ヒトに見られる哺乳類タンパク質
GRM4 識別子 エイリアス GRM4 、GPRC1D、MGLUR4、mGlu4、グルタミン酸代謝調節型受容体4 外部ID オミム ：604100; MGI : 1351341; ホモロジーン : 20230; ジーンカード ：GRM4; OMA :GRM4 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 17番染色体（マウス） [2] バンド 17|17 A3.3 始める 27,641,361 bp [2] 終わり 27,740,377 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 小脳の傍小葉 小脳の右半球 小脳虫部 側坐核 被殻 尾状核 ブロードマン領域10 中前頭回 ランゲルハンス島 大腿四頭筋
トップの表現 小脳皮質 小脳虫部 小脳葉 受精卵 二次卵母細胞 内側背核 一次卵母細胞 内側膝状体 嗅結節 分界条核
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
グルタミン酸受容体活性 Gタンパク質共役受容体活性 信号変換器の活動 細胞成分
膜の不可欠な構成要素 細胞膜 細胞膜の不可欠な構成要素 細胞内解剖構造 シナプス前膜 細胞質小胞 膜 生物学的プロセス
ニューロンのアポトーシス過程の調節 アデニル酸シクラーゼ阻害Gタンパク質共役グルタミン酸受容体シグナル伝達経路 神経伝達物質の分泌 MAPKカスケードの正の制御 シグナル伝達 化学シナプス伝達 シナプス伝達の調節、グルタミン酸作動性 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 Gタンパク質共役グルタミン酸受容体シグナル伝達経路 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_000841 NM_001256809 NM_001256810 NM_001256811 NM_001256812 NM_001256813 NM_001256814 NM_001282847
NM_001013385 NM_001291045 NM_001360192 NM_001379317
RefSeq (タンパク質) NP_000832 NP_001243738 NP_001243740 NP_001243741 NP_001243742 NP_001269776
NP_001013403 NP_001277974 NP_001347121
場所 (UCSC) 6 章: 34.02 – 34.16 Mb 17章: 27.64 – 27.74 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
代謝型グルタミン酸受容体4は 、ヒトでは GRM4 遺伝子によってコードされる タンパク質 である 。 [5] [6] [7]
GRM6、GRM7、GRM8とともに、 代謝型グルタミン酸受容体 ファミリーの グループIII に属します。グループIII受容体は、環状AMPカスケードの阻害に関連しています。 [7] GRM4の活性化は、 パーキンソン病
の治療において潜在的な治療効果があります 。 スプライスバリアント「味-GRM4」は、 うま味 の知覚に関与しています 。 [8]
リガンド
オルソステリック トリプトファン代謝物であるシナバリン酸 [9] LSP1-2111: アゴニスト [10] LSP4-2022: アゴニスト [11] LSP2-9166 : mGluR 4 と mGluR 7 の混合アゴニスト
ポジティブアロステリックモジュレーター（PAM） フォリグルラックス （PXT-002331、DT-1687） 三環式チアゾロピラゾール誘導体22a：EC 50 = 9 nM、E max = 120% [12] ML-128: EC50 = 240 nM、Emax = 182% [13] [14] VU0652957 (AP-472) (ヴァリグラス) [15] VU-0418506 [16] [17] VU-001171: EC 50 = 650 nM、E max = 141%、36倍のシフト [18] VU-0155041: サブタイプ選択的PAM、内因性アロステリックアゴニスト活性、強力な生体内活性 [19] PHCCC : mGluR4のPAM、 mGluR1 の負のアロステリックモジュレーター 、 [20] mGluR6 の直接アゴニスト [21]
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000124493 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000063239 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ Makoff A, Lelchuk R, Oxer M, Harrington K, Emson P (1996年4月). 「ヒト代謝型グルタミン酸受容体4型の分子特性と局在」. 脳研究. 分子脳研究 . 37 (1–2): 239–248. doi :10.1016/0169-328X(95)00321-I. PMID 8738157. ^ Wu S、Wright RA、Rockey PK、Burgett SG、Arnold JS、Rosteck PR、他 (1998 年 1 月)。