サリチル酸中毒

サリチル酸中毒
その他の名前	サリチル中毒、サリチル酸中毒、アスピリン中毒、アスピリン毒性、アスピリン過剰摂取
アスピリンの骨格構造式。
専門	救急医療
症状	耳鳴り、吐き気、腹痛、呼吸数の増加[1]
合併症	脳や肺の腫れ、発作、低血糖、心停止[1]
診断方法	初期：血中アスピリン濃度がわずかに上昇（約2.2 mmol/L（30 mg/dL、300 mg/L）、呼吸性アルカローシス[1]） 後期：代謝性アシドーシス[1]
鑑別診断	敗血症、心臓発作、興奮[1]
防止	子供が開けにくい包装、1包装あたりの錠剤数が少ない[1]
処理	活性炭、ブドウ糖と塩化カリウムを含む重曹の静脈内投与、透析[2]
予後	死亡リスクは約1％[3]
頻度	年間20,000人以上（米国）[1]

サリチル酸中毒はアスピリン中毒とも呼ばれ、アスピリンなどのサリチル酸による急性または慢性の中毒です。^[1]典型的な症状は、耳鳴り、吐き気、腹痛、呼吸数の上昇です。^[1]初期にはこれらの症状は目立たないかもしれませんが、大量に摂取すると発熱を引き起こす可能性があります。^{[1] [4]合併症には、}脳や肺の腫れ、発作、低血糖、心停止などがあります。^[1]

通常はアスピリンが原因だが、他の原因としては冬緑油や次サリチル酸ビスマスが考えられる。^[2]過剰摂取は故意の場合と偶発的な場合がある。^[1]冬緑油は少量でも有毒である可能性がある。^{[2]診断は通常、アスピリン濃度と}血中ガスを測定する血液検査の繰り返しに基づいて行われる。^[1]診断を支援するために一種のグラフが作成されているが、その一般的な使用は推奨されていない。 ^[1]過剰摂取では、最大血中濃度は12時間以上発生しない可能性がある。^[2]

中毒を防ぐための取り組みとしては、子供が開けにくい包装や、1包装あたりの錠剤数を減らすことなどがある。^[1]治療には、活性炭、デキストロースと塩化カリウムを加えた重曹の静脈内投与、透析などがある。^[2]血糖値が正常であっても、デキストロースの投与は有効な場合がある。 ^[2]腎不全、意識レベルの低下、血液pHが7.2未満、または血中サリチル酸値が高い人には透析が推奨される。 ^[2]挿管が必要な場合は、呼吸を速くする必要がある。^[1]

サリチル酸塩の毒性作用は、少なくとも1877年から報告されています。^[5] 2004年には、米国で20,000件を超える症例と43人の死亡が報告されました。^[1]急性過剰摂取の約1％が死亡しますが、慢性過剰摂取は深刻な結果をもたらす可能性があります。^[3]高齢者は、どの用量でも毒性のリスクが高くなります。^[5]

サリチル酸中毒は潜在的に深刻な結果をもたらし、時には重大な病状や死亡につながる。軽度の中毒患者は、吐き気や嘔吐、腹痛、無気力、耳鳴り、めまいを頻繁に呈する。より重篤な中毒では、より重大な徴​​候や症状が見られ、高体温、呼吸数の増加、呼吸性アルカローシス、代謝性アシドーシス、低血中カリウム、低血糖、幻覚、混乱、発作、脳浮腫、昏睡などがある。アスピリン過剰摂取後の最も一般的な死亡原因は、通常肺水腫による心肺停止である。^[7]

サリチル酸を大量に摂取するとサリチル酸誘発性耳鳴りを引き起こす可能性がある。^[8]

