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| 臨床データ | |
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| 商号 | 知性 |
| その他の名前 | TMC125 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a608016 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 99.9% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19媒介） |
| 消失半減期 | 41±20時間 |
| 排泄 | 糞便（93.7%）、尿（1.2%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.207.546 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 15 Br N 6 O |
| モル質量 | 435.285 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
エトラビリン（ETR、[3] ）は、インテレンスというブランド名で販売されており、HIVの治療に使用される抗レトロウイルス薬です。[1]エトラビリンは、ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）です。[1]このクラスの薬剤とは異なり、他のNNRTIに対する耐性は、エトラビリンに対する耐性を付与しないようです。[4]エトラビリンは、ジョンソン・エンド・ジョンソンの子会社であるヤンセンによって販売されています。2008年1月、米国食品医薬品局（FDA）は、他の薬剤に対する耐性が確立した人への使用を承認し、米国で承認された30番目の抗HIV薬となり、2008年に承認された最初の薬となりました。[5]また、2008年4月にはカナダでも使用が承認されました。[6]
エトラビリンは、米国、カナダ、イスラエル、ロシア、オーストラリア、ニュージーランド、欧州連合で認可されており、[7]スイスでは規制当局の審査中です。[8]
医療用途
米国では、エトラビリンは2歳以上の治療経験のある患者のHIV-1感染症の治療に適応がある。 [1]
EUでは、エトラビリンは、ブーストプロテアーゼ阻害剤および他の抗レトロウイルス薬との併用で、抗レトロウイルス治療経験のある6歳以上の人のヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）感染症の治療に適応されています。[2]
禁忌
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良症などのまれな遺伝性疾患を持つ人は、エトラビンを服用してはいけません。[9]
副作用
2009年に、エトラビリンのFDA処方情報は、「スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、多形紅斑、ならびに発疹、体質的所見、時には肝不全を含む臓器機能障害を特徴とする過敏症反応の症例に関する市販後報告」を含むように修正されました。[10]
作用機序
エトラビリンは第二世代の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）であり、最も一般的に処方される第一世代のNNRTI 2種類（エファビレンツのK103N変異とネビラピンのY181C変異）に耐性を付与する変異を持つHIVに対して活性を示すように設計されている。[11]この効力は、エトラビリンの分子としての柔軟性に関係していると思われる。エトラビリンはジアリールピリミジン（DAPY）であり、いくつかの配座異性を持つ有機分子の一種で、複数の配座で酵素逆転写酵素に結合できるため、変異があってもエトラビリンと酵素のより強力な相互作用が可能になる。[12]
化学
エトラビンは空間群Pna2 1の無色の斜方晶系結晶として形成されます。[13]これらの結晶といくつかの溶媒和物および塩の形態の構造が報告されています。[13] [14]
研究
エトラビンは薬物再配置用途での使用が研究されており、フラタキシン産生の増加を引き起こすことが示されています。[15]
参考文献
- ^ abcd 「Intelence-エトラビリン錠」。DailyMed。2023年8月15日。 2024年8月14日閲覧。
- ^ ab "Intelence EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2008年8月28日. 2024年8月14日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「付録 A: 頭字語のキー」。HIV -1 感染成人および青少年における抗レトロウイルス薬の使用に関するガイドライン。米国保健福祉省。2012 年 8 月 31 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Stellbrink HJ (2007 年10 月)。「エイズ治療における抗ウイルス薬: 今後の予定は?」European Journal of Medical Research。12 ( 9 ): 483–495。PMID 17933730。
- ^ 「FDAがHIV治療薬エトラビリンを承認」AP通信、2008年1月18日。[リンク切れ ]
- ^ 「ほぼ10年ぶりの新たなNNRTI、HIV/AIDSに苦しむカナダ人に利益をもたらす」(PDF) (プレスリリース)。Janssen-Ortho Inc. 2008年4月1日。 2010年11月2日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2008年7月9日閲覧。
- ^ 「Intelence 社、欧州連合で HIV 併用療法の販売認可を取得」 Tibotec。2011 年 9 月 28 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年8 月 29 日閲覧。
- ^ 「エトラビリン（TMC125、インテリエンス）が米国で迅速承認」。aidsmap。2010年1月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年1月24日閲覧。
- ^ 「Etravine: 製品特性の概要」(PDF) . EMEA . p. 5. 2016年8月20日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2011年7月13日閲覧。
- ^ 「FDA Medwatch Safety Information」。米国食品医薬品局。 2009年8月27日閲覧。[リンク切れ ]
- ^ Evans D (2008年1月15日). 「エトラビリン - 発売までのカウントダウン」. AIDSmeds.com. 2008年1月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年2月2日閲覧。
- ^ Das K、Clark AD、Lewi PJ、Heeres J、De Jonge MR、Koymans LM、他 (2004 年 5 月)。「野生型および薬剤耐性 HIV-1 変異体に対して非常に強力で効果的な TMC125-R165335 (エトラビリン) および関連する非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤の構造ベース設計における立体配座および位置適応性の役割」。Journal of Medicinal Chemistry。47 ( 10): 2550–2560。doi :10.1021/jm030558s。PMID 15115397 。
- ^ ab Rajput L、Sanphui P 、 Desiraju GR (2013年8月7日)。「抗HIV薬エトラビリンの新しい固体形態：塩、共結晶、および溶解性」。Crystal Growth & Design。13 ( 8): 3681–3690。doi :10.1021 / cg4007058。ISSN 1528-7483 。
- ^ Muresan-Pop M、Macavei S、Turza A 、 Borodi G (2021年11月)。「抗HIV化合物エトラビリンの新しい溶媒和物と塩」。Acta Crystallographica Section C: 構造化学。77 ( Pt 11): 698–706。doi :10.1107/S2053229621010482。PMID 34738540。S2CID 243761396 。
- ^ アルフェディ G、ルファレッリ R、コンド I、ペディーニ G、マヌッチ L、マッサーロ DS、他。 （2019年3月）。 「ドラッグリポジショニングスクリーニングにより、エトラビリンがフリードライヒ運動失調症の潜在的な治療薬であることが特定されました。」運動障害。34 (3): 323–334。土井：10.1002/mds.27604。PMID 30624801。S2CID 58567610 。