「グループ III ヒト代謝型グルタミン酸受容体 4、7、8: RGT 細胞における分子クローニング、機能発現、薬理学的特性の比較」。 脳 研究。分子脳研究 。53 (1–2): 88–97。doi : 10.1016 /S0169-328X(97)00277-5。PMID 9473604 。 ^ ab 「Entrez Gene: GRM4 グルタミン酸受容体、代謝調節型 4」。 ^ Chaudhari N、Landin AM、 Roper SD (2000 年 2 月)。「代謝 調節 型グルタミン酸受容体変異 体は味覚受容体として機能 する 」。Nature Neuroscience。3 ( 2): 113–119。doi :10.1038/72053。PMID 10649565。S2CID 16650588。 ^ Fazio F, Lionetto L, Molinaro G, Bertrand HO, Acher F, Ngomba RT, et al. (2012年5月). 「キヌレニン経路の内因性代謝物であるシナバリン酸は、タイプ4代謝型グルタミン酸受容体を活性化する」. 分子薬理学 . 81 (5): 643–656. doi :10.1124/mol.111.074765. PMID 22311707. S2CID 6735807. ^ Wierońska JM、Stachowicz K、Pałucha-Poniewiera A、Acher F、Brański P、Pilc A (2010 年 12 月)。「セロトニン作動性および GABA 作動性システムを介して抗不安作用があるが抗うつ作用はない、代謝型グルタミン酸受容体 4 の新規アゴニスト LSP1-2111」 。Neuropharmacology。59 ( 7–8 ) : 627–634。doi :10.1016/j.neuropharm.2010.08.008。PMID 20713068。S2CID 5171741 。 ^ Goudet C, Vilar B, Courtiol T, Deltheil T, Bessiron T, Brabet I, et al. (2012年4月). 「新規選択的代謝型グルタミン酸受容体4作動薬が、治療効果のあるサブタイプ選択的リガンドの開発に向けた新たな可能性を明らかにする」 FASEB Journal . 26 (4): 1682–1693. doi : 10.1096/fj.11-195941 . PMID 22223752. S2CID 22662090. ^ Hong SP, Liu KG, Ma G, Sabio M, Uberti MA, Bacolod MD, et al. (2011年7月). 「代謝調節型グルタミン酸受容体4の陽性アロステリック調節因子としての三環式チアゾロピラゾール誘導体」. Journal of Medicinal Chemistry . 54 (14): 5070–5081. doi :10.1021/jm200290z. PMID 21688779. ^ Hopkins CR、Niswender CM、Lewis LM、Weaver CD、Lindsley CW (2010)。「強力で選択的、かつ生体内で活性な mGluR4 陽性アロステリック調節因子の発見」。NIH 分子ライブラリ プログラムからのプローブ レポート [インターネット] 。PMID 21433377 。 ^ Engers DW、Niswender CM、Weaver CD、Jadhav S、Menon UN、Zamorano R、他 (2009 年 7 月)。「中枢浸透性メタボトロピックグルタミン酸受容体 4 (mGluR4) 陽性アロステリックモジュレーター (PAM) である一連のヘテロビアリールアミドの合成と評価」。Journal of Medicinal Chemistry。52 ( 14 ) : 4115–4118。doi : 10.1021 /jm9005065。PMC 2765192。PMID 19469556 。 ^ Panarese JD、Engers DW、Wu YJ、Bronson JJ、Macor JE、Chun A、他 (2019 年 3 月)。「VU2957 (Valiglurax) の発見: パーキンソン病治療の前臨床候補として評価された mGlu4 陽性アロステリック調節剤」 ACS Medicinal Chemistry Letters。10 ( 3 ) : 255–260。doi : 10.1021/acsmedchemlett.8b00426。PMC 6421540。PMID 30891122 。 ^ Niswender CM、Jones CK、Lin X、Bubser M、Thompson Gray A、Blobaum AL、他 (2016 年 9 月)。「mGlu2/4 ヘテロマーの活性を持たない代謝型グルタミン酸受容体 4 ホモマーの選択的ポジティブ アロステリック モジュレーターである VU0418506 の開発と抗パーキンソン病活性」。ACS Chemical Neuroscience。7 ( 9 ) : 1201–1211。doi : 10.1021 /acschemneuro.6b00036。PMC 5073817。PMID 27441572 。 ^ Engers DW、Blobaum AL、Gogliotti RD、Cheung YY、Salovich JM、Garcia-Barrantes PM、他 (2016 年 9 月)。「代謝型グルタミン酸受容体 4 (mGlu4) の新規ポジティブ アロステリック モジュレーターである N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-3-アミン (VU0418506) の発見、合成、および前臨床特性評価」。ACS Chemical Neuroscience。7 ( 9 ) : 1192–1200。doi : 10.1021/acschemneuro.6b00035。PMC 5031509。PMID 27075300 。 ^ Williams R、Niswender CM、Luo Q、Le U、Conn PJ、Lindsley CW (2009 年 2 月)。「代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ 4 (mGluR4) の正のアロステリック調節剤。パート II: ヒットからリードへの挑戦」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。19 ( 3): 962–966。doi : 10.1016 /j.bmcl.2008.11.104。PMC 3787871。PMID 19097893 。 ^ Niswender CM、Johnson KA、Weaver CD、Jones CK、Xiang Z、Luo Q、他 (2008 年 11 月)。「代謝型グルタミン酸受容体 4 の新規ポジティブ アロステリック モジュレーターの発見、特性評価、および抗パーキンソン病効果」。 分子 薬 理学 。74 ( 5): 1345–1358。doi :10.1124/ mol.108.049551。PMC 2574552。PMID 18664603 。 ^ Watkins JC、 Jane DE (2006 年 1 月)。「グルタミン酸 の 物語」。British Journal of Pharmacology。147 ( Suppl 1): S100 – S108。doi :10.1038/sj.bjp.0706444。PMC 1760733。PMID 16402093 。 ^ Beqollari D, Kammermeier PJ (2008年7月). 「mGlu(4)受容体アロステリックモジュレーターN-フェニル-7-(ヒドロキシイミノ)シクロプロパ[b]クロメン-1a-カルボキサミドはmGlu(6)受容体の直接アゴニストとして作用する」. ヨーロッパ薬理学ジャーナル . 589 (1–3): 49–52. doi :10.1016/j.ejphar.2008.06.054. PMID 18593581.
さらに読む
Flor PJ、Lukic S、Rüegg D、Leonhardt T、Knöpfel T 、Kuhn R (1995 年 2 月)。「ヒト代謝調節型グルタミン酸受容体タイプ 4 の分子クローニング、機能発現および薬理学的特性」。 神経 薬理学 。34 (2): 149–155。doi : 10.1016 /0028-3908(94)00149-M。PMID 7617140。S2CID 31399907 。 Scherer SW、Duvoisin RM、Kuhn R、Heng HH、Belloni E、Tsui LC (1996 年 1 月)。「2 つの代謝型グルタミン酸受容体遺伝子、GRM3 および GRM8 のヒト染色体 7q への局在」。Genomics。31 ( 2 ) : 230–233。doi : 10.1006/ geno.1996.0036。PMID 8824806 。 Gomeza J、Mary S、Brabet I、Parmentier ML、Restituito S、Bockaert J、他 (1996 年 10 月)。「代謝型グルタミン酸受容体 2 および 4 と G α 15、G α 16、およびキメラ G α q/i タンパク質との結合: 新しい拮抗薬の特性」。 分子 薬理学 。50 (4): 923–930。PMID 8863838 。 Fu M、Wang C、Reutens AT、Wang J、Angeletti RH、Siconolfi-Baez L、他 (2000 年 7 月)。「p300 および p300/cAMP 応答エレメント結合タンパク質関連因子は、ホルモン依存性トランス活性化を制御する部位でアンドロゲン受容体をアセチル化する」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 27): 20853–20860。doi : 10.1074/ jbc.M000660200。PMID 10779504 。 Barbon A、Ferraboli S、Barlati S (2000)。「放射線ハイブリッドマッピングによるヒト代謝型グルタミン酸受容体遺伝子 GRM4 の染色体 6 バンド p21.3 への割り当て」。細胞 遺伝 学と細胞遺伝学 。88 ( 3–4): 210。doi :10.1159/ 000015551。PMID 10828590。S2CID 85055574 。 Ohtsuki T, Toru M, Arinami T (2001 年 6 月)。「統合失調症患者における代謝型グルタミン酸受容体 mGluR4 (GRM4) 遺伝子の変異スクリーニング」。 