がんとの戦い

「がんとの戦い」とは、がん生物学の理解を深め、標的薬物療法などのより効果的ながん治療法を開発するための研究を増やすことで、がんの治療法を見つけようとする取り組みである。こうした取り組みの目的は、死亡の主な原因であるがんを根絶することである。1971年にリチャード・ニクソン大統領が署名した国家がん法は、この取り組みの始まりと一般に考えられているが、法律自体では「戦争」とは表現されていない。^[1]

特定のがん（小児白血病など^[2] ）の治療は大きく進歩したにもかかわらず、がんとの戦いが始まってから半世紀が経った今でも、がんは依然として主要な死亡原因であり^[3]、進歩がないと認識され^{[4]、[5]、[6]}、1971年に制定された元の国家がん法の強化を目的とした新しい法律が制定されました^[7]。

ヒトゲノム計画の成果に一部基づく新たな研究の方向性は、がんの根底にある遺伝的要因の理解を深め、新たな診断法、治療法、予防法、早期発見能力の開発につながると期待されています。しかし、がんタンパク質を標的にすることは、タンパク質が創薬不可能な場合があるため、困難な場合があります。

外部ビデオ
がんとの長い戦い、レトロレポート[8]

がんとの戦いは、1971年の米国連邦法である国家がん法から始まりました。^[9] この法律は、「国立がん研究所を強化し、がんに対する国家的な取り組みをより効果的に実行できるように、公衆衛生サービス法を改正する」ことを目的としていました。 [1] この法律は、1971年12月23日にニクソン大統領によって署名され、法律として発効しました。[ ^{10 ]}

健康活動家で慈善家のメアリー・ラスカーは、米国議会を説得して国家がん法を可決させるのに重要な役割を果たした。 ^[11]彼女と夫のアルバート・ラスカーは医学研究の強力な支持者だった。彼らは、研究に対して報酬を与えるラスカー財団を設立した。1943年、メアリー・ラスカーはアメリカがん協会の改革に着手し、研究資金の増額を図った。5年後、彼女は国立がん研究所と国立心臓研究所への連邦政府資金の獲得に貢献した。1946年の資金は約280万ドルだったが、1972年までに14億ドル以上にまで成長した。これらすべての功績に加え、メアリーは1952年に夫が亡くなったためラスカー財団の理事長となった。ラスカーの医学研究への献身と現場での経験は、最終的に国家がん法の可決に貢献した。^[12]

がん研究への資金提供の改善は、過去40年間で非常に有益でした。1971年には米国のがん生存者数は300万人でしたが、2007年現在では1,200万人以上に増加しています。^[13]

2003年、国立がん研究所所長アンドリュー・フォン・エッシェンバッハ（2006年から2009年までFDA長官を務め、現在はバイオテクノロジー企業バイオタイムの取締役）は、「がんによる苦しみと死をなくし、2015年までにそれを実現する」という挑戦状をたたきつけた。^{[14] [15]}これは2005年に米国がん学会 によって支持されたが^[16]、 一部の科学者はこの目標は達成不可能だと感じ、エッシェンバッハの信頼性を損なった。^[17]

NCI所長としてアンドリュー・フォン・エッシェンバッハの後任となったジョン・E・ニーダーフーバーは、がんは世界的な健康危機であり、2009年には世界中で1290万人が新たにがんと診断され、「より緊急な対策を取らない限り」2030年までにこの数字は2700万人にまで上昇し、1700万人が死亡する可能性があると指摘した。^[18]

2010年から2015年までNIHの元所長およびNCIの所長を務めたハロルド・ヴァーマス氏^{[19] [20]は}、 2010年にタウンホールミーティングを開催し^[21] 、その中でがん研究プログラムの改善に向けた優先事項を概説しました。その内容は次のとおりです。

1. 臨床試験制度の改革、
2. NIH臨床センター（マーク・O・ハットフィールド臨床研究センター）の利用率の向上、
3. 医薬品の承認および規制プロセスの再調整、
4. がん治療と予防の改善、そして
5. より具体的で科学に基づいた新しい質問を策定します。

