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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CYP1B1、CP1B、CYPIB1、GLC3A、P4501B1、シトクロムP450ファミリー1サブファミリーBメンバー1、ASGD6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601771; MGI : 88590;ホモロジーン: 68035;ジーンカード：CYP1B1; OMA :CYP1B1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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シトクロムP450 1B1は、ヒトではCYP1B1遺伝子によってコードされる酵素である。[5]
関数
CYP1B1 は、シトクロム P450スーパーファミリーの酵素に属します。シトクロム P450 タンパク質は、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関わる多くの反応を触媒するモノオキシゲナーゼです。この遺伝子によってコードされる酵素は、小胞体 ( ER ) に局在し、多環芳香族炭化水素や17β-エストラジオールなどの発癌性物質を代謝します。
CYP1A1とCYP1A2に関する研究が 20 年以上にわたって行われてきたにもかかわらず、CYP1B1 は 1994 年まで特定されず、配列も決定されていませんでした。核酸およびアミノ酸分析では、CYP1A1 との同一性が約 40% であることが示されました。この類似性にもかかわらず、これら 2 つの酵素は、レチノイン酸やアラキドン酸などの共通基質とともにインキュベートした場合、触媒効率と代謝物が大きく異なります。最近、CYP1B1 の変異が原発性先天性緑内障の一形態と関連していることから、CYP1B1 は胎児の発達において生理学的に重要であることが示されました。
CYP1A1 と CYP1B1 は、リガンド活性化転写因子であるアリール炭化水素受容体によって制御されます。これらは、薬物代謝の第 I 相反応の一部です。
臨床的意義
この遺伝子の変異は原発性先天性緑内障と関連していることから、この酵素は眼の発達に関与するシグナル伝達分子（おそらくステロイド）も代謝すると考えられています。[5]
P450は腫瘍で高発現し、薬剤耐性に関与していることが示唆されており、がんと闘うための研究対象となっている。開発された阻害剤には、フラボノイド、トランススチルベン、キナゾリン、除草剤ベントラニルの誘導体などがある。 [6]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000138061 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000024087 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab
この記事には、「Entrez Gene: シトクロム P450」のパブリック ドメイン マテリアルが組み込まれています。参照配列コレクション。国立生物工学情報センター。
- ^ イー、ラン;ファン・シンユエ。ヤン・メイシアン。蔡嘉静。賈建華。彭、志平。趙、正環。ヤン、フォンユアン。大川邱（2023年1月）。 「ベントラニル由来の新しいクラスの CYP1B1 阻害剤」。生物有機および医薬化学に関するレター。80 : 129112.土井:10.1016/j.bmcl.2022.129112.
さらに読む
- Smith G、 Stubbins MJ、Harries LW 、 Wolf CR (1999)。「ヒトシトクロムP450モノオキシゲナーゼスーパーファミリーの分子遺伝学」。Xenobiotica。28 ( 12): 1129–65。doi :10.1080/004982598238868。PMID 9890157 。
- Sasaki M, Kaneuchi M, Fujimoto S, et al. (2004). 「子宮内膜がんにおける CYP1B1 遺伝子」Mol. Cell. Endocrinol . 202 (1–2): 171–6. doi :10.1016/S0303-7207(03)00079-0. PMID 12770747. S2CID 45263828.
- Nelson DR、Zeldin DC、Hoffman SM、他 (2004)。「マウスとヒトゲノムのシトクロム P450 (CYP) 遺伝子の比較、遺伝子、疑似遺伝子、選択的スプライスバリアントの命名法の推奨事項を含む」。薬理遺伝学。14 (1): 1–18。doi : 10.1097 /00008571-200401000-00001。PMID 15128046 。
- Paracchini V、Raimondi S、Gram IT、et al. (2007)。「シトクロム P-450 1B1 Val432Leu 多型と乳がんのメタおよびプール分析: HuGE-GSEC レビュー」。Am . J. Epidemiol . 165 (2): 115–25. doi : 10.1093/aje/kwj365 . PMID 17053044。
- Coca-Prados M 、Escribano J (2007)。「房水分泌と緑内障における新たな展望：多機能神経内分泌腺としての毛様体」。網膜と眼の研究の進歩 。26 ( 3): 239–62。doi :10.1016/j.preteyeres.2007.01.002。PMID 17321191。S2CID 2706077 。
- Sutter TR、Guzman K、Dold KM、Greenlee WF (1991)。「ダイオキシンの標的：プラスミノーゲン活性化因子阻害因子-2およびインターロイキン-1ベータの遺伝子」。Science。254 ( 5030 ): 415–8。Bibcode : 1991Sci ...254..415S。doi :10.1126/science.1925598。PMID 1925598 。
- Sutter TR、Tang YM、Hayes CL、他 (1994)。「ヒトダイオキシン誘導性mRNAの完全なcDNA配列により、染色体2にマッピングされるシトクロムP450の新しい遺伝子サブファミリーが特定されました」。J . Biol. Chem . 269 (18): 13092–9. doi : 10.1016/S0021-9258(17)36803-5 . PMID 8175734。
- Tang YM、Wo YY、Stewart J、et al. (1996)。「ヒトシトクロムP450 CYP1B1遺伝子の単離と特徴付け」。J . Biol. Chem . 271 ( 45): 28324–30。doi : 10.1074 /jbc.271.45.28324。PMID 8910454。
- Stoilov I、Akarsu AN、Sarfarazi M (1997)。「染色体2p21のGLC3A遺伝子座に連鎖する家族における原発性先天性緑内障（Buphthalmos）の主な原因として、シトクロムP4501B1（CYP1B1）の3つの異なる切断変異の特定」。Hum . Mol. Genet . 6 (4): 641–7. doi : 10.1093/hmg/6.4.641 . PMID 9097971。
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- Stoilov I、Akarsu AN、Alozie I、et al. (1998)。「配列分析と相同性モデリングにより、2p21 の原発性先天性緑内障は、シトクロム P4501B1 のヒンジ領域または保存されたコア構造のいずれかを破壊する変異によって生じることが示唆される」。Am . J. Hum. Genet . 62 (3): 573–84. doi :10.1086/301764. PMC 1376958. PMID 9497261 。
- Bailey LR、Roodi N、Dupont WD、Parl FF (1998) 。「乳がんにおけるシトクロムP450 1B1 (CYP1B1) 多型とステロイド受容体の状態との関連」。Cancer Res . 58 (22): 5038–41。PMID 9823305。
- Plásilová M、Stoilov I、Sarfarazi M、他 (1999)。「原発性先天性緑内障を患うスロバキアジプシー (ロマ) における単一の祖先 CYP1B1 変異の特定」。J . Med. Genet . 36 (4): 290–4. doi :10.1136/jmg.36.4.290. PMC 1734351. PMID 10227395 。
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるシトクロム + P-450 + CYP1B1
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における CYP1B1+タンパク質、+ヒト
- 原発性先天性緑内障に関する GeneReview/NCBI/NIH/UW エントリ
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CYP1B1 ゲノムの位置と CYP1B1 遺伝子の詳細ページ。
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
