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| 進行性ミオクローヌスてんかん[1] | |
|---|---|
| 専門 | 神経学 |
進行性ミオクロニーてんかん（PME ）は、ミオクローヌス、治療抵抗性、神経学的悪化を特徴とする遺伝性神経変性疾患のまれなグループです。 [2] PMEの原因は、PMEの種類によって大きく異なります。ほとんどのPMEは、常染色体優性または劣性およびミトコンドリア変異によって引き起こされます。[2]変異の位置も、PMEの遺伝と治療に影響します。PMEの診断は、遺伝的異質性と、一部の患者で特定された遺伝子変異の欠如のために困難です。[3]予後は、症状の悪化と治療への反応の失敗に大きく依存します。現在、PMEの治療法はなく、治療は抗てんかん薬（AED）によるミオクローヌスと発作の管理に重点を置いています。[3] [2]
発症年齢は特定のPMEによって異なりますが、PMEはあらゆる年齢の人々に影響を与える可能性があります。ウンフェルリヒト・ルンドボルグ病（ULD）の発症年齢は6～15歳ですが、成人神経セロイドリポフスチノーシス（成人NCL）の発症年齢は30歳まで遅くなることがあります。[2]
症状には、動作や刺激によって誘発されるミオクローヌス、発作、神経障害、認知機能低下、脳波の棘波または無波などが含まれることが多い。[4] PMEと診断された人の予後は不良である。患者は車椅子に頼るようになり、ミオクローヌスのために植物状態になり、寿命が短くなることが多い。[4] [3]
兆候と症状
PME の最も一般的な症状はミオクローヌスです。[2]ミオクローヌスは断片的または多焦点性であり、姿勢、動作、および光、音、接触などの外部刺激によって引き起こされる可能性があります。[2]ミオクローヌスの種類は PME の種類によって異なります。 PME の他の症状には、全般発作、強直間代発作、強直発作、非定型欠神発作などがあります。[4]ラフォラ病では、発作は後頭部で起こり、一時的な失明や幻視を経験します。[4] [5]非定型欠神発作、脱力発作、複雑部分発作を起こすこともあります。 赤色ぼろ線維性ミオクローヌスてんかん ( MERRF ) では、全般てんかんに加えて、ミオクローヌス、脱力、認知症が起こります。[4] [5]
PMEが進行するにつれて神経機能が低下し、ミオパシー、ニューロパチー、認知機能低下、小脳失調症、認知症につながる可能性があります。[4] [2] PMEごとに症状が異なることや個人間で症状が異なるため、診断は困難です。そのため、PMEの診断は抗てんかん薬や治療に反応しないかどうかに依存しますが、特定のPMEの診断は遺伝子検査、EEG（脳波）、酵素測定などに依存します。[4] [2] [3]
診断
PMEの診断は、個人の兆候と症状、および抗てんかん薬と治療への反応の失敗に基づいて行われます。[3]さらなる診断のサポートには、EEGの結果、遺伝子検査、酵素検査、皮膚と筋肉の生検が含まれます。[2] ゴーシェ病は代謝性疾患であるため、酵素検査で診断できます。[4] ラフォラ病は皮膚生検を使用して診断できます。[4]一方、動作性ミオクローヌス腎不全（AMRF）症候群は遺伝子検査でのみ診断できます。[4]患者の神経生理機能が異なるため、診断形式としてEEGを使用することは困難であることが判明する場合があります。ラフォラ病では、EEGはてんかん様放電だけでなく、背景活動の減速または局所放電を示すことがあります。[3] ULDでは、EEGは全般性てんかん様放電を示し、MERRFでは患者に背景の減速が見られます。[2]そのため、診断は、徴候や症状、発症年齢、脳波、遺伝子検査、酵素測定、皮膚や筋肉の生検など、さまざまなツールを組み合わせて行うのが最適です。[4]
鑑別診断
PMEを他のてんかんと区別する主な要素は、進行性の悪化と治療への抵抗性です。[2]そのため、PMEの初期段階では、症状と脳波は、全般性てんかん、若年性ミオクロニーてんかん、良性小児ミオクロニーてんかん、ハンチントン病に似ています。[3]病状の進行を測定することは、初期治療が適切であることを確認するために重要です。誤った治療は、PMEの誤った診断につながる可能性もあります。[2] [3]