近年、がんとの戦いに進展がないとの認識が高まり、がんに立ち向かう意欲が新たに高まっている。^{[5] [22]} 2008年7月15日、米国上院の保健教育労働年金委員会は、「がん：21世紀の課題と機会」と題したパネルディスカッションを開催した。^[23] このディスカッションには、アーレン・スペクター、エリザベス・エドワーズ、ランス・アームストロングなど、2008年に引退から復帰し、「世界のがんの負担に対する意識を高めるため」に自転車競技に復帰した著名ながん生存者へのインタビューも含まれていた。^[24]

リブストロング財団は、世界中のがんの負担に対処し、各国がこの病気と闘い、より良い医療へのアクセスを提供するよう奨励するために、リブストロング世界がんキャンペーンを立ち上げました。^[25] 2009年4月、財団は、ヨルダン・ハシミテ王国が3億ドルを拠出して、最先端のがん治療・研究施設の建設、国家がん対策計画の策定、支援・生存者支援局の設置という3つの重要ながん対策イニシアチブに資金提供することを約束したと発表しました。^[26] リブストロング財団は、他の国々にもこの病気と闘うための同様の取り組みを奨励しています。

リブストロングデーは、LAFが「がんとの闘いに対する意識を高めるための世界的行動の日」として設立した毎年恒例のイベントです。世界中の人々が地域社会でがん関連のイベントを主催し、そのイベントをリブストロングのウェブサイトに登録することが奨励されています。^[27]

2009年3月26日、米国上院は「1971年の国家癌法を全面的に見直す」ことを目的とした新しい法案（S. 717）「21世紀 癌救命早期発見、研究、治療（ALERT）法」^{[28]を発行しました。 [7]この法案は、以下の方法で患者の}予防と早期発見 へのアクセスを改善することを目指しています。

1. 早期発見に関する研究への資金提供、
2. 検査や治療の紹介のための助成金の提供、
3. 臨床試験や情報へのアクセスを増やす。

2008年の米国大統領選挙運動中、当時上院議員だったバラク・オバマとジョー・バイデンは、がん対策計画を発表した。その計画では、「5年以内にNIHとNCIに重点を置いたがん研究への連邦政府資金を倍増する」とともに、「議会と協力して 食品医薬品局への資金を増やす」ことが含まれていた。^{[29] [30]} 彼らの計画では、以下の分野に追加の資金が提供される予定である。

• 希少がんや有効な治療法がないがんに関する研究
• 健康格差の研究と可能な介入の評価、
• がんの発症や転帰に影響を与える遺伝的要因をより深く理解するための取り組み。

オバマ大統領の2009年の経済刺激策には、米国のがん研究の多くに資金を提供しているNIHへの100億ドルの支出が含まれており、大統領は「現代のがん治療法」を見つける取り組みの一環として、今後2年間でがん研究への連邦資金を3分の1増やすことを約束している。^{[31] [32] 2009年7月の}ハーパーズ・バザー誌 に掲載されたメッセージで、オバマ大統領は母親の卵巣がんとの闘いについて語り、政権ががん研究に追加予算を予定していることに触れ、「がんが我々に対して仕掛ける戦争と同じくらい攻撃的ながんとの戦争に我々が取り組む時が来た」と述べた。^[33] 2009年9月30日、オバマ大統領は50億ドルの医療研究支出計画のうち10億ドルをがんの遺伝的原因と標的がん治療の研究に充てると発表した。^[34]

2009年の復興法に基づく癌関連の連邦政府支出はオンラインで追跡できます。^[35]

国際対がん連合（UICC）は、 2009年に「私は健康で活動的な子供時代を愛する」というテーマで世界対がんキャンペーンを組織し、子供たちの健康的な習慣を促進し、それによって大人になってからの生活習慣によるがんリスクを減らすことを目指しています。^[36] 世界保健機関もこのキャンペーンを推進しており^[37] 、UICCと協力して毎年2月4日の世界対がんデーを推進しています。^[38]

