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欠神発作は、全身性発作のいくつかの種類の1つです。欠神発作は、短時間の意識喪失と意識回復を特徴とし、一般的にその後の無気力期間はありません（つまり、顕著な発作後状態はありません）。欠神発作は小児に最も多く見られます。脳の両側に影響を及ぼします。[ 1 ]
過去には、欠神てんかんは「ピクノレプシー」と呼ばれていました。これはギリシャ語の「ピクノス」に由来し、「非常に頻繁な」または「群発する」という意味です。[ 2 ]これらの発作は、小発作（フランス語で「小さな病気」を意味する言葉で、18世紀後半に遡る用語）と呼ばれることもありますが、[ 3 ]この用語の使用はもはや推奨されていません。[ 2 ]
小児欠神てんかんは、小児期発症てんかん全体の約10～17％を占める重要な疾患であり、小児てんかんの中で最も一般的な形態です。この症候群は、頻繁ではあるものの短時間の凝視発作を特徴とします。これらの発作は通常4歳から8歳の間に始まり、一見健康に見える子供に現れます。典型的な脳波検査（EEG）では、3Hzの周波数で発生する全般性棘徐波バーストを特徴とする特徴的なパターンが現れ 、背景脳活動は正常です。
小児欠神てんかんは、良性のてんかんの一種と誤解されることもありますが、寛解率は様々です。この疾患に罹患した子供は、認知障害を経験したり、長期にわたって心理社会的課題に直面したりすることがよくあります。[ 4 ]典型的な欠神発作による罹患率は、発作の頻度と持続時間、および発作が怪我や死亡につながる可能性のある患者の活動に関連しています。[ 5 ]
米国における欠神発作の発生率は、人口10万人あたり1.9～8例である。
欠神発作は、一般人口では10万人あたり0.7～4.6人、15歳未満の子供では10万人あたり6～8人の割合で発生します。15歳までの子供 における欠神てんかんの年間発生率は10万人あたり7人で、累積発生率は10万人あたり98人です。[ 6 ] 小児欠神てんかんは、小児期発症てんかん全体の10～17%を占めます。[ 4 ]発症は4～10歳で、5～7歳でピークを迎えます。[ 7 ] [ 2 ]
欠神発作は多遺伝子性で多因子遺伝であると考えられている。[ 8 ] 欠神発作に苦しむ子供の約25%は、発作のある親族がいる。[ 9 ]
抗けいれん薬の中には、欠神発作を悪化させたり誘発したりするものがある。これには、ナトリウムチャネル遮断薬であるフェニトイン、カルバマゼピン[ 10 ] [ 5 ]、GABAを増加させるビガバトリン[ 10 ] [ 5 ] 、ガバペンチノイドであるガバペンチンと プレガバリン[ 10 ]が含まれる。
欠神発作の臨床症状は患者によって大きく異なります。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]意識障害が主な症状であり、唯一の臨床症状である場合もありますが、他の症状と併発することもあります。欠神発作の特徴は、突然の意識障害、進行中の活動の中断、ぼんやりとした視線、場合によっては短時間の上方への眼球回転です。患者が話しているときは、言葉が遅くなったり途切れたりします。歩いているときは、その場に立ち尽くすか、同じ道を歩き続けたり、ランダムな方向に歩き続けたりして、制御不能になることがあります。食事をしているときは、食べ物が口に運ばれる途中で止まります。通常、患者は話しかけられても反応しません。場合によっては、患者を呼ぶと発作が止まります。発作は数秒から30秒続き、始まったときと同じくらい急速に消えます。欠神発作は、ほとんどのてんかん発作とは異なり、一般的に見当識障害や嗜眠（発作後状態）の期間を伴わない。[ 1 ]発作中に患者が痙攣する動作をする場合は、欠神発作に続いて別のタイプの発作が起こっている可能性を示唆している。[ 14 ]
混合型の欠神発作は頻繁に発生します。これらの発作は1日に数回発生することもあれば、場合によっては1日に数百回発生することもあり、その結果、学校やその他持続的かつ集中した注意を必要とする状況で集中できなくなります。[ 1 ]
典型的な欠神発作は、典型的な欠神発作のある人の 90% 以上で過換気によって容易に誘発されます。これは欠神発作の診断に信頼できる検査です。典型的な欠神発作が疑われる患者には、呼吸数を数えながら 3 分間過換気するように指示する必要があります。過換気中は、酸素と二酸化炭素のレベルが異常になります。これにより電気信号が弱まり、発作閾値が低下します。[ 19 ]間欠的な光刺激は欠神発作を誘発または促進する可能性があります。まぶたのミオクローヌスは一般的な臨床的特徴です。
