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α4β2受容体としても知られるα4β2ニコチン受容体は、学習に関与するニコチン性アセチルコリン受容体の一種であり、 [1] α4サブユニットとβ2 サブユニットで構成されています。[2]この受容体は脳内に存在し、活性化によりシナプス後およびシナプス前興奮が生じます。[2]主にNa +とK +の透過性の増加によって起こります。
この受容体サブタイプの刺激は、成長ホルモンの分泌にも関連しています。不活性CHRNA4変異Ser248Pheを持つ人は、平均して平均より10cm（4インチ）身長が低く、肥満になりやすい傾向があります。[3] 2015年のレビューでは、脳内のα4β2ニコチン受容体の刺激が注意力のパフォーマンスの特定の改善に関与していることが指摘されています。[4]ニコチン受容体サブタイプの中で、ニコチンはα4β2受容体（k i =1 nM ）への結合親和性が最も高く、これはニコチンの依存性を媒介する主要な生物学的標的でもあります。[5]
受容体は次の 2 つの化学量論で存在します。
- (α4) 2 (β2) 3受容体はニコチンに対する感受性が高く、Ca 2+透過性が低い（HS受容体）
- (α4) 3 (β2) 2受容体はニコチンに対する感受性が低く、Ca 2+透過性が高い（LS受容体）
構造
α4β2受容体は2つの異なる化学量論的形態で組み立てられる。1つの化学量論には3つのα4サブユニットと2つのβ2サブユニット[(α4)3(β2)2]が含まれ、もう1つの化学量論には2つのα4サブユニットと3つのβ2[(α4) 2 ( β2 ) 3 ]が含まれる。(α4) 2 (β2) 3受容体のX線構造は2016年から知られており[6]、サブユニットが円形のα–β–β–α–β配列になっていることが明らかになっている。
リガンド
出典: [7]
アゴニスト
- 3-ブロモシチシン
- アセチルコリン
- シチシン
- ガランタミン
- エピバチジン
- エピボキシジン[8]
- ニコチン
- A-84,543
- A-366,833
- ABT-418
- アレコリン[9]
- アルチニクリン
- ジアニコリン
- イスプロニクリン
- ポザニクリン
- リバニクリン
- テバニクリン
- TC-1827
- バレニクリン
- サゼチジンA：（α4）2（β2）3に対する完全作動薬、（α4）3（β2）2に対する6％の有効性[10]
- N- (3-ピリジニル)架橋二環式ジアミン[11] [12] [13]
PAM
- NS-9283：濃度反応曲線が60倍左にシフト、最大有効性に変化なし[14]
- デスホルミルフルストラブロミン[15]
- その他の化合物…（参考文献参照→）[16] [17]
敵対者
- (−)-7-メチル-2-エキソ-[3'-(6-[18F]フルオロピリジン-2-イル)-5'-ピリジニル]-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン[18]
- 2-フルオロ-3-(4-ニトロフェニル)デスクロロエピバチジン[19]
- コクラウリン- Nelumbo nucifera由来のアルカロイド[20]
- メカミラミン[21]
- α-コノトキシン
- PNU-120,596
- ブプロピオン
- ジヒドロ-β-エリスロイジン、選択的[9]
- 亜酸化窒素
- イソフルラン
- 1-(6-((( R , S )-7-ヒドロキシクロマン-2-イル)メチルアミノ]ヘキシル)-3-(( S )-1-メチルピロリジン-2-イル)ピリジニウム臭化物（化合物2）（ヘテロ二価リガンド：D2R作動薬およびnAChR拮抗薬）[22]
NAM
- オクサンテル[23]
参照
- α3β2-ニコチン受容体
- α3β4-ニコチン受容体
- α6β2-ニコチン受容体
- α7ニコチン受容体
参考文献
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次のとおり。α2β4=9900nM [5]、α3β2=14nM [1]、α3β4=187nM [1]、α4β2=1nM [4,6]。nACh チャネルの不均一性のため、ニコチンに対する主要な薬物ターゲットを特定していませんが、α4β2 は脳内でニコチン中毒を媒介する優勢な高親和性サブタイプであると報告されています [2-3]。
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