管理
PME には治療法がありません。代わりに、ミオクローヌスや発作などの症状の管理に力を入れています。これらは患者に大きな危害を及ぼす可能性があるためです。[2]しかし、抗てんかん薬で症状を治療することは、PME 患者が耐性を持つ可能性があるため困難な場合があります。治療に使用される抗てんかん薬には、バルプロ酸、ベンゾジアゼピン、フェホバルビタール、ピラセタム、ゾニサミド、クロナゼパム、レベチラセタムなどがあります。ビガバトリン、カルバマゼピン、フェニトイン、ガバペンチンなど、一部の抗てんかん薬は症状を悪化させる可能性があることに注意することが重要です。[2] [3] クロナゼパムは現在、ミオクローヌス発作の単剤療法としてFDAに承認されている唯一の薬剤です。 [3] PME患者に使用されている他の治療法としては、脳深部刺激療法、迷走神経刺激療法、食事療法などがあるが、発作の改善は示されていない。[2] [3]
予後
PME の予後は、最終的には PME の種類によって異なります。ラフォラ小体病では、神経学的悪化が進行し、診断後 10 年以内に植物状態になり、死亡します。[4]抗てんかん薬の研究と進歩により、ULD 患者は 60 歳まで生きることができます。[2]ただし、重度のミオクローヌスは転倒による傷害を引き起こし、車椅子に頼らざるを得なくなる可能性があります。[2]
研究
PMEは非常にまれであるため、さまざまな抗てんかん薬をテストするために使用される二重盲検試験を具体的に行うことは困難です。異なるEEGを含む幅広い症状により、抗てんかん薬の効果の研究が困難です。[4] ULDでは、遺伝子効果を置き換えるためにオリゴヌクレオチド治療戦略が使用されており、シアリドーシスでは 酵素補充療法がマウスモデルで研究されています。[6]ラフォラ病では、メトホルミンが欧州委員会によって治療薬として承認されています。[6] MERRFでは、ミトコンドリア疾患の治療に細菌タンパク質が特定されていますが、さらなる研究が必要です。[6]
歴史
ミオクローヌスとてんかんの関係について最初に言及したのは、1822年のプリチャードでした。[7]ルンドボルグは、スウェーデンの複数の家族を研究したほか、 1891年にハインリッヒ・ウンフェルリヒトが行った研究に基づき、1903年に初めて進行性ミオクローヌスてんかんと命名しました。 [7]しかし、ULDはその希少性から、1世紀も経ってからようやく病気として認識されました。[7] 1911年にラフォラはラフォラ小体を特定しましたが、ULDの一部であると考えられていました。ラフォラの遺伝学は1995年まで説明されていませんでした。[7]
特定の疾患
進行性ミオクロニーてんかんを引き起こす病状はいくつかあります。
- ウンバーリヒト・ルンドボー病（バルト海ミオクローヌス）
- ミオクローヌスてんかんおよび赤色ぼろ線維症（MERRF症候群）
- ラフォラ病
- 神経セロイドリポフスチン症
- シアリドーシス
- 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（DRPLA）
- ゴーシェ病の非乳児性神経原性型
- テトラヒドロビオプテリン欠乏症
- アルパース病
- 若年性ハンチントン病[8]
- ニーマン・ピック病C型
- 北海進行性ミオクローヌスてんかん（NSPME）
ウンフェルリヒト・ルンドボルグ病
この病気は6歳から16歳の間に発症し、スカンジナビアとバルト諸国で最も多く見られます。ミオクローヌスは徐々に悪化し、薬物療法が効きにくくなります。認知機能の低下は緩やかで、時には軽度です。患者は通常、中年を超えて生きることはありませんが、例外もあります。古くから一般的に使用されている抗けいれん薬であるフェニトインは、この症状を深刻に悪化させることが知られています。この病気は常染色体劣性遺伝であり、 1996年に発見された染色体21q22.3のシスタチンB（EPM1）遺伝子の変異によって引き起こされます。