精神遺伝学 。11 (2 ) : 79–83。doi : 10.1097 / 00041444-200106000-00004。PMID 11525421。S2CID 752064。 Erdemir T、Bilican B、Oncel D、 Goding CR、Yavuzer U (2002 年 1 月)。「核マトリックスタンパク質 C1D とトランスリン関連因子 X (TRAX) の DNA 損傷依存性相互作用」。Journal of Cell Science。115 ( Pt 1): 207–216。doi : 10.1242/jcs.115.1.207。PMID 11801738 。 Collard CD、Park KA、Montalto MC、Alapati S、 Buras JA、Stahl GL、他 (2002 年 4 月)。「好中球由来グルタミン酸は血管内皮バリア機能を調節する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 17 ): 14801–14811。doi : 10.1074/ jbc.M110557200。PMID 11847215 。 Enz R (2002 年 3 月)。「アクチン結合タンパク質フィラミン A は代謝調節型グルタミン酸受容体 7 と相互作用する」。FEBS Letters。514 ( 2–3 ) : 184–188。Bibcode :2002FEBSL.514..184E。doi : 10.1016/S0014-5793( 02 )02361- X。PMID 11943148。S2CID 44474808 。 Gaughan L、Logan IR、Cook S、Neal DE、Robson CN (2002 年 7 月)。「Tip60 とヒストン脱アセチル化酵素 1 は、受容体のアセチル化状態の変化を通じてアンドロゲン受容体の活性を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 29): 25904–25913。doi : 10.1074/ jbc.M203423200。PMID 11994312 。 Iacovelli L、Capobianco L、Iula M、Di Giorgi Gerevini V、Picascia A、Blahos J、他 (2004 年 5 月)。「2 型 G タンパク質結合受容体キナーゼ (GRK2) による mGlu4 代謝型グルタミン酸受容体シグナル伝達の調節」。 分子 薬 理学 。65 (5): 1103–1110。doi :10.1124/mol.65.5.1103。PMID 15102938 。 Hermit MB、Greenwood JR、Bräuner-Osborne H (2004 年 8 月)。「代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ 4 における突然変異誘発キスカル酸およびイボテン酸の親和性: リガンド選択性は複数のアミノ酸残基の相乗効果による」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 33): 34811–34817。doi : 10.1074/ jbc.M404109200。PMID 15184361 。 Yoo BC、Jeon E、Hong SH、Shin YK、Chang HJ、Park JG (2004 年 6 月)。「ヒト結腸癌細胞株における代謝型グルタミン酸受容体 4 を介した 5-フルオロウラシル耐性」。 臨床 癌 研究 。10 (12 Pt 1): 4176–4184。doi : 10.1158/ 1078-0432.CCR -1114-03。PMID 15217955 。 Chang HJ、Yoo BC、Lim SB、Jeong SY、Kim WH、Park JG (2005 年 5 月)。「大腸癌における代謝型グルタミン酸受容体 4 の発現とその予後的意義」。 臨床 癌研究 。11 (9): 3288–3295。doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR -04-1912。PMID 15867225 。 Mathiesen JM、Ramirez MT (2006 年 6 月)。「代謝型グルタミン酸受容体 4は タンパク質キナーゼ C の活性化により内部化され、脱感作される」。British Journal of Pharmacology。148 ( 3 ): 279–290。doi :10.1038/sj.bjp.0706733。PMC 1751557。PMID 16582932 。 Iacovelli L、Arcella A、Battaglia G、Pazzaglia S、Aronica E、Spinsanti P、他 (2006 年 8 月)。「mGlu4 代謝型グルタミン酸受容体の薬理学的活性化は髄芽腫の成長を阻害する」。The Journal of Neuroscience。26 ( 32 ): 8388–8397。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.2285-06.2006。PMC 6673797。PMID 16899734 。
この記事には、 パブリックドメイン である 米国国立医学図書館 のテキストが組み込まれています。