特定された遺伝的原因は主にイオンチャネルにある: [ 8 ]
その他に関与が示唆されている遺伝子としては、グルタミン酸受容体（GRM4）、μ-オピオイド受容体（OPRM1）、溶質キャリアートランスポーター（SLC6A3、別名DAT1）をコードする遺伝子が挙げられる。
異常な電位依存性T型カルシウムチャネルとGABA A受容体に起因する視床皮質不整脈は、欠神発作症候群のメカニズムとして提唱されている。GABA B受容体はT型カルシウムチャネルの再活性化を媒介し、ビガバトリンによる悪化を説明する。[ 10 ]
欠神発作の主要な診断検査は脳波検査（EEG）です。[ 20 ]しかし、MRIなどの脳スキャンは、脳卒中や脳腫瘍などの他の疾患を除外するのに役立ちます。[ 9 ]
EEG検査中は、過換気によってこれらの発作を誘発することができます。[ 20 ] 24時間にわたる携帯型EEGモニタリングにより、1日あたりの発作回数と発作が最も起こりやすい時間帯を定量化できます。[ 20 ] 3分間の過換気で全般性棘徐波 が起こらない 場合は、欠神発作は起こりにくいと考えられます。[ 7 ]
欠神発作は、突然始まり突然終わる、短時間（通常20秒未満 ）の全般性てんかん発作です。欠神発作を起こした人は、発作が起きていることに気づかないことがよくあります。[ 21 ]最も影響を受けやすいのは子供で、最初の発作は通常4歳から14歳の間で起こります。[ 14 ]若年性欠神てんかん（JAE）の場合、発症年齢は伝統的に10歳から19歳の間で、最も多く見られるのは15歳頃です。[ 10 ]小児欠神てんかん（CAE）とは異なり、JAEの発作はそれほど頻繁ではありませんが、持続時間が長い傾向があり、[ 2 ]意識喪失はしばしば不完全です。[ 7 ]年長の人が初めて欠神発作を起こすことは非常にまれです。[ 14 ]欠神発作は誤診されると不注意と間違われることが多く、CAE では 1 日に 10 ～ 100 回[ 8 ]発生する一方、JAE では 1 日未満で発生することがあります。[ 7 ]検出が非常に困難なため、適切な診断を受けるまでに数か月または数年かかる人もいます。典型的な欠神発作を経験する子供の大多数は、全体的に健康状態が正常です。しかし、これらの欠神発作は学習プロセスを妨げ、学校環境での集中力を妨げる可能性があります。これは治療の重要性を強調しています[ 14 ]欠神発作の既知の前または後の影響はありません。[ 22 ]
欠神発作には 2 つの重要な構成要素があります: [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
欠神発作は大きく分けて典型的なものと非典型的なものに分けられる。
欠神発作症候群には、小児欠神てんかん、ミオクローヌス欠神発作を伴うてんかん、若年性欠神てんかん、若年性ミオクローヌスてんかんがある。その他に提唱されている症候群としては、ジェボンズ症候群（眼瞼ミオクローヌスを伴う欠神発作）や、幻肢性欠神発作を伴う遺伝性全般てんかんなどがある。
欠神発作はポルフィリン症患者にも起こることが知られており、ストレスやその他のポルフィリン誘発因子によって誘発されることがある。
小児欠席てんかん
小児欠神てんかん（CAE）は、非痙攣性で全身性であり、複数の要因に影響される遺伝的起源を特徴とする特発性てんかんの一種である[ 23 ]。
ミオクローヌス欠神発作を伴うてんかん
ミオクローヌス欠神てんかんは、知的障害の発生率が高く、治療抵抗性を示す小児てんかんのまれなタイプである。[ 24 ]
若年性欠神てんかん
若年性欠神てんかんは、特発性GED（特発性大てんかん）症候群と考えられており、ILAEによって正式には特発性全般てんかんに分類されています。この疾患は通常、思春期の青年に発症し、欠神発作と全般性強直間代発作の発生によって区別されます。[ 25 ]
若年性ミオクロニーてんかん
若年性ミオクロニーてんかん（JME）は、ヤンツ症候群や衝動性小発作とも呼ばれ、欠神発作、ミオクロニー発作、および全般性強直間代発作を特徴とするてんかんの一種です。このてんかんの変異型は、特発性および遺伝性の特徴、および発作の全般化によって特徴づけられます。JMEの最初の記録は1867年にヘルピンによって遡り、その後、1957年にヤンツとクリスチャンが「衝動性小発作」と名付け、1975年にルンドが「JME」と命名しました。[ 26 ]
ジェボンズ症候群
