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| 名前 | |
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| IUPAC名
3α,7α-ジヒドロキシ-5β-コラン-24-酸
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| 体系的なIUPAC名
(4 R )-4-[(1 R ,3a S ,3b R ,4 R ,5a S ,7 R ,9a S ,9b S ,11a R )-4,7-ジヒドロキシ-9a,11a-ジメチルヘキサデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-1-イル]ペンタン酸 | |
| その他の名前
ケノジオール
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.006.803 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２４Ｈ４０Ｏ４ | |
| モル質量 | 392.57グラム/モル |
| 融点 | 165～167 °C (329～333 °F; 438～440 K) |
| 薬理学 | |
| A05AA01 ( WHO ) | |
| ライセンスデータ |
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| 法的地位 |
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特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 確認する （何ですか ？）
 インフォボックス参照
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ケノデオキシコール酸（CDCA、ケノデオキシコール酸、ケノコール酸、3α,7α-ジヒドロキシ-5β-コラン-24-酸とも呼ばれる）は胆汁酸である。このカルボン酸の塩はケノデオキシコール酸塩と呼ばれる。ケノデオキシコール酸は主要な胆汁酸の1つである。[1] [2] [3] 最初に家畜ガチョウの胆汁から単離されたため、名前の「ケノ」の部分はそこから来ている（ギリシャ語：χήν = ガチョウ）。[4]
構造
ケノデオキシコール酸とコール酸は、ヒトの2つの主要な胆汁酸です。ケノデオキシコール酸は2つのヒドロキシル基を持ち、もう1つのヒドロキシル基が追加されてコール酸を生成します。他の哺乳類には、ケノデオキシコール酸ではなく、ムリコール酸またはデオキシコール酸があります。 [1]ケノデオキシコール酸は、水には溶けませんが、アルコールと酢酸には溶ける 白色の結晶性物質で、融点は165〜167℃です。[要出典]
生合成と機能
ケノデオキシコール酸は肝臓でコレステロールからいくつかの酵素段階を経て合成される。[1] 他の胆汁酸と同様に、タウリンやグリシンと抱合してタウロケノデオキシコール酸やグリコケノデオキシコール酸を形成する。抱合によりpK a は低下する。その結果、抱合胆汁酸は腸内の通常のpHでイオン化され、回腸に到達して再吸収されるまで消化管に留まる。 [3]
CDCAと他の胆汁酸は、脂肪とミセルを形成する界面活性剤で、脂質の消化を促進します。吸収された後、それらは肝臓に取り込まれ、再分泌され、腸肝循環を経ます。吸収されなかったCDCAは、結腸内の細菌によって代謝され、二次胆汁酸であるリトコール酸、またはエピマーであるウルソデオキシコール酸を形成します。[3]
CDCAは、核胆汁酸受容体であるファルネソイドX受容体（FXR）を刺激する最も強力な天然胆汁酸です。 [5]多くの遺伝子の転写はFXRによって活性化され、その中にはFGF19や小さなヘテロ二量体パートナーをコードする遺伝子も含まれます。[6]
治療への応用
胆石
CDCAは胆石を溶かすための治療法として使われてきた。[7] [8]経口胆汁酸による治療法は、小さなコレステロール結石を持つ患者や、手術ができない、または手術を望まない大きなコレステロール結石を持つ患者に使われてきた。CDCA治療は下痢、軽度の可逆的な肝障害、および血漿コレステロール値のわずかな上昇を引き起こす可能性がある。[8]
脳腱黄色腫症
CDCAは脳腱黄色腫症の治療に使用できる。[9]
他の
CDCAは他のいくつかの症状にも使用されています。[10] CDCAを胆石溶解に使用すると下痢が頻繁に起こる ため、便秘の治療薬として研究されており、結腸通過を促進し、腸機能を改善することが示されています。[11]
オーストラリアのバイオテクノロジー企業Giacondaは、ケノデオキシコール酸とベザフィブラートを組み合わせたC型肝炎感染症の治療薬を試験した。[12]
参照
参考文献
- ^ abc Russell DW (2003). 「胆汁酸合成の酵素、調節、遺伝学」Annu. Rev. Biochem . 72 : 137–74 . doi :10.1146/annurev.biochem.72.121801.161712. PMID 12543708.
- ^ Bhagavan, NV; Ha, Chung-Eun (2015). 「消化管の消化と吸収」。医学生化学の基礎。pp. 137– 164。doi :10.1016/B978-0-12-416687-5.00011-7。ISBN 9780124166875。
- ^ abc Dawson, PA; Karpen, SJ (2015年6月). 「胆汁酸の腸管輸送と代謝」. Journal of Lipid Research . 56 (6): 1085–99 . doi : 10.1194 /jlr.R054114 . PMC 4442867. PMID 25210150.
- ^ Carey MC (1975年12月). 「論説: チェノとウルソ: ガチョウとクマの共通点」. N. Engl. J. Med . 293 (24): 1255– 7. doi :10.1056/NEJM197512112932412. PMID 1186807.
- ^ Parks DJ、Blanchard SG、 Bledsoe RK、他 (1999 年 5 月)。「胆汁酸: 孤立核受容体の天然リガンド」。Science 284 ( 5418): 1365– 8。Bibcode : 1999Sci ...284.1365P。doi : 10.1126/science.284.5418.1365。PMID 10334993 。
- ^ Shin, DJ; Wang, L ( 2019).胆汁酸活性化受容体：FXRとその他の核受容体のレビュー。実験薬理学ハンドブック。第256巻。pp.51–72。doi : 10.1007 /164_2019_236。ISBN 978-3-030-22004-4. PMID 31230143. S2CID 195327087.
- ^ Thistle JL、 Hofmann AF（1973年9月）。「胆石溶解に対するケノデオキシコール酸療法の有効性と特異性」。N . Engl. J. Med . 289（13）：655–9。doi ： 10.1056 /NEJM197309272891303。PMID 4580472 。
- ^ ab Hofmann, AF (1989年9月). 「経口胆汁酸療法による胆石の医学的溶解」. American Journal of Surgery . 158 (3): 198– 204. doi :10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID 2672842.
- ^ Berginer VM、Salen G、Shefer S (1984年12月)。「ケノデオキシコール酸による脳腱黄色腫症の長期治療」。N . Engl. J. Med . 311 (26): 1649– 52. doi :10.1056/NEJM198412273112601. PMID 6504105。
- ^ Broughton, G II (1994 年1月). 「ケノデオキシコール酸：胆汁酸。薬剤。レビュー」。アメリカ医学ジャーナル。307 (1): 54– 63。doi : 10.1097 /00000441-199401000-00011。PMID 8291509 。
- ^ アスファルト州ラオ;ウォン、理学士。カミッレリ、M;オドゥンシ・シヤンバーデ、ST;マッキンジー、S;リックス、M;バートン、D;カールソン、P;ラムサム、J;シン、R;アーカンソー州ジンスマイスター（2010 年 11 月）。 「過敏性腸症候群-便秘の女性におけるケノデオキシコール酸：薬力学および薬理遺伝学的分析」。消化器科。139 (5): 1549–58、1558.e1。土井：10.1053/j.gastro.2010.07.052。PMC 3189402。PMID 20691689。
- ^ Giaconda (2008年7月8日). 「Giaconda、用量範囲の検討のためHepaconda第2相試験を一時停止」Fierce Biotech (プレスリリース). シドニー、オーストラリア。2014年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年4月5日閲覧。
