短時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬（SABA）との主な違いは、その作用持続時間です。サルメテロールの作用持続時間は約12時間ですが、サルブタモールの作用持続時間は約4～6時間です。[2] [9]処方どおりに毎日定期的に使用すると、吸入サルメテロールは喘息発作の回数と重症度を軽減します。フォルモテロールは、親油性が低いためサルメテロールよりも作用発現が速く、より強力であることが実証されています。フォルモテロール12μgの用量は、サルメテロール50μgの用量と同等であることが実証されています。[3] [10]
医療用途
- サルメテロールは、サルブタモール（アルブテロール）などの 短時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬（SABA ）による治療後の中等度から重度の持続性喘息に使用されます。
- LABA は単独療法として使用すべきではなく、喘息治療において、喘息関連死亡などの重篤な反応を最小限に抑えるために、ベクロメタゾンジプロピオン酸エステルやフルチカゾンプロピオン酸エステルなどの吸入コルチコステロイドと併用する必要があります。吸入コルチコステロイドとサルメテロール (LABA) の併用は相乗作用があり、喘息発作の頻度を減らし、症状も軽減します。
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）では、LABAは単独療法として、またはコルチコステロイドとの併用療法として使用されることがあります。トーチ研究では、COPD患者におけるサルメテロール単独または吸入コルチコステロイドとの併用による生活の質と肺機能の面でのメリットが実証されました[11]
- 運動誘発性気管支痙攣では、持続性喘息のない患者には単剤療法が適応となる場合がある。LABAは急性症状の治療には使用すべきではない。[2] [9] [12]
妊娠と授乳
妊娠中のサルメテロールの使用は、母親へのリスクと利点に基づいて決定する必要があります。妊婦に対するサルメテロールの十分に管理された研究はありません。いくつかの動物実験では、母親に数回の臨床用量を経口投与したときに発達異常が見られました。ラットでは、サルメテロールキシナホ酸塩は乳汁中に排泄されます。しかし、母親の母乳へのサルメテロールの排泄を示すデータはないため、治療を継続するか中止するかの決定は、母親に提供する重要な利点に基づいて行う必要があります。妊娠中および授乳中の女性は、サルメテロールを使用する前に医師に相談する必要があります。[1]
副作用
血管拡張作用があるため、サルメテロールの一般的な副作用は
その他の副作用
- 筋肉の震え、
- 骨格筋のβ2受容体に直接作用して低カリウム血症を引き起こします。
ほとんどの場合、サルメテロールの副作用は軽微であり、治療を必要としないか、簡単に治療できます。ただし、特定の副作用については、直ちに医療提供者に報告する必要があります。
より深刻な副作用としては、
構造活性相関
サルメテロールは、アミンから11原子の鎖長を持つアリール アルキル基を持っています。このかさ高さにより、化合物はより親油性になり、 β2アドレナリン受容体に選択的になります。[14]
歴史
サルメテロールは、 1980年代にグラクソ（現グラクソ・スミスクライン、GSK）によって初めて販売・製造され、1990年にセレベントとして発売されました。 [6]この製品は、英国ではGSKによってアレン・アンド・ハンベリーズのブランドで販売されています。[要出典]
2005年11月、米国食品医薬品局（FDA）は健康勧告を発表し、長時間作用型β2刺激薬の使用は症状の悪化や場合によっては死につながる可能性があることを示す調査結果を国民に警告した。[15]
喘息ガイドラインでは、症状コントロールの改善につながる吸入LABAの使用が依然として推奨されているが、[16]さらなる懸念も提起されている。33,826人の参加者を対象とした19件の試験結果を統合した大規模なメタアナリシスでは、サルメテロールが喘息関連死亡のわずかなリスクを高める可能性があり、この追加リスクは吸入ステロイド（フルチカゾン/サルメテロール配合剤など）を追加使用しても軽減されないことが示唆されている。 [17] これは、LABAが喘息症状を緩和する一方で、警告なしに気管支の炎症や過敏性も促進するためと考えられる。[18]
社会と文化
名前
吸入ステロイドとこれらの長時間作用型気管支拡張薬の併用はますます普及しつつあり、現在最も一般的に使用されている併用はフルチカゾン/サルメテロール（商品名セレタイド（英国）、アドエア（米国））である。別の併用はブデソニド/フォルモテロール（商品名シムビコート）である。[19]
参考文献
- ^ ab 「Serevent Diskus- サルメテロールキシナホ酸塩粉末、定量」。DailyMed。2020年1月13日。 2020年9月6日閲覧。
