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選択的エストロゲン受容体分解薬 またはダウンレギュレーター（SERD）は、エストロゲン受容体（ER）に選択的に結合し、その分解を誘導してダウンレギュレーションを引き起こすタイプの薬剤です。[1] SERDは、エストロゲン受容体陽性乳がんの治療に使用され、特に腫瘍が選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）やアロマターゼ阻害剤などの他の形態の内分泌療法に耐性を発現している場合に使用されます。[1]
SERD の作用機序は、エストロゲン受容体に結合して構造変化を引き起こし、受容体タンパク質を分解する細胞機構の動員を促進することです。SERD はエストロゲン受容体の分解を促進することで、がん細胞内のエストロゲンシグナル伝達を効果的に阻害し、腫瘍の増殖を抑制します。
臨床診療でよく使用される SERD はフルベストラントです。フルベストラントは筋肉内注射で投与され、抗エストロゲン療法後に癌が進行した閉経後女性の進行性乳癌の治療に適応されます。
2016年時点で市販されているSERDはフルベストラント（商品名ファスロデックス）のみである。[1] 2016年11月現在、開発中の他のSERDにはブリラネストラントとエラセストラントがある。[2]フルベストラント の臨床的成功により、選択的アンドロゲン受容体分解薬（SARD）の類似薬物クラスの発見と開発への取り組みが進んだ。[2]
調査中
フルベストラントは2週間に1回筋肉内注射する必要がある。[3] これに対応して、製薬会社は現在経口SERDを開発している。開発中の製品には以下のものがある。[4]
単機能（ERリガンド）疎水性タグの分解：
経口SERDはER陽性/HER2陰性乳がんを標的とし、単独療法として、またCDK阻害剤パルボシクリブ（イブランス）などの他の薬剤との併用療法として試験されている。 [5] [6] [7]
参照
参考文献
- ^ abc Lee CI、Goodwin A、Wilcken N（2017年1月）。「ホルモン感受性転移性乳がんに対するフルベストラント」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。1（1）：CD011093。doi ：10.1002/ 14651858.CD011093.pub2。PMC 6464820。PMID 28043088 。
- ^ ab Lai AC、Crews CM（2017年2月）。「誘導タンパク質分解 ：新たな創薬パラダイム」。Nature Reviews 。創薬。16（2）：101–114。doi ：10.1038 / nrd.2016.211。PMC 5684876。PMID 27885283。
- ^ 「フルベストラントの大量筋肉内注射による注射部位の痛みは最小限に抑えられる」。PracticeUpdate 。2020年12月28日閲覧。
- ^ 「乳がんのニッチ市場で大ヒットを記録しているのはロシュとサノフィ」Evaluate.com 2020年2月19日2020年12月28日閲覧。
- ^ 「Rintodestrant | 経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD） | G1 Therapeutics, Inc」www.g1therapeutics.com . 2021年1月9日閲覧。
- ^ Nalley C (2021年2月5日). 「経口投与可能なSERDは特定の乳がん患者に有望」。Oncology Times。43 ( 3): 35. doi : 10.1097/01.COT.0000734348.58210.24。
- ^ Bardia A, Linden HM, Ulaner GA, Chandarlapaty S, Gosselin A, Celanovic M, et al. (2019年5月20日). 「エストロゲン受容体陽性（ER+）/HER2-転移性乳がんの閉経後女性を対象にSAR439859 +/- パルボシクリブを調査する第1/2相用量漸増および拡大試験」。Journal of Clinical Oncology。37（15_suppl）：TPS1105。doi ：10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS1105。S2CID 190898194 。