これはPMEの中で最も軽度なタイプと言われています。[9]
ミオクローヌスてんかんおよび赤色ぼろ線維症（MERRF症候群）
この病気はいつ発症してもおかしくなく、重症度や進行度もさまざまです。強直間代発作や認知症は、他のタイプの PME に比べると目立ちません。原因はミトコンドリア DNA の変異であるため、家族性の場合、ほとんどが母親から遺伝します。骨格筋生検では、不規則な赤い繊維が見られるため、この名前が付けられました。
ラフォラ小体病
この病気は、通常、一見正常に発達してから 6 ～ 19 年後に発症し、10 年以内に死亡することが多い。ニューロンやその他の体組織にラフォラ小体 (ポリグルコサン封入体) が存在するのが特徴である。全身発作は通常、抗けいれん薬で十分にコントロールできるが、ミオクローヌスはすぐに治療に反応しなくなる。2 ～ 3 年以内に移動に車椅子が必要になり、5 ～ 10 年以内に患者は寝たきりになり、チューブによる栄養補給が必要になることが多い。バルプロ酸とゾニサミドが抗けいれん薬の第一選択であり、ケトン食療法が役立つ可能性がある。原因は常染色体劣性遺伝子欠陥であり、2 つの遺伝子にまでさかのぼる。染色体 6q24 上の EPM2A 遺伝子は 1998 年に発見され、タンパク質ラフォリンをコードしている。この遺伝子が症例の 80% を占めている。染色体 6p22.3 上の EPM2B 遺伝子は 2003 年に発見され、タンパク質 malin をコードします。未知の遺伝子座の 3 番目の遺伝子が存在する可能性があります。
神経セロイドリポフスチン症
これらの疾患にはさまざまな形態があり、それぞれ独自の遺伝的原因と地域的変異があり、体組織に脂肪色素（リポフスチン）が蓄積し、常染色体劣性遺伝します。発症と症状は形態によって異なりますが、通常は 5 年から 15 年以内に死亡します。
I型シアリドーシス
これは、体内のα-ノイラミニダーゼが欠乏する常染色体劣性疾患です。
カリウム（K+）チャネル変異（MEAK）によるミオクロニーてんかんおよび運動失調症
MEAK は進行性ミオクローヌスてんかんの一種で、通常 3 歳から 15 歳の間に発症します (発症の平均年齢は 10 歳)。最初の症状には、運動失調とミオクローヌス (不安定さと運動の調整困難)、および全身性強直間代発作 (「大発作」) が含まれます。MEAK 患者は通常、発達遅延を経験しません。症状は進行性で、MEAK 患者は運動困難とミオクローヌスのため、10 代後半までに車椅子を使用する必要があることがよくあります。多くの MEAK 患者は、高熱があるときに症状が一時的に改善すると報告しています。成人期には発作の頻度が減りますが、ミオクローヌス、運動失調、振戦などの他の神経学的合併症が悪化する可能性があります。カリウム (K+) チャネル変異 (MEAK) によるミオクロニーてんかんおよび運動失調症は、KCNC1 ( c. 959 G>A; p.Arg320His) の特定の病原性変異 (「変異」) によって引き起こされます。KCNC1 関連発達性およびてんかん性脳症は、KCNC1 の他の病原性変異と関連しています。KCNC1 関連疾患を持つほとんどの人では、病原性 KCNC1 変異は自然発生的に (de novo) 発生し、どちらの親からも受け継がれたものではありません。
疫学
PMEは専門センターにおけるてんかん症例の1%未満を占める。[要出典] PMEの発生率と有病率は不明であるが、特定の遺伝性疾患の間では地理的および民族的な差異がかなりある。1つの原因であるウンフェルリヒト・ルンドボルグ病は、フィンランドで少なくとも1:20,000の発生率がある。[10]
参照
参考文献
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外部リンク
- 運動失調を伴う進行性ミオクローヌスてんかんに関する GeneReview/NCBI/NIH/UW のエントリ