- ^ abcd 「慢性閉塞性疾患に関する世界的取り組み」(PDF)。goldcopd.org 。 2015年9月24日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2014年10月30日閲覧。
- ^ ab 「全国喘息教育予防プログラム」 。 2014年10月30日閲覧。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 543。ISBN 9783527607495。
- ^ 「サルメテロール吸入指数」 。 2014年10月30日閲覧。
- ^ ab 「成人および小児の喘息治療におけるサルメテロールの有益性リスク評価」（PDF）。fda.gov 。2018年1月26日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ “Serevent Dosieraeros 25 mcg FCKW-frei”. compendium.ch (ドイツ語). 2021年7月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年3月25日閲覧。
- ^ XPharm : 包括的な薬理学の参考書。Enna, SJ、Bylund, David B.、Elsevier Science (Firm)。アムステルダム: Elsevier。2008年。ISBN 978-0-08-055232-3. OCLC 712018683.
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: その他 (リンク) - ^ ab 「喘息のための世界的取り組み」(PDF) ginasthma.org。2014年8月22日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。2014年10月30日閲覧。
- ^ 「喘息に推奨される薬」（PDF）www.partnershipp.org。 2014年11月3日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ Calverley PM、Anderson JA、Celli B、Ferguson GT、Jenkins C、Jones PW、他 (2007 年 2 月)。「サルメテロールとフルチカゾンプロピオネート、および慢性閉塞性肺疾患における生存率」。The New England Journal of Medicine。356 (8): 775–89。doi : 10.1056/NEJMoa063070。PMID 17314337。
- ^ 「慢性閉塞性肺疾患における長時間作用型ベータ作動薬の使用」mhra.gov.uk。2014年11月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年10月30日閲覧。
- ^ 「Medtv」 HealthSavy . 2012年3月8日閲覧。
- ^ Mehta A.「アドレナリン作動薬とコリン作動薬の医薬品化学」PharmaXChange。2010年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Advair Diskus、Advair HFA、Brovana、Foradil、Perforomist、Serevent Diskus、Symbicort の情報 (長時間作用型ベータ作動薬)」。Fierce Biotech。2008年 3 月 6 日。
- ^ 英国胸部学会およびスコットランド大学間ガイドラインネットワーク (SIGN)。英国喘息管理ガイドライン。ガイドライン No. 63。エディンバラ:SIGN; 2004 年。(HTML アーカイブ 2006-06-18 at the Wayback Machine、完全版 PDF アーカイブ 2006-07-24 at the Wayback Machine、要約 PDF アーカイブ 2006-07-24 at the Wayback Machine )
- ^ Salpeter SR、Buckley NS、 Ormiston TM、Salpeter EE (2006 年 6 月)。「メタ分析: 長時間作用型ベータ刺激薬の重症喘息増悪および喘息関連死亡に対する効果」。Annals of Internal Medicine。144 ( 12): 904–12。doi : 10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126。PMID 16754916。
- ^ Ramanujan K (2006 年 6 月 9 日)。「一般的な喘息用吸入器は、喘息関連死の最大 80% の原因であるとコーネル大学とスタンフォード大学の研究者が主張」。ChronicalOnline - コーネル大学。
- ^ 「オーストラリア医薬品ハンドブック」amhonline.amh.net.au . 2020年5月7日閲覧。
外部リンク
- 「サルメテロール」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
