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α3β2受容体としても知られるα3β2ニコチン受容体は、 α3サブユニットとβ2サブユニットからなるニコチンアセチルコリン受容体の一種です。
これは、自律神経節のより一般的なα3β4ニコチン受容体と並んで存在し、神経筋接合部（NMJ）の促進性シナプス前自己受容体として存在する。NMJでは、高頻度刺激時のACh放出の上方制御に関与している。受容体の一般的な刺激物であるタバコの成分であるニコチンは、この受容体の濃度を上昇させることがわかっている。[1]部分的なシナプス後神経筋遮断の存在下でのこの受容体の遮断は、非脱分極性神経筋遮断薬によって 引き起こされる特徴的なテタニーフェードを引き起こすと考えられている。[2]
この受容体は、一般に天然アゴニストであるアセチルコリンによって活性化されるアロステリック酵素に分類されますが、ニコチンなどの外部アゴニストによっても活性化され、ブンガルス毒素 3.1 などの毒素によって阻害されることもあります。[3]この受容体の主な役割は、神経伝達物質アセチルコリンの再取り込みを可能にすることです。神経伝達物質アセチルコリンを含むメカニズムに関与する受容体であるため、脳内で合成されます。ただし、脳の異なる場所で合成されるα3β2 受容体は、異なる調節特性を持つ可能性があります。これは、受容体が形成される細胞質領域によるものです。ニコチン喫煙による受容体の増加とアセチルコリンの取り込みが統合失調症を引き起こす可能性があるという理論はありますが、実際の相関関係は推測されていません。[4]
リガンド
アゴニスト
PAM
敵対者
- ブプロピオン[9]
- DHβE [5]
- メカミラミン[5]
- メマンチン[10]
- メチルカコニチン
- PelA-5466は選択性が非常に高く、α6/α3β2β3よりもα3β2に対して300倍強力である[11]
- ツボクラリン[5]
参照
参考文献
- ^ Buisson, Bruno; Bertrand, Daniel (2001-03-15). 「ニコチンへの慢性曝露はヒトα4β2ニコチン性アセチルコリン受容体の機能をアップレギュレートする」Journal of Neuroscience . 21 (6): 1819–1829. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-06-01819.2001. ISSN 0270-6474. PMC 6762627 . PMID 11245666.
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- ^ Hone AJ、Fisher F、Christensen S、Gajewiak J、Larkin D、Whiteaker P、McIntosh JM（2019年7月）。「PeIA-5466：α3β2ニコチン性アセチルコリン受容体を選択的に標的とする非天然アミノ酸を含む新規ペプチド拮抗薬」。Journal of Medicinal Chemistry。62 （ 13 ）：6262–6275。doi ：10.1021/ acs.jmedchem.9b00566。PMC 7342494。PMID 31194549 。