毒性の重症度は摂取したアスピリンの量によって異なります。

高濃度のサリチル酸は末梢化学受容器と延髄の中枢呼吸中枢を刺激し、換気と呼吸性アルカローシスの増加を引き起こします。^[9]呼吸性アルカローシスを伴う過換気によって二次的にpHが上昇すると、脂肪分解とケトン生成が増加し、乳酸と有機ケト酸（β-ヒドロキシ酪酸など）が生成されます。^{[9]これらの有機酸が蓄積すると、}アニオンギャップの拡大を伴うアシドーシスや、体の緩衝能力の低下を引き起こす可能性があります。^{[9]サリチル酸の毒性は、}ミトコンドリアにおける酸化的リン酸化の分離とクエン酸回路の活性の低下も引き起こします。^[9]このアデノシン三リン酸（ATP）の好気的生成の減少は、解糖による嫌気的ATP生成の増加を伴い、グリコーゲン枯渇と低血糖につながります。^[9]嫌気性代謝による非効率的なATP産生により、体はエネルギー産生のために異化優位モードに移行し、酸素消費量の増加、熱産生の増加（多くの場合発汗として現れる）、肝臓グリコーゲンの利用、二酸化炭素産生の増加が起こります。^[9]この異化の増加は過換気を伴い、重度の不感水分喪失、脱水症、高ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。^[9]

アスピリンまたはサリチル酸の急性過剰摂取または中毒は、最初は呼吸性アルカローシスを引き起こしますが、その後代謝性アシドーシスが発生します。サリチル酸中毒で観察される酸塩基、体液、電解質の異常は、大きく 3 つの段階に分類できます。

• 第一段階は、呼吸中枢の直接刺激による過換気が特徴で、呼吸性アルカローシスと代償性アルカリ尿症を引き起こします。カリウムと重炭酸ナトリウムが尿中に排泄されます。この段階は12時間ほど続くことがあります。^[10]
• 第2段階は、腎臓から十分なカリウムが失われた場合に、持続的な呼吸性アルカローシスを伴う逆説性酸性尿症を特徴とする。この段階は数時間以内に始まり、12～24時間続くことがある。^[10]
• フェーズIIIは、脱水、低カリウム血症、進行性代謝性アシドーシスを特徴とする。この段階は、幼児では摂取後4～6時間で始まる可能性がある^[11]が、青年や成人では摂取後24時間以上で始まる可能性がある^{[10] 。}

アスピリンの急性毒性量は、一般的に体重1kgあたり150mg以上と考えられています。^[12]中程度の毒性は300mg/kgまでの用量で発生し、重度の毒性は300～500mg/kgで発生し、致死量は500mg/kgを超えます。^[13] 慢性毒性は、1日100mg/kgの用量を2日以上服用すると発生する可能性があります。^[13]

電解質や溶質、肝臓や腎臓の機能、尿検査、全血球数などの生化学的パラメータのモニタリングが、サリチル酸や血糖値の頻繁なチェックとともに行われます。動脈血ガス評価では、通常、呼吸中枢の過剰刺激による呼吸性アルカローシスが過剰摂取の早い段階で発見され、軽度の過剰摂取ではこれが唯一の所見となる場合があります。アニオンギャップ代謝性アシドーシスは、特に中等度から重度の過剰摂取の場合、血液中のプロトン（酸性成分）の増加により、過剰摂取の経過の後期に発生します。

中毒の診断には通常、自動分光光度計によるアスピリンの活性代謝物である血漿サリチル酸の測定が含まれる。血漿サリチル酸濃度は、通常の治療用量では一般に30～100 mg/L（3～10 mg/dL）、高用量を服用している患者では50～300 mg/L、急性過剰摂取後は700～1400 mg/Lの範囲である。^[14]患者は、血漿サリチル酸のピーク濃度を推定できるようになるまで、繰り返し検査を受けることがある。^[15]最適には、摂取後4時間で血漿濃度を評価し、その後は2時間ごとに最大濃度を計算し、予想される毒性の程度の目安として使用することができる。^[16]患者は個々の症状に応じて治療されることもある。

中毒を防ぐための取り組みとしては、子供が開けにくい包装や、1包装あたりの錠剤数を減らすことなどがある。^[1]

サリチル酸中毒に対する解毒剤はありません。^[9]過剰摂取の初期治療には、適切な気道と循環を維持するなどの蘇生措置があり、その後、胃腸管内のサリチル酸を吸着する活性炭を投与して胃の浄化を行います。^[9]胃洗浄は中毒の治療に日常的に使用されることはなくなりましたが、患者が受診の1時間以内に致死量の薬物を摂取した場合には検討されることがあります。^[17]吐根シロップで嘔吐を誘発することは推奨されません。 [12]サリチル酸中毒の場合、特に胃腸管内に長時間留まることができる腸溶性および徐放性のサリチル酸製剤を摂取した場合、活性炭の反復投与が有益であると提案されています。^{[18] [9]}活性炭の反復投与は、前回の活性炭投与で脱着した可能性のある消化管内のサリチル酸塩の再吸着にも有効です。^[9]活性炭の初回投与は、初回摂取後2時間以内に投与すると最も有効です。^[9]活性炭の使用に対する禁忌には、精神状態の変化（誤嚥のリスクによる）、消化管出血（サリチル酸塩が原因の場合が多い）、または胃運動の低下などがあります。^[9]下剤のポリエチレングリコールを使用した全腸洗浄は、特に活性炭に対する反応が部分的または減少している場合に、サリチル酸塩の消化管からの排出を誘導するのに有効です。^[9]