ジョー・バイデンは、2022年2月4日の世界対がんデーの一環として、がんとの戦いの新たな前線となるムーンショット2.0を発表した。^{[39] [40]}ムーンショット2.0の一環として、バイデン政権は、今後25年間でがんによる死亡率を少なくとも50％削減し、がんとともに生きる経験とがんを克服する経験を改善するという目標を設定した。この新たな取り組みは、バイデンがバラク・オバマ政権で副大統領として始めた「がんムーンショット」の「再燃」を示すものとなる。大統領の息子ボーが前年に脳腫瘍で亡くなっていたため、ムーンショット2.0には深い個人的な悲しみが込められていると報じられた。^[41]

バイデン氏の新しい計画は「がん内閣」の設置と、政権が65億ドルの初期資金を求めている高レベル研究のための新しい連邦機関の設置を求めている。大統領は、2016年のがんイニシアチブに携わった神経科学者ダニエル・カーニバル氏をムーンショット第2版の監督に任命した。 ^[42]ムーンショット2.0は、2016年からの取り組みを継続し、バイオメディカル大手、地域団体、学術機関を含む官民パートナーシップの促進を含む。

政権は、パンデミックは、研究者が国境や規制の壁を越えて協力し、安全性と有効性が「科学の驚異」と広くみなされているワクチンを開発できることを示したと指摘した。ムーンショット2.0が開始された同じ日に、主要な同盟国であり重要な研究パートナーである英国は、2022年の国家対がん戦争を開始した[1]。

具体的には、ホワイトハウスは次のような新たな目標を発表しました。

• 今後 25 年間にわたって協力することで、現在のがんによる年齢調整死亡率を少なくとも 50 パーセント削減します。
• がんとともに生きる人々とその家族の経験を向上させること。

ムーンショット2.0の声明では、ホワイトハウスが今日知られている癌を根絶するために私たちが取り組むと表明した行動の詳細が述べられている。

• がんをより早く診断するため。「検査できるがんの種類も大幅に拡大できます。5年前は、血液検査で一度に多くのがんを検出するのは夢でした。今では、新しい技術と厳格な臨床試験により、これが実現可能になりました」と指摘する。
• がんを予防するには
• 不平等に対処する。アメリカのあらゆるコミュニティ（農村、都市、部族、その他あらゆる場所）が最先端のがん診断、治療、臨床試験にアクセスできるようにする計画に注目します。
• 適切な患者に適切な治療を施す
• 小児がんを含む最も致死率が高く稀ながんに対する治療の進歩を加速させる
• 患者、介護者、生存者を支援する
• すべての患者から学ぶ
• 大統領府にホワイトハウスがんムーンショットコーディネーターを配置し、ホワイトハウスのリーダーシップを再確立し、大統領とファーストレディの進歩に向けた個人的な取り組みを示し、がんの課題に必要な政府全体の取り組みと国家的な対応を活用します。さらに、がん対策内閣を組織し、ホワイトハウスがんムーンショットサミットを主催します。
• がん検診と早期発見に関する行動呼びかけを発令します。

英国は、2022年2月4日の世界対がんデーに、10年間の国家対がん戦争を開始した^。[43]これは、国家間の対がん戦争の新たな戦線に向けた協力強化を呼び掛ける米国の2022年ムーンショット2.0イニシアチブと同じ日であった。これは、ロンドンのフランシス・クリック研究所で保健社会福祉大臣のサジド・ジャヴィド氏によって発表された。英国でのコロナウイルスの第3波の影で始まった国家対がん戦争について、サジド・ジャヴィド氏は「英国のがん医療システムを『欧州最高』にする」と約束し、^[44]「パンデミックからどのように教訓を学び、それを次の10年間のがんサービスの改善に応用するかを示す」と述べた。

