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| 臨床データ | |
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| 商号 | アクティガル、ウルソ、その他 |
| その他の名前 | ウルソジオール |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a699047 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.004.437 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ４０Ｏ４ |
| モル質量 | 392.580 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 203 °C (397 °F) |
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| （確認する） | |
ウルソデオキシコール酸（UDCA ）はウルソジオールとも呼ばれ、ヒトおよびほとんどの他の種において腸内細菌による代謝によって生成される二次胆汁酸です。一部の種では肝臓で合成され、その名前の由来となったUrsus属のクマの胆汁で初めて特定されました。 [8]精製されたUDCAは、肝臓や胆管のさまざまな病気の治療や予防に使用されてきました。
ジェネリック医薬品として入手可能である。[9] [10]
医療用途
UDCAは胆石症や胆泥の治療薬として使われてきました。[11] [12] UDCAは胆汁中のコレステロール飽和度 を下げ、コレステロールを多く含む胆石を徐々に溶解させます。[11]
UDCAは、急激な体重減少による胆汁コレステロールの過飽和や、ホルモンの変化による胆道運動障害によって起こる胆石症を予防するために、肥満手術後に投与されることがあります。[13]
原発性胆汁性胆管炎
UDCAは、原発性胆汁性胆管炎（PBC、以前は原発性胆汁性肝硬変と呼ばれていました）の治療に使用され、バイオマーカーの改善をもたらします。[14]メタアナリシスでは、死亡率の改善に関する矛盾する結果が裏付けられています。[15] しかし、短期間（2年未満）の試験を除外した分析では生存率の改善が実証されており、一般的に臨床的に関連性が高いと考えられています。[16] 2012年のコクランの系統的レビューでは、死亡率、肝移植率、掻痒、疲労の軽減に有意な効果は見られませんでした。[17]ウルソデオキシコール酸とオベチコール酸は、原発性胆汁性胆管炎の治療薬としてFDAの承認を受けています。[18]
原発性硬化性胆管炎
UDCAの使用は血清肝機能検査の改善と関連しているが、必ずしも肝疾患の改善とは相関しない。[19] WHOの医薬品情報では、原発性硬化性胆管炎に対して、13～15mg/kg/日を超える未承認用量でUDCAを使用しないよう勧告している。[20]
UDCAを28～30mg/kg/日の用量で投与すると、肝酵素が減少するにもかかわらず、原発性硬化性胆管炎患者の死亡リスクと肝移植の必要性が2.3倍に増加する。[21]
妊娠性肝内胆汁うっ滞
UDCAは妊娠性肝内胆汁うっ滞症の治療に使用されています。UDCAは母親の痒みを軽減し、早産を減らす可能性があります。胎児窮迫やその他の有害な結果への影響は大きくないと思われます。[22] [23]
胆汁うっ滞
UDCAは安全性と有効性が確立されていないため、小児への使用は認可されていない。ウルソデオキシコール酸は効果がなく、安全ではなく、新生児肝炎や新生児胆汁うっ滞の罹患率と死亡率の重大なリスクを伴うという証拠が蓄積されつつある。[24] [25] [26] [27]
その他の条件
UDCAは胆汁逆流性胃炎の適切な治療薬であると示唆されている。[28]
嚢胞性線維症では、特に死亡や肝移植の必要性などの長期的な結果に関する利用可能なデータが不足しているため、UDCAの日常的な使用を正当化する証拠は不十分です。[29]
UDCA は、非アルコール性脂肪性肝疾患、肝胆管減少症候群にも有効であることが報告されています。胆道閉鎖症などの胆道閉塞には禁忌です。肝移植拒絶反応や肝臓の移植片対宿主病には効果がありません。[医学的引用が必要]
