バンデタニブ

バンデタニブ
臨床データ
商号	カプレルサ
その他の名前	ZD6474
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a611037
ライセンスデータ	US デイリーメッド：バンデタニブ;
妊娠; カテゴリー	AU : D; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	L01EX04 (誰);
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国：警告処方箋のみ; EU :処方箋のみ;
薬物動態データ
タンパク質結合	90～96%
代謝	CYP3A4、FMO1、FMO3
消失半減期	19日（平均）
排泄	44% 糞便、25% 尿
識別子
	IUPAC名 N- (4-ブロモ-2-フルオロフェニル)-6-メトキシ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ]キナゾリン-4-アミン;
CAS番号	443913-73-3 ;
パブケム CID	3081361;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	5717;
ドラッグバンク	DB08764 ;
ケムスパイダー	2338979 ;
ユニ	YO460OQ37K;
ケッグ	D06407;
チェビ	チェビ:49960 ;
チェムBL	チェムBL24828 ;
PDBリガンド	ZD6 ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID1046681;
ECHA 情報カード	100.195.611
化学および物理データ
式	C 22 H 24 Br F N 4 O 2
モル質量	475.362 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN1CCC(CC1)COc2cc3c(cc2OC)c(ncn3)Nc4ccc(cc4F)Br;
	InChI InChI=1S/C22H24BrFN4O2/c1-28-7-5-14(6-8-28)12-30-21-11-19-16(10-20(21)29-2)22(26) -13-25-19)27-18-4-3-15(23)9-17(18)24/h3-4,9-11,13-14H,5-8,12H2,1-2H3,( H,25,26,27) ; キー:UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

バンデタニブはカプレルサというブランド名で販売されており、甲状腺の特定の腫瘍の治療に使用される抗癌剤です。主に血管内皮成長因子受容体、上皮成長因子受容体、およびRETチロシンキナーゼなど、いくつかの細胞受容体のキナーゼ阻害剤として作用します。^[4]^{[5]この薬は}アストラゼネカ^[2]によって開発され、同社は後に2015年にサノフィに権利を売却しました。^[6]^[7]

医療用途

バンデタニブは、手術が不可能な成人の甲状腺髄様癌の治療に使用されます。 ^[2]^[8]^[9]

禁忌

RETのV804M変異は、バンデタニブの抗RET活性に対する耐性を付与する。^[9]

中等度および重度の肝機能障害のある人では、安全性と有効性がまだ確立されていないため、バンデタニブの投与量は推奨されていません。^{[10]バンデタニブは先天性}QT延長症候群の人には禁忌です。^[2]^[5]

副作用

非常に一般的な（10％以上の人にみられる）副作用としては、風邪、気管支炎、上気道感染症、尿路感染症、食欲減退、カルシウム吸収低下、不眠症、抑うつ気分、頭痛、チクチク感、奇妙な痛み、めまい、かすみ目、角膜損傷、QT延長症候群、高血圧、胃痛、下痢、吐き気、嘔吐、消化不良、日光過敏症、発疹、ニキビ、乾燥肌やかゆみ、爪疾患、尿中タンパク質、腎臓結石、脱力感、疲労感、痛み、浮腫などがあります。^[8]

一般的な（1％から10％の人にみられる）副作用には、肺炎、敗血症、インフルエンザ、膀胱炎、副鼻腔炎、喉頭炎、毛嚢炎、おでき、真菌感染症、腎臓感染症、甲状腺ホルモン低下、カリウム低下、カルシウム高値、高血糖、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、^[11]脱水、ナトリウム低下、不安、震え、無気力、意識喪失、平衡障害、味覚変化、視覚障害、ハロービジョン、光の点滅知覚、緑内障、結膜炎、ドライアイ、角膜症、高血圧性危機、軽度脳卒中、鼻血、喀血、血便、大腸炎、口渇、口内炎、便秘、胃炎、胆石、化学療法誘発性肢端感覚麻痺などがある。紅斑、脱毛、排尿痛、血尿、腎不全、頻尿、尿意切迫感、発熱など。^[8]

インタラクション

バンデタニブはOATP1B1およびOATP1B3トランスポーターの基質として報告されている。バンデタニブとOATP1B1およびOATP1B3との相互作用は、その肝臓での分布を変化させ、トランスポーターを介した薬物間相互作用を引き起こす可能性がある。^[10]また、バンデタニブはOATP1B3トランスポーターの阻害剤であるが、OATP1B1の阻害剤ではない。^[12]

QT間隔を延長する他の薬剤は、バンデタニブのこの副作用を増強させる可能性がある。この薬剤は肝臓酵素CYP3A4を介して部分的に代謝されるため、この酵素の強力な誘導剤は血漿濃度を低下させる可能性がある。CYP3A4阻害剤は、おそらくフラビン含有モノオキシゲナーゼ1（FMO1）および3によっても代謝されるため、バンデタニブの濃度を大幅に上昇させない。[ ^2]^[5]

薬理学

バンデタニブは血管内皮増殖因子受容体-2、上皮増殖因子受容体、およびRETチロシンキナーゼの阻害剤である。RETチロシンキナーゼ;血管内皮増殖因子受容体-3を弱く阻害する。^[8]^[13]

バンデタニブは腸からよく吸収され、投与後4～10時間で血漿中濃度のピークに達し、薬物動態試験によると半減期は平均19日である。定常濃度に達するには約3か月間服用する必要がある。血液中では、アルブミンなどの血漿タンパク質にほぼ完全に（90～96%）結合している。CYP3A4を介してN-デスメチルバンデタニブに、FMO1および3を介してバンデタニブ-N-オキシドに代謝される。これらは両方とも活性代謝物である。バンデタニブは、未変化薬物および代謝物の形で糞便（44%）および尿（25%）を介して排泄される。^[5]^[15]^[14]

歴史

バンデタニブは2011年4月にFDAにより甲状腺癌末期の治療薬として承認された。^[16]

バンデタニブは当初は商品名なしで販売されていましたが、2011年8月からはカプレルサという商品名で販売されています。^[17]

2015年にジェンザイムはアストラゼネカからこの製品を買収した。^[18]

研究

アストラゼネカは、非小細胞肺がんの臨床試験でバンデタニブをテストし、EMAに承認申請を提出しましたが、化学療法と併用した場合の試験で効果が見られなかったため、2009年10月に申請を取り下げました。^{[19]局所進行性または転移性}膵臓がんに対するバンデタニブとゲムシタビンの併用とプラセボとゲムシタビンの併用を比較した臨床試験は、前向き、ランダム化、二重盲検、多施設第2相試験で否定的な結果でした。^[20]

参考文献

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