新たに強化された 6 つの優先事項が公表されました。これには以下が含まれます。

• 治療がより効果的であることが証明される早期段階で診断される人々の数を増やす
• がんを早期に発見するための新しい早期診断ツールの研究を強化する。国家がん戦争の主要戦略は、最新の科学的進歩を基盤に、国の技術の先駆者と提携することだった。英国のNHS-Galleri試験は、がんリスクを特定するために血液中の明確なマーカーを探す新しい検査を評価しており、技術ががんの検出方法をどのように変革できるかを示す重要な例として挙げられた。この検査はイングランド全土で試験的に実施されており、すでに数千人が参加している。英国政府は、同様の技術を利用して新しいパートナーシップを形成し、国民保健サービスが新しい診断に早期かつ費用対効果の高い方法でアクセスできるようにしたいと考えている。
• がんに対するmRNAワクチンと治療法の研究強化 - これは、がん免疫療法の専門知識とパンデミックを通じて開発されたワクチンの能力を組み合わせることで、英国の世界的なリーダーシップと支援産業を通じて達成される新しいがん治療法の開発です。
• 喫煙などの既知の大きな危険因子に取り組むことでがんの予防を改善する
• がん研究の人材育成
• がん診断時間を含む格差と不平等に取り組み、パンデミックからの回復が公平に行われるようにします。たとえば、「He​​lp Us Help You」というがん啓発キャンペーンは、より恵まれないグループや少数民族の人々を対象とします。

1971年の国家がん法の発効以来、がんの生物学、危険因子、治療法、および一部のがん（小児白血病^{[2]など）の}予後に関する理解は大きく進歩しましたが、がんによる死亡率全体の低下については期待外れの成果しかあげていません。^{[5] [32]多くの種類のがんは依然としてほとんど治癒不可能であり（膵臓がん[45]}など）、がんによる死亡率は1970年代以降、目立った減少は見られません。^[46] 米国のがんによる死亡率は、人口規模と年齢で調整すると、1950年から2005年の間にわずか5％しか減少していません。^[3] 2012年現在、WHOはがんによる年間死亡者数が820万人であると報告しています。 ^[47] 心臓病（虚血性および高血圧性を含む）による年間死亡者数は850万人です。脳卒中による年間死亡者数は670万人です。 ^[48]

がんによる死亡率の減少には進展がみられる。^[49]がん死亡率の年齢別分析では、1955年以降、米国におけるがんによる死亡率の減少が進展している。2009年8月の調査では、1925年以降に生まれた人の年齢別がん死亡率は1950年代初頭から着実に減少しており、最も若い年齢層では10年ごとに25.9%の死亡率減少が最も顕著で、最も高齢の年齢層では10年ごとに6.8%の減少がみられることがわかった。^[50] この調査の筆頭著者であるエリック・コート博士は、公的報告書はがん発症率に焦点を合わせることが多く、がんによる死亡率の減少で達成された進展が過小評価されていると主張している。^[51]

1970年代以降、利用可能な治療法の有効性と拡大は著しく改善されました。例えば、乳がんの治療では、より侵襲的な乳房切除手術に代わって乳房部分切除術が用いられるようになりました。^[52] 小児白血病^[2]と慢性骨髄性白血病（CML）の治療は、がんとの戦いが始まって以来、大きな進歩を遂げてきました。グリベックという薬は現在、CML患者のほとんどを治癒させますが、以前のインターフェロンによる治療法では、患者のわずか20～30％で約1年の延命にとどまりました。^[53]

NCI外科部長のスティーブン・ローゼンバーグ博士は、2000年の時点で、診断されたすべての癌症例の50％は、手術、放射線、化学療法の組み合わせによって治癒可能であると述べています。^{[52] [54]}癌監視の専門家は、1991年から2006年の間にすべての癌を合わせた年齢標準化死亡率が15.8％減少し、1999年から2006年の間に新規診断率が年間約1％減少したと報告しています。^[49]男性の死亡率の減少の大部分は、米国における 禁煙の取り組みによるものでした。

