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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 3-MMC; メタフェドロン; 3-メチル-N-メチルカチノン; 3 , N-ジメチルカチノン; 3, N-ジメチル-β-ケトアンフェタミン; 3,α, N-トリメチル-β-ケトフェネチルアミン |
投与経路 | 経口、吸入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口：5～9％[2] |
| タンパク質結合 | 低い[2] |
| 消失半減期 | 50分（豚の場合）[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C11H15NO |
| モル質量 | 177.247 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 193.2 °C (379.8 °F) ± 0.2°C (塩酸塩) |
| 沸点 | 280.5 °C (536.9 °F) ± 23.0 °C (760 mm Hg) |
| 水への溶解度 | PBSにはほとんど溶けません。エタノール、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドにはわずかに溶けます。[3] mg/mL (20 °C) |
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3-メチルメトカチノン（3-MMC）は、メタフェドロンとしても知られ、[4]置換カチノンファミリーのデザイナードラッグです。3-MMCはモノアミントランスポーター基質（モノアミントランスポーターによって作用される物質）であり、ドーパミンとノルエピネフリンの強力な放出と再取り込み阻害、および中程度のセロトニン放出活性を示します。[5] [6]
3-メチルメトカチノンはメフェドロン（4-メチルメトカチノン）の構造異性体であり、メフェドロンを禁止している多くの国では全面禁止により違法となっている。しかし、3-MMCはメフェドロンの代替品として娯楽用薬物市場に登場しており、2012年にスウェーデンで初めて販売されていることが確認された。[7]他の合成カチノンとは異なり、3-MMCは少なくとも1つの大型哺乳類の研究で評価されている。[2]
歴史
3-MMCは2012年にスウェーデンで初めて発見されました。[8]多くの国で関連化合物メフェドロンが規制された後、デザイナードラッグとして作られました。研究用化学物質として販売され、通常は粉末状でした。3-MMCの医療用途は知られておらず、報告もありませんが、主に娯楽目的で使用されています。
化学
構造
3-メチルメトカチノンの IUPAC 名は 2-(メチルアミノ)-1-(3-メチルフェニル)プロパン-1-オンです。これは、アンフェタミンに関連するデザイナードラッグである多くの合成カチノンの 1 つです。これはメフェドロンの構造異性体であり、そのように管理されています。また、 3-メチルメタンフェタミンの β-ケト類似体とも見なされます。
3-MMCはC-2炭素にキラル中心を含む。そのため、RとSの2つのエナンチオマーが存在する。カチノンとの類似性からS型の方が強力であると考えられているが、これを確認するにはさらなる研究が必要である。[9]
合成
3-MMCの合成法はいくつかある。Powerら[10]が採用した方法の1つは、3-メチルベンズアルデヒド（I）にエチルマグネシウムブロミドを加えて、生成物1-（3-メチルフェニル）-1-プロパノール（II）を形成する方法である。この生成物は、シリカゲル上のピリジニウムクロロクロメート（PCC）によって酸化されてケトン（III）となり、臭化水素酸で臭素化されてブロモケトン（IV）が得られる。このブロモケトンはエタノール性メチルアミンと反応して3-MMC遊離塩基（V）を生成し、エーテル性塩化水素（VI）を加えることで塩酸塩（VI）に変換できる。 [10]
薬理学
3-MMCは、ヒトのノルエピネフリン（NET）およびドーパミン（DAT ）トランスポーターにおけるモノアミンの再取り込みを強力に阻害します。また、他の多くのカチノンと同様に、ドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリンの三重放出剤としても機能します。放出剤としては、ドーパミン、特にノルエピネフリンに対してより選択的であり、メフェドロンやMDMAと比較してより強いアンフェタミン様刺激特性を持つことを示唆しています。[5]
非ヒト研究
3-メチルメトカチノンの経口バイオアベイラビリティは、豚を使ったある研究で7% [2]と判定され、血中濃度のピーク（ Tmax ）は5～10分以内に達成され、半減期は比較的短い50分でした。血漿中の濃度は、経口摂取後24時間で検出限界以下に低下しました。摂食行動の減少により、一部の豚では体重減少が見られました。
代謝
3-MMCの代謝経路は十分に解明されていない。既知の代謝物には3-メチルエフェドリンと3-メチルノルエフェドリンが含まれる。考えられる代謝経路はβ-ケト還元とそれに続くN-脱メチル化である。[12]
3-MMCはセロトニン5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C受容体やアドレナリンα1Aおよびα2A受容体にも結合する。[13]