反射性てんかん（JS）は、遺伝的に関連する全般性てんかん（GGE）のスペクトラムに分類されるてんかんの一種です。てんかん性ミオクローヌス（EM）は一般的に発作の一種として認識されていますが、国際抗てんかん連盟（ILAE）によるJSの独立した医学的実体としての正式な認識はまだありません。[ 27 ]
欠神発作のみの患者の治療は主にエトスクシミドまたはバルプロ酸で行われ、これらは患者の約75%で欠神発作を抑制するのに同等の有効性があります。ラモトリギン単剤療法は効果が低く、患者の約50%で欠神発作を抑制します。この要約は、新たに診断された小児欠神てんかんの子供に対するエトスクシミド、バルプロ酸、およびラモトリギンの効果を研究したGlauserら（2010）[ 4 ]によって確認されています。薬の投与量は、子供が発作を起こさなくなるか、最大許容投与量に達するか、または治療失敗を示す基準を満たすまで段階的に増加されました。主要評価項目は16週間の治療後の治療失敗からの解放であり、副次評価項目は注意機能障害でした。16週間の治療後、エトスクシミドとバルプロ酸の治療失敗からの解放率は同程度であり、ラモトリギンの解放率よりも高くなりました。副作用による投与中止率に関して、3種類の薬剤間に有意差は認められなかった。注意機能障害は、エトスクシミドよりもバルプロ酸で多くみられた。単剤療法が奏効しない場合、または許容できない副作用が現れた場合は、3種類の抗てんかん薬のうち1種類を別の薬剤に置き換えることが代替手段となる。難治例では、バルプロ酸ナトリウムに少量のラモトリギンを追加するのが最適な組み合わせとなる可能性がある。
エトスクシミドは欠神発作の治療にのみ有効ですが、バルプロ酸は強直間代発作や部分発作を含む複数の発作型の治療に有効であるため、患者が複数の発作型を示している場合はバルプロ酸の方が良い選択肢となります。[ 28 ] 同様に、ラモトリギンは部分発作や全般発作を含む複数の発作型を治療し、複数の発作型を持つ患者の選択肢にもなります。[ 29 ]クロナゼパム（クロノピン、リボトリル）は短期的には有効ですが、耐性の急速な発現と副作用の頻度が高いため、欠神発作の治療には一般的に推奨されません。[ 30 ]
欠神発作を経験する子供の約70%は、18歳になる前に自然に発作が止まります。そのような場合、成人期には薬物療法は不要になるかもしれません。9歳になる前に欠神発作を発症した子供は、10歳以降に欠神発作が始まった子供に比べて、発作が治まる傾向が強いことに留意すべきです。[ 31 ]
欠神発作を管理する最良の方法は適切な薬物療法ですが、運動、ストレス軽減、良好な睡眠衛生、健康的な食事などの生活習慣の改善によって予防効果を大幅に高めることができます。[ 14 ]特に、治療的なケトジェニックダイエットは非常に有益です。小児および若年患者を対象とした研究のレビューでは、この食事療法によりほとんどの患者で発作の回数が半分以下に減少しました。明確な結果が得られた患者のうち、4分の1から3分の1が発作がなくなりました。[ 32 ]
カルバマゼピン、ビガバトリン、チアガビンは、原因や重症度に関わらず、欠神発作の治療には禁忌です。これは臨床的および実験的証拠に基づいています。[ 13 ]特に、GABAアゴニストであるビガバトリンとチアガビンは、欠神発作および欠神てんかん重積状態を治療するためではなく、誘発するために使用されます。[ 33 ]同様に、オクスカルバゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、ガバペンチン、プレガバリンは、これらの薬剤が欠神発作を悪化させる可能性があるため、欠神発作の治療には使用すべきではありません。[ 29 ]
欠神発作の治療においては、利用可能な薬剤のうちどれが特定の患者にとって安全性と有効性の組み合わせが最も優れているかについての十分なエビデンスがしばしば不足している。[ 34 ]また、小児の場合によくあるように、患者が欠神発作を克服したかどうかを判断するために、薬剤中止試験を実施する前にどのくらいの期間薬剤を継続する必要があるかは容易にはわからない。現在までに、これらの薬剤または欠神発作に対する他の薬剤の有効性と安全性を比較した大規模な二重盲検プラセボ対照試験の結果は公表されていない。 2019年のコクランレビューでは、エトスクシミドが小児および青年に対する最良の単剤療法であることが判明したが、欠神発作が強直間代発作と共存する場合はバルプロ酸が優先されるべきであると指摘した。[ 35 ] [ 36 ]