副作用
下痢は、胆石溶解におけるUDCAの試験で最も頻繁にみられた有害事象であり、2～9%で発生しましたが、ケノデオキシコール酸療法よりも頻度は低いです。この副作用のメカニズムは、UDCAからケノデオキシコール酸への細菌変換である可能性があります。PBC患者の試験では、右上腹部の痛みと掻痒の悪化が時折報告されました。[30] その他の症状には、膨満感、体重増加、時には髪の毛が薄くなることがあります。[31]
作用機序
胆汁分泌促進作用
一次胆汁酸は肝臓で生成され、胆嚢に蓄えられる。腸に分泌されると、一次胆汁酸は腸内細菌によって二次胆汁酸に代謝される。一次胆汁酸と二次胆汁酸は、体内で脂肪を消化する のに役立つ。ウルソデオキシコール酸は、コレステロールを含むミセルを分解しながら、腸がコレステロール分子を吸収する速度を低下させることで、コレステロールを調節するのに役立つ。この薬はコレステロールの吸収を減らし、手術の代替を希望する患者の（コレステロール）胆石を溶解するために使用される。[32]胆汁うっ滞性肝疾患には複数のメカニズムが関与している。[33]
免疫調節効果
ウルソデオキシコール酸は、免疫細胞の貪食などの免疫反応を抑制することも実験的に示されています。ウルソデオキシコール酸の長期暴露および/または全身（消化器系だけでなく体全体）への量の増加は有毒となる可能性があります。[34]
抗炎症作用
ウルソデオキシコール酸は、ヒトの消化管上皮細胞に抗炎症作用と保護作用を発揮することが示されています。サイトカイン[35]、抗菌ペプチド、ディフェンシン[36]の調節による免疫調節反応の調節に関係しており、結腸の傷の修復を促進する役割を担っています。[37]さらに、UDCAの効果は上皮細胞外にも作用することが示されています。[38]
いくつかの胆汁酸は結腸腫瘍の促進因子として知られています（例： デオキシコール酸）が、ウルソデオキシコール酸などの他の胆汁酸は、おそらく結腸上皮細胞の細胞分化や細胞老化を誘導することによって化学的に予防的であると考えられています。 [39]
化学
ウルソデオキシコール酸はケノデオキシコール酸のエピマーであり、同様の胆汁分泌促進作用を持ち、より広い種分布を有する。しかし、CDCAはヒトに対する忍容性が低く、免疫調節作用や化学防御作用を示さない。どちらもデオキシコール酸の7-ヒドロキシ誘導体であるが、UDCAはα方向ではなくβ方向に基を有する。[40]
生合成
哺乳類の中では、クマ（クマ科、ジャイアントパンダを除く）だけが有用な量のUDCAを生産します[40]（> 30％）。クマの肝臓で生産されますが、その経路は不明です。[8]
他の脊椎動物は腸内細菌によってはるかに少量のUDCAを生成します。CDCAは7-オキソ-CDCAに酸化され、その後UDCAに還元されます。[41]
工業生産
UDCAは、牛肉産業の副産物である牛の胆汁から抽出したコール酸（CA）から最も一般的に生産されています。この半合成の現在の収率は約30％です。[42]
社会と文化
名前
この用語はラテン語の名詞「クマ」 ursusに由来しており、クマの胆汁にこの物質が含まれていることに由来する。[43]
ウルソデオキシコール酸は化学的に合成することができ、Ursetor、Udikast、Actibile、Actigall、Biliver、Deursil、Egyurso、Heptiza 300/150、Stener、Udcasid、Udiliv、Udinorm、Udoxyl、Urso、Urso Forte、Ursocol、Ursoliv、Ursofalk、[44] Ursosan、Ursoserinox、Udimarin、Ursonovaなど、複数の商品名で販売されている。[要出典]
歴史
UDCAの天然源であるクマの胆汁は、7世紀から伝統的な中国医学で使用されています。日本の科学者は1955年にUDCAの化学的合成に成功しました。 [40] PubMedでUDCAについて言及されている最も古い例は、1957年の小規模な臨床試験で「ウルソデオキシコール酸」という別の綴りで言及されたものです。[45]
ウルソデオキシコール酸（アラガン社が申請）は1987年12月に米国で使用が承認され、[46]希少疾病用医薬品に指定された。[47]
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