毒性
2022年3月現在、3-MMCに少なくとも何らかの形で曝露した死亡者は合計27人確認されている。報告された27人の死亡者のうち18人は複数の薬物乱用に関連しており、通常はオピオイドと覚醒剤（「スピードボール」）である。[14]性別が特定された13人のうち、12人が男性で、1人が女性だった。年齢が報告された7人の男性の平均年齢は27歳だった。死亡者の血中濃度は249～1600 ng/mLと幅広い範囲に及んでいる。[15]これらの死亡者のいずれにおいても、投与経路は 明らかではない。
3-MMC のみによる中毒による死亡は 9 件と推定されており、そのうち 2 件はオランダで、 1 件はフランスで報告されています。フランスでの死亡は偶発的な過剰摂取と判断されました。さらに、致命的ではない 3-MMC 中毒の報告例は 291 件あります。これらの症例のうち 213 件 (75%) はポーランドだけで報告され、50 件 (17%) はスウェーデンで報告されました。
3-MMC の毒物動態はメフェドロンと同様であると考えられています。ヒトにおける 3-MMC の用量反応曲線は、おそらくこれまでの学術的関心が限られているため、文献では十分に説明されていません。
娯楽目的の使用
効果
メフェドロンと同様に、3-MMCの使用者は通常、気分の高揚、心地よい身体感覚、愛情と共感の感情、多幸感、音楽の鑑賞力の向上、性欲の増大、自信と社交性の向上などの効果を報告しています。[16]
副作用は、攻撃性、口渇、顎の噛みしめから、低ナトリウム血症、発作、高体温、横紋筋融解症などのより重篤な副作用まで多岐にわたります。[16] [8]
乱用
3-MMC は、その短い持続時間とドーパミン作動性作用のため、依存性があり、乱用されることが多い。1 回に繰り返し投与するのが一般的で、投与経路を変えることもある。自己申告による一般的な投与量は 50～150 mg で、1 回の最大投与量は 500 mg である。最も一般的な投与経路は鼻腔内投与、つまり吸引であり、次に経口投与である。直腸投与や注射による投与も可能である。
使用者は薬の持続時間を延ばすために繰り返し服用する可能性があり、その結果、0.5～2グラムの「セッション」が一晩に及ぶこともあります。単回投与の効果は30～60分続き、通常は投与後約10分でピークに達します。スロベニアの自己申告による3-MMC使用者を対象としたアンケート調査では、使用者の88%が薬剤を吸入し、42%が経口摂取していることがわかりました。この調査では、使用者が3-MMCを注射した例は見つかりませんでした。さらに、使用者の26%が1回に1.5グラムを超える3-MMCを摂取し、50%以上が1回に0.5グラムを超える量を摂取したと報告しています。[17]
利用可能なフォーム
3-メチルメトカチノンは、一般的に白色またはオフホワイトの結晶またはペースト状の固体として見られます。カプセルに入って販売されています。メフェドロンのようなラセミ混合物であると考えられています。
法的地位
アメリカ合衆国では、3-MMCは規制物質メフェドロンの位置異性体として違法である[18]。 2023年12月13日に規制物質として明示的に指定された。[19]
2015年10月以来、3-MMCは中国で規制物質となっている。[20]
3-MMCはチェコ共和国では禁止されている。[21]
3-MMCは、2016年に国連薬物犯罪事務所（UNODC）による厳しい審査を経て禁止されなかった。 [22]しかし、2019年に乱用が始まったため、この決定は覆され、 2023年3月に1971年の条約のスケジュールIIに掲載された。[1]
2021年10月28日より、3-MMCはオランダのアヘン法の対象となり、オランダでは違法となった。[23]
3-MMCは2024年2月8日にインドで麻薬として指定されました。
研究
3-MMCは、ジスキネジアの潜在的な治療薬として開発中です。[24] 2023年8月現在、この適応症について前臨床研究が行われています。 [24]この薬はClearmind Medicineによって開発されています。[24]
3-MMCは現在、アメリカのバイオテクノロジー企業マインドメッドによって医薬品として開発されています。同社は、社会不安障害、心的外傷後ストレス障害（PTSD）などの問題や、カップルセラピーの補助として3-MMCを使用する特許を申請しています。[25]
3-MMCは月経症状の治療に使用するための臨床試験も行われている。[26]マーストリヒト大学で成功した試験が完了している。これらの取り組みはオランダの小さな会社、Period Pillが主導している。[27]同社はカナダ、メキシコ、クロアチア、米国、モロッコ、日本、ブラジル、ポーランド、ハンガリー、韓国で特許を申請している。
参照
- 3-クロロメタンカチノン(3-CMC)
- 3-フルオロメトカチノン
- 3-フルオロメタンフェタミン(3-FMA)
- メフェドロン
- N-アセチル-3-MMC
- 置換カチノン
参考文献
- ^ ab 「ニュース：2023年3月 - UNODC：麻薬委員会の第66回会合で7つのNPSが「予定」」。国連薬物犯罪事務所（UNODC）。国連薬物犯罪事務所。 2024年5月29日閲覧。
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