尿と血漿をアルカリ化するには、重曹をボーラス投与し、維持液に重曹を加えることが、サリチル酸塩の体内からの排出を高める効果的な方法です。^[9]尿をアルカリ化すると、サリチル酸塩はイオン化した形で腎尿細管に閉じ込められ、尿中に容易に排泄されます。尿をアルカリ化すると、尿中へのサリチル酸塩の排泄が 18 倍増加します。^[9]血漿をアルカリ化すると、脂溶性のサリチル酸塩が減少し、中枢神経系からの移動が促進されます。^[9]経口重曹は、サリチル酸塩中毒には禁忌です。消化管内でサリチル酸塩錠剤が解離し、その後吸収が増加する可能性があるためです。^[9]

尿量を1時間あたり1～1.5ミリリットル/キログラムに保つために、5％デキストロース水溶液（D5W）などのデキストロースを含む点滴液の投与が推奨されています。 ^[9]

重炭酸ナトリウムは、血清pHに関係なく、アスピリンの過剰摂取（摂取後6時間でサリチル酸濃度が35 mg/dLを超える）の際に投与され、尿中へのアスピリンの排出を促進する。尿pHが7.5〜8.0になるまで投与される。^[19]

血液透析は、重度の中毒患者において、血液からサリチル酸を除去するために用いられる。重度の中毒の例としては、血中サリチル酸濃度が高い人（急性摂取で7.25 mmol/L（100 mg/dL）、慢性摂取で40 mg/dL）、^[19]著しい神経毒性（興奮、昏睡、けいれん）、腎不全、肺水腫、または心血管不安定性などが挙げられる。^{[15]血液透析には、サリチル酸を除去しながら}電解質および酸塩基異常を回復できるという利点もある。^[20]

サリチル酸はサイズが小さく（分子量が低い）、分布容積が低く（水溶性が高い）、組織結合性が低く、体内の毒性レベルではほとんど遊離しており（タンパク質に結合していない）、これらすべての理由で血液透析によって体内から容易に除去できる。^[9]

透析の適応:

1. サリチル酸濃度が90 mg/dL（6.5 mmol/L）を超える場合^[9]
2. 重度の酸塩基平衡異常
3. 重度の心臓毒性
4. 急性呼吸窮迫症候群^[9]
5. 脳障害 /神経学的徴候および症状
6. アルカリ化/活性炭の多回投与にもかかわらず血清サリチル酸値が上昇している人、または標準的な治療法が失敗した人^[9]
7. 体液過剰により水分を摂取できない

急性サリチル酸中毒は、精神疾患の病歴や過剰摂取の既往歴を持つ若年成人が意図的に摂取した場合に発生することが多いのに対し、慢性毒性は、長期間にわたり治療目的でサリチル酸を摂取している高齢者が、不注意で過剰摂取した場合に発生することが多い。^[9]

20世紀後半には、パラセタモール（アセトアミノフェン）などの他の市販鎮痛剤の人気が高まったため、サリチル酸塩による中毒の数は減少しました。2000年には米国で単一成分のアスピリンによる死亡が52件報告されましたが、これらのケースのうち3件を除くすべてのケースで、致死量の摂取の理由は意図的であり、主に自殺でした。^[21]

1918年のインフルエンザ大流行では5000万から1億人が死亡し、アスピリン中毒が高死亡率の原因になった可能性が指摘されている。 ^[22]

• NSAID過敏症反応
• ライ症候群
• サリチル酸過敏症

ウィキメディア・コモンズには、アスピリンに関連するメディアがあります。

• ラインガルディエン、D;ラザウスカス、R (2006)。 「【急性サリチル酸中毒】」。メディシナ（リトアニア、カウナス）。42 (1): 79–83。PMID  16467617。