アメリカがん協会の2010年の報告書によると、すべてのがんによる死亡率は、男性では2001年から2006年にかけて年間1.3%減少し、女性では1998年から2006年にかけて年間0.5%減少した。これは主に、男性の3大がん部位（肺、前立腺、大腸）と女性の2大がん部位（乳がんと大腸）の減少によるものだ。1990年から2006年にかけて、すべての人種を合わせたがんによる死亡率は、男性で21.0%、女性で12.3%減少した。この全体的ながんによる死亡率の減少は、16年間で約767,000人のがんによる死亡を回避したことになる。報告書は、これらの減少にもかかわらず、85歳未満の人の死亡原因は依然として心臓病よりもがんによるものが多いと指摘している。 ^{[55] [56]}

CDCとNCIによる2011年の報告書では、米国のがん生存者数の改善が示されており、2007年のがん生存者数（1,170万人）は2001年（980万人）から19％増加したと指摘されています。1971年のがん生存者数は300万人でした。乳がん、前立腺がん、大腸がんは生存者の間で最も一般的ながんの種類であり、診断の51％を占めました。2007年1月1日現在、がん生存者の推定64.8％ががんの診断後5年以上生存しており、生存者の59.5％が65歳以上でした。^{[57] [58]} 2013年に国立がん研究所が発表した報告書によると、米国では男女ともに、ほとんどの主要人種グループで、また最も一般的ながん部位（肺、結腸、直腸）でがん罹患率が継続的に減少していることが示された。しかし、同じ報告書では、2000年から2009年にかけて肝臓がん、膵臓がん、子宮がんが増加していることが示されている。^[59]

がんの治療法発見の進歩を妨げている要因は数多く挙げられており^{[5] [6]}、がん研究の進歩を加速させるために重要な分野が特定され、提案されている。^{[60]がんにはさまざまな種類があり、原因も異なるため、種類ごとに異なる治療法が必要となる。しかし、この研究は多くの種類のがんの治療法や治癒につながる可能性がある。}予防策や抗がん剤・治療法の 開発に課題をもたらしている要因には、以下のものがある。

• 病気の本質的な生物学的複雑さ:
  • 細胞内で癌化に至る変化の数^[61]
  • 起源組織の違いによる疾患の多様性^[62]
  • 多数の遺伝的および環境的危険因子の寄与^[63]
  • 腫瘍微小環境における細胞間相互作用と細胞シグナル伝達の複雑性^{[64] [65] [66]}
  • ヒトの疾患を理解するためのモデル生物の適合性^[6]
• トランスレーショナル医療への障害^[67]
• 早期発見と診断の課題^{[68] [69]}
• 医薬品の承認プロセス^[70]
• 研究に適した腫瘍組織を有する患者の入手可能性とアクセス^[71]
• 予防薬や治療法の開発と使用など、予防措置を実施する際の課題^{[72] [73]}
• リスクのある人口に対する、がんの種類別の全国的な罹患率の経時的変化を等高線図で表すことは、技術的な課題です。 ^[要出典]

現在、癌研究に対するメディアの注目に世間はうんざりしています...そして、恥ずかしいことに、主張されている「画期的発見」のほとんどは、癌治療を大幅に進歩させることが証明されていません...これは今日の研究者にとって本当に難しい問題です。なぜなら、「早期の宣伝」は資金、資本調達、専門家としての名声のために必要ですが、すぐに治療法が見つかるかもしれないと考える世間にはあまり役に立たないからです。

— ブレンドン・コベントリー教授、2013年7月9日^[74]

ヒトゲノム計画で開発された新しい分子技術の登場により、がん研究の新しい方法が開かれ、がん生物学の新たな側面の発見が期待され、最終的にはがん患者にとって新しい、より効果的な診断法や治療法の開発につながる可能性があります。^{[75] [76] [77]} これらの新しい技術は、多くの生体分子やSNP ^[78] やコピー数変異などの遺伝子変異を1回の実験でスクリーニングすることができ、機能ゲノミクスや個別化医療の研究に利用されています。

ゲノムに基づく癌研究への10億ドルの新たな資金提供の発表の際に、NIH所長のフランシス・コリンズ博士は「我々は癌に関する理解において飛躍的な進歩を目の当たりにしようとしている」と主張した。^[34]ハロルド・ヴァーマスはNCI所長に任命された後、我々は「癌研究の黄金時代」にあり、癌ゲノムに関する理解の進歩から利益を得る準備ができていると述べた。^[20]

