XXYY症候群

XXYY症候群
その他の名前	48,XXY Y クラインフェルター症候群（古型）; 48,XXYY クラインフェルター症候群の変異型（古型）[1]
XXYY症候群

XXYY症候群は性染色体異常症で、男性はX染色体1本とY染色体1本の計2本の染色体過剰を持つ。ヒトの細胞には通常、母親由来と父親由来の2本の性染色体が含まれる。通常、女性はX染色体2本（XX）を持ち、男性はX染色体1本とY染色体1本（XY）を持つ。少なくとも1本のY染色体と正常に機能するSRY遺伝子を持つ染色体があれば男性となる。したがって、XXYYのヒトは遺伝子型的には男性である。XXYY症候群の男性は、通常の46本ではなく48本の染色体を持つ。このため、XXYY症候群は48, XXYY症候群または48, XXYYと表記されることもある。推定18,000～40,000人の男性出生に1人が罹患する。^[2]

この病気の非常によく見られる兆候と症状には以下のものがある：^[3]

48,XXYY 症候群は、X 染色体と Y 染色体 (性染色体) に関連する疾患です。通常、人体の各細胞には 46 本の染色体があります。46 本の染色体のうち 2 本は X 染色体、Y 染色体と呼ばれ、男性または女性のどちらの性徴を発現するかを決定することから性染色体と呼ばれます。女性は通常、2 本の X 染色体 (46,XX) を、男性は 1 本の X 染色体と 1 本の Y 染色体 (46,XY) をそれぞれ持っています。48,XXYY 症候群は、男性の各細胞に両方の性染色体の余分なコピーが存在することで発生します (48,XXYY)。X 染色体上の遺伝子の余分なコピーは、男性の性的発達を妨げ、精巣が正常に機能することを妨げ、テストステロンレベルを低下させます。多くの遺伝子は X 染色体または Y 染色体にのみ存在しますが、偽常染色体領域と呼ばれる領域の遺伝子は両方の性染色体に存在します。余分なX染色体とY染色体の擬似常染色体領域からの遺伝子の余分なコピーが48,XXYY症候群の徴候と症状に寄与しますが、特定の遺伝子はまだ特定されていません。^{[4] [5]}

48,XXYY という病状は遺伝するものではなく、通常は生殖細胞(卵子と精子)の形成中にランダムに発生します。細胞分裂のエラー (不分離)により、生殖細胞の染色体数が異常になります。48,XXYY 症候群では、余分な性染色体はほぼ常に精子細胞に由来します。不分離により精子細胞が 2 つの余分な性染色体を獲得し、3 つの性染色体 (X 染色体 1 本と Y 染色体 2 本) を持つ精子細胞になることがあります。その精子細胞が X 染色体 1 本を持つ正常な卵子細胞を受精すると、生まれた子供は体の細胞ごとに X 染色体 2 本と Y 染色体 2 本を持つことになります。^{[引用が必要]}

ごく一部のケースでは、48,XXYY症候群は受精直後の46,XY胚の性染色体の不分離によって起こります。これは、Y染色体1本を持つ正常な精子がX染色体1本を持つ正常な卵子と受精したが、受精直後に性染色体の不分離により胚が2本の余分な性染色体を獲得し、48,XXYY胚が生じたことを意味します。^[4]

XXYY症候群の診断には核型検査が行われます。治療は薬物療法、行動療法、集中的な地域支援から構成されます。^[6]

患者は通常、内分泌専門医による経過観察を受ける必要がある。性腺機能低下症がある場合は、認知能力に関係なく、骨の健康、筋力、疲労、持久力に良い影響があり、精神的健康や行動面でも効果がある可能性があるため、すべての患者でテストステロン治療を検討すべきである。 ^[2]

XXYY の子供の多くは、何らかの発達の遅れや学習障害を抱えています。そのため、心理学 (認知および社会情緒的発達)、言語療法、作業療法、理学療法などの面を検査し、監視する必要があります。行動および精神症状に対する療法、行動介入、教育的支援、向精神薬を含む治療計画を立てるために、発達小児科医、精神科医、または神経科医と相談する必要があります。^[要出典]

学習障害/ID、ADHD、自閉症スペクトラム障害、気分障害、チック障害、その他の精神疾患などの一般的な診断を検討し、スクリーニングし、治療する必要があります。このグループでは、不注意、衝動性、不安、気分不安定に対する標準的な薬物治療に良好な反応が見られ、そのような治療は学業の進歩、感情的な健康、長期的な結果に良い影響を与える可能性があります。細かい運動協調の不良と意図振戦の発症により、手書きが遅くて面倒になる可能性があるため、作業療法とキーボード入力を早い段階で導入して、学業と自助スキルを促進する必要があります。教育上の困難は、言語スキルとパフォーマンススキルの不一致を特定し、個々の学業上のニーズを特定するために、完全な心理学的評価で評価する必要があります。^{[出典が必要]}

言語表現能力は生涯にわたって影響を受けることが多く、言語表現能力、統合運動障害、言語語用論を対象とした言語療法介入が成人期まで必要になる場合があります。適応能力（生活スキル）は大きな弱点領域であり、成人期のほぼすべての個人に対して地域ベースのサポートが必要です。^[2] XXYY症候群の個々の長所と短所に基づいた追加の治療推奨が必要になる場合があります。^[7]

患者の平均余命は基本的に正常ですが、定期的な医学的フォローアップが必要です。^{[8] [4]}

48,XXYY核型を持つ男児に関する最初の報告は、1960年にイギリスのマンチェスターでシルフェスト・マルダルとチャールズ・H・オッキーによって発表された。 ^{[9]これは、}クラインフェルター症候群 の兆候を示した15歳の知的障害のある男児で報告されたが、染色体検査の結果、クラインフェルター症候群を引き起こすことが知られている47,XXY配列ではなく、48,XXYYであることが判明した。このため、48,XXYY症候群はもともとクラインフェルター症候群の一種であると考えられていた。余分なX染色体の存在に起因する共通の身体的および医学的特徴には、高身長、青年期および/または成人期のテストステロン欠乏症の発症（高ゴナドトロピン性性腺機能低下症）、および不妊症がある。しかし、最近の研究では、48,XXYYの男性と47,XXYの男性を比較していくつかの重要な違いがあることがわかっている。^[6]最も重要な違いは、余分なX染色体とY染色体が神経発達に及ぼす影響から生じ、幼児期の発達遅延、学習障害または知的障害、適応機能（生活スキル）の困難、ADHDや自閉症スペクトラム障害などの神経発達障害、不安、うつ病、気分調節障害などの心理的/行動上の問題の割合が高くなります。また、XXYYの男性はXXYの男性と比較して、発作、先天性肘奇形（橈尺骨癒合症）、振戦などの追加の医学的問題を抱える割合が高いです。XXYYは、主に精巣機能障害の病態生理が47,XXYと異なることが示されておらず、最新の研究では、48,XXYYのテストステロン欠乏症の評価と治療に47,XXYと比較して違いがあるべきではないことが示唆されているため、いくつかの定義では依然としてクラインフェルター症候群のバリエーションと見なされています。^[10] しかし、XXYY症候群の心理的・行動的症状については、神経発達の関与がより複雑なため、47,XXYと比較して、より広範な評価、介入、およびサポートが通常必要となる。XXYYに関連する医学的および神経発達上の問題の数と重症度には個人間で大きなばらつきが見られ、症状が軽い人もいれば、より重篤な影響を受ける人もいます。^[2]

• 性染色体異常
• 異数性
• テトラソミーX
• タウロドンティズム