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| 臨床データ | |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 3～5時間[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.163.910 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C14H18N2O2の |
| モル質量 | 246.310 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ネフィラセタムはラセタム系の向知性薬です。予備研究では、ラットにおいて特定の抗認知症作用を有する可能性があることが示唆されています。[2]
効果
ネフィラセタムの細胞保護作用は、 GABA、コリン、モノアミンの神経系の強化によって媒介されます。 [要出典]予備研究では、脳卒中後の患者の無関心と意欲を改善することが示唆されています。また、アルツハイマー型および脳血管型認知症に対する抗健忘効果も示す可能性があります。[3] [4]さらに、動物モデルの研究では、エタノール、クロロジアゼポキシド、スコポラミン、ビククリン、ピクロトキシン、シクロヘキシミドなど、いくつかの記憶障害物質に対する抗健忘効果が示唆されています。[5]
薬理学
他のラセタムとは異なり、ネフィラセタムはGABA A受容体に対して高い親和性（IC 50）= 8.5 nM）を示し、そこでアゴニストであると推定されています。[6] [7]ネフィラセタムは、 GABA A受容体へのムシモールの結合の80％を強力に阻害できましたが、残りの20％の特異的ムシモール結合を置換することはできませんでした。[6] [7]ネフィラセタムは、マウスでGABA A受容体拮抗薬ピクロトキシンとビククリンによって引き起こされる健忘を回復させることができますが、これらの薬物によって引き起こされる発作を防ぐことはできませんでした。[7]
懸念事項
ネフィラセタムをヒトおよび霊長類に長期投与した研究では、毒性がないことが示されています。[8] [9]しかし、ネフィラセタムをヒトや霊長類とは異なる方法で代謝する動物は、腎臓および精巣の毒性のリスクがあります。 [10] [11]特に犬は敏感で、これは特定の代謝物であるM-18によって引き起こされることが示されていますが、これはヒトでは生成されません。[12]ラットで精巣毒性を引き起こすには、犬よりも高い用量が必要でしたが、サルでは毒性は見られませんでした。さらに、臨床試験中に毒性の証拠はありませんでした。[8] [9]
参照
参考文献
- ^ 藤巻裕、須藤和、白水裕、立沢裕、紫M (1992年9月)。 「健康なボランティアにおける新しい向知性薬であるネフィラセタムの単回および複数回投与の薬物動態」。薬学と薬理学のジャーナル。44 (9): 750–754。土井：10.1111/j.2042-7158.1992.tb05513.x。PMID 1360528。S2CID 25913554 。
- ^ Murphy KJ、Foley AG、O'connell AW、Regan CM (2006 年 1 月)。「ラットを認知機能向上薬に慢性的にさらすと、複雑な環境で飼育した場合と同じ神経可塑性反応が生じる」。Neuropsychopharmacology。31 ( 1 ) : 90–100。doi : 10.1038 / sj.npp.1300810。PMID 15988469。
- ^ Robinson RG、Jorge RE 、 Clarence-Smith K、Starkstein S (2009)。「ネフィラセタムを用いた脳卒中後うつ病患者の無気力に対する二重盲検治療」。神経精神医学および臨床神経科学ジャーナル。21 (2): 144–151。doi : 10.1176 /appi.neuropsych.21.2.144。PMID 19622685 。
- ^ Robinson RG、Jorge RE、Clarence-Smith K (2008)。「ネフィラセタムを用いた脳卒中後うつ病の二重盲検ランダム化治療」。神経精神医学および臨床神経科学ジャーナル。20 (2): 178–184。doi :10.1176/ appi.neuropsych.20.2.178。PMID 18451188 。
- ^ Hiramatsu M, Shiotani T, Kameyama T, Nabeshima T (1997年2月). 「神経機能障害を伴う健忘症動物モデルに対するネフィラセタムの効果」.行動脳研究. 83 (1–2): 107–115. doi :10.1016/s0166-4328(97)86053-6. PMID 9062668. S2CID 4045550.
- ^ ab Gouliaev AH、Senning A (1994 年 5 月)。「ピラセタムとその他の構造的に関連する向知性薬」。脳研究 。脳研究レビュー。19 (2): 180–222。doi : 10.1016 /0165-0173(94)90011-6。PMID 8061686。S2CID 18122566。
- ^ abc 鍋島哲也、野田裕也、遠山K、伊藤J、亀山拓也 (1990年3月)。 「GABA作動性ニューロン機能不全を有する動物に基づく健忘症モデルにおけるDM-9384の効果」。ヨーロッパ薬理学ジャーナル。178 (2): 143–149。土井：10.1016/0014-2999(90)90469-m。PMID 2328758。
- ^ ab 村崎 正之, 稲見 正之, 石郷岡 淳, 渡辺 秀一, 内海 正之, 松本 孝文, 他 (1994). 「DM-9384 (ネフィラセタム) の第 I 相試験」. Jpn. 薬理学. 治療. 22 : 3539–3587.
- ^ ab 大友英、木暮和、平井晋、後藤富、長谷川和、田崎裕他（1994年）。 「脳血管障害の治療における DM-9384 の臨床評価: 初期第 II 相試験」。日本薬理学。それで。 (22): 3589–3624。
- ^ Shimada M, Shikanai Y, Shimomura K, Harada S, Watanabe G, Taya K, et al. (2003年8月). 「ラットにおける神経伝達促進剤ネフィラセタムの精巣毒性の調査」. Toxicology Letters . 143 (3): 307–315. doi :10.1016/s0378-4274(03)00197-8. PMID 12849691.
- ^ 下村 憲治、島田 正之、萩原 正之、原田 聡、加藤 正之、古浜 健一 (2004 年 5 月)。「神経伝達促進剤ネフィラセタムによるイヌの精巣毒性」生殖毒性学18 (3): 423–430. doi :10.1016/j.reprotox.2004.01.008. PMID 15082078。
- ^ Goto K, Ishii Y, Jindo T, Furuhama K (2003年3月). 「神経伝達促進剤ネフィラセタムの犬の膀胱の一次尿路上皮細胞に対する影響」. Toxicological Sciences . 72 (1): 164–170. doi : 10.1093/toxsci/kfg010 . PMID 12604846.