ハイスループットDNAシーケンシングは、小細胞肺癌の 転移と悪性黒色腫細胞株という2つの異なる癌組織の全ゲノム配列を研究するために使用されています。 ^[79] 配列情報は、癌組織の体細胞変異の約90％の包括的なカタログを提供し、これまで可能だったよりも詳細な癌生物学の分子的および遺伝学的理解を提供し、これらの洞察から得られる新しい治療戦略の開発への希望を与えています。^{[80] [81]}

国立がん研究所と国立ヒトゲノム研究所の共同プロジェクトであるがんゲノムアトラス（TCGA）は、これらの新しい分子アプローチのいくつかを採用した基礎研究プロジェクトの一例です。^[82] TCGAの出版物の1つは次のように述べています。

ここでは、206個の神経膠芽腫におけるDNAコピー数、遺伝子発現、DNAメチル化異常の中間統合解析を報告する。これらの知見を合わせると、TCGAの実現可能性と威力が確立され、癌の分子基盤に関する知識を急速に拡大できることが実証される。^[83]

2009年9月にオバマ大統領が発表した癌研究資金提供の発表では、TCGAプロジェクトは、20種類以上の癌患者から2万の組織サンプルの包括的な遺伝子配列データを収集し、癌の根底にある遺伝子変化を研究者が理解できるようにするために、1億7500万ドルの資金を受け取る予定である。このような研究から得られる洞察から、新しい標的治療アプローチが生まれることが期待されている。^[34]

ウェルカムトラスト・サンガー研究所の癌ゲノムプロジェクトは、ヒトの癌の発症に重要な配列変異/突然変異を特定することを目的としています。癌ゲノムプロジェクトは、ヒトゲノム配列の知識とハイスループット突然変異検出技術を組み合わせています。^[84]

NCIのcaBIGプロジェクトのような癌研究を支援する情報技術の進歩は、癌研究者間のデータ共有を改善し、「癌の検出、診断、治療、予防のための新しいアプローチの発見を加速し、最終的には患者の転帰を改善する」ことを約束している。^[85]

研究者たちは、がん臨床試験の効率、費用対効果、全体的な成功率を向上させる方法を検討している。^[86]

厳密に設計された臨床試験への参加が増えれば、研究のペースも速まるでしょう。現在、がん患者の約 3% が臨床試験に参加しています。そのうちの半数以上は、他に選択肢がない患者、研究者の履歴書を飾ったり、有意義な情報を生み出すためではなく薬剤を宣伝するために設計された「探索的」試験に参加している患者、または統計的に有意な結果を生み出すのに十分な患者数を登録しない試験に参加している患者です。^{[引用が必要]}

がん治療における大きな課題は、薬剤や化学療法剤を腫瘍に特異的に投与し、より効果的で局所的な投与量を提供し、体の他の部位の健康な組織が治療の潜在的な副作用にさらされるのを最小限に抑える、よりよい方法を見つけることである。さまざまな組織や臓器が抗腫瘍剤にアクセスできることが、この課題の一因となっている。たとえば、血液脳関門は、脳腫瘍に有効である可能性のある多くの薬剤をブロックする。2009年11月、神経膠芽腫を治療するための新しい実験的治療法が発表された。この治療法では、抗腫瘍剤アバスチンをマイクロカテーテルを使用して脳内の腫瘍部位に送達し、マンニトールを併用して一時的に血液脳関門を開き、化学療法剤を脳に送達できるようにした。^{[87] [88]}

がんとの戦いにおいて重要な側面は、教育および支援リソースへの一般市民のアクセスを改善し、がんの予防と治療に関する最新情報を個人に提供し、支援コミュニティへのアクセスを提供することです。政府やその他の組織によって、がん患者、その家族、介護者を支援し、情報を共有し、意思決定を導くアドバイスを見つけるためのリソースが作成されています。^{[89] [90] [91] [92] [93] [94] [95]}