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| エイリアス | ABCC11、ATP 結合カセット、サブファミリー C (CFTR/MRP)、メンバー 11、EWWD、MRP8、WW、ATP 結合カセット サブファミリー C メンバー 11、ATP 結合カセット トランスポーター サブファミリー C メンバー 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：607040;ホモロジーン: 69511;ジーンカード：ABCC11; OMA :ABCC11 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ATP結合カセットトランスポーターサブファミリーCメンバー11、別名MRP8（多剤耐性関連タンパク質8）は、細胞内から特定の分子を輸送する膜輸送体である。これはヒトでは遺伝子ABCC11によってコードされるタンパク質である。[3] [4] [5]
この遺伝子は、ヒトの耳垢の種類（耳垢が湿っているか乾いているか）と腋臭（アポクリン分泌物によって引き起こされる汗に関連する臭い）の存在を決定する役割を担っており、初乳の分泌と関連している。[6]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、 ATP 結合カセット(ABC) トランスポーターのスーパーファミリーのメンバーです。ABC タンパク質は、細胞外膜と細胞内膜を介してさまざまな分子を輸送します。ABC 遺伝子は、7 つの異なるサブファミリー (ABC1、MDR/TAP、MRP、ALD、OABP、GCN20、White) に分けられます。ABCC11 トランスポーターは、多剤耐性に関与する MRP サブファミリーのメンバーです。この遺伝子の産物は、胆汁酸、共役ステロイド、環状ヌクレオチドを含む生理学的プロセスに関与しています。さらに、この遺伝子の一塩基多型(SNP) は、ヒトの耳垢の種類と脇の下の臭いの存在を決定する役割を果たしています。この遺伝子とファミリーのメンバーであるABCC12 は、重複によって生成されたと判断され、どちらも染色体 16q12.1 に局在しています。この遺伝子については、複数の選択的スプライシング転写バリアントが報告されています。[5]
分子遺伝学
ABCC11遺伝子は、 ヒトゲノム中に2つの対立遺伝子として存在し、1つのヌクレオチドが異なる。これは一塩基多型（SNP）としても知られている。[7] ABCC11遺伝子の16番染色体上の塩基位置538にあるグアニンまたはアデニンのSNPは、 2つの異なる表現型グループを決定する。[7] [8]これらは、遺伝子のタンパク質産物中のグリシンとアルギニンをそれぞれコードする。GGまたはGA遺伝子型の優性遺伝が観察されるのに対し、AA遺伝子型は劣性遺伝である。遺伝子型によって表される表現型には、耳垢型（湿った耳垢または乾いた耳垢）、臭気（過剰なアポクリン分泌によって引き起こされる汗に関連する臭気）、およびおそらく乳がんリスクが含まれるが、湿った耳垢表現型と乳がん感受性に実際に相関関係があるかどうかについては議論が続いている。[9] [10] GGまたはGA遺伝子型は、湿った耳垢の表現型（粘着性があり茶色）と刺激臭のある汗を生じ、優性対立遺伝子です。[9]この表現型にはグアニンが1つだけ存在することが必要であることに注意してください。ホモ接合劣性AA遺伝子型は、乾燥した耳垢の表現型（乾燥してフレーク状）とわずかに臭いのある汗を生じます。[9]
グアニンを含む対立遺伝子は糖化されたタンパク質を生成するが、アデニンを含む対立遺伝子は糖化されない。結果として生じたタンパク質はプロテアソームによって部分的にしか分解されない。[7]この効果は耳垢腺膜に局在する。[7]アデニンを含む対立遺伝子タンパク質産物は部分的にしか分解されないため、残った機能タンパク質は細胞表面膜に位置し、汗の臭いにおけるABCC11遺伝子の役割は、ABCC11 タンパク質の量的投与量に部分的に起因している可能性がある。[7]
進化論の観点からは、耳垢の種類が適応度にどのような影響を与えるかは不明である。しかし、古代北ユーラシア人の無臭の汗は寒冷な気候に適応する上で有利であったと推測されている。 [8]一部の非ヒト哺乳類では、アポクリン分泌の増加によって強められた匂いを発する交尾シグナルが性選択の要因となっている可能性がある。[8]
人間の身体的特徴が単一の遺伝子によって制御されることはまれです。ほとんどの人間の特徴は複数の遺伝子 (ポリジーン) によって制御されます。ABCC11は、SNP によって制御される明確な表現型を持つ遺伝子の特異な例です。また、多面的遺伝子であると考えられています。
人口統計
人類の移動の歴史は、ABCC11遺伝子の対立遺伝子を使って遡ることができます。世界中の民族の耳垢の違いは、特にABCC11遺伝子の対立遺伝子によるものです。[8]派生した対立遺伝子は、古代東アジアの集団 に由来すると考えられています。[11]この遺伝子は、有益な適応、または遺伝的浮動イベントを経た進化的中立突然変異メカニズム、または性選択によって広がった可能性があります。[12]
東ヨーロッパの狩猟採集民、スカンジナビアの狩猟採集民、西ヨーロッパの狩猟採集民、初期ヨーロッパの農耕民の古代DNAを分析。この研究では、乾燥した耳垢や体臭の減少に関連するABCC11の派生対立遺伝子が、中石器時代の中央ヨーロッパ の西ヨーロッパの狩猟採集民を除くすべてのヨーロッパの狩猟採集民に存在しないことが判明した。この派生対立遺伝子は、古代北ユーラシア人と深い関係にある旧石器時代の狩猟採集民コステンキ14には存在しなかった。[13]
乾性耳垢の対立遺伝子の頻度は、東アジア、特に中国、日本、韓国、モンゴルに集中しています。対立遺伝子の頻度は、北部漢民族と韓国人の間で最も高く、続いてそれぞれモンゴル人、南部漢民族、大和日本人と続きます。琉球人とアイヌの間では頻度は低いです。[8]派生した対立遺伝子は南アジアでは珍しくなく、タミル・ナードゥ州のドラヴィダ人の54%がAA遺伝子型を持っています。[8]乾性耳垢の対立遺伝子表現型は、中国北部から南アジアにかけて下向きの勾配を描くことができ、東シベリアから西ヨーロッパにかけて東西の勾配も描くことができます。[8] ABCC11遺伝子はハプロタイプ、つまり単一のユニットとして継承される傾向がある遺伝子または対立遺伝子のグループとして継承されるため、民族内の対立遺伝子頻度は維持され続けました。[ 8 ] [ 14]
耳垢中の揮発性有機化合物（VOC）の量は、ABCC11遺伝子型の変異と関連していることが判明しており、ABCC11遺伝子型は民族的起源に依存している。特に、東アジア人に特に多いrs17822931遺伝子型は、VOCレベルの低下と相関している。しかし、ボンフェローニ補正後、ほとんどの有機化合物のVOCレベルは人種グループによって質的にも量的にも有意に変化しないことがわかり、民族の違いにはつながらないことを示唆している。[15]
参照
参考文献
引用
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出典
さらに読む
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、 ABCC11に関連するメディアがあります。
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)の ABCC11+タンパク質、+ヒト
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ABCC11 ゲノムの位置と ABCC11 遺伝子の詳細ページ。