骨のパジェット病

パジェット病（一般にパジェット病、または歴史的には変形性骨炎として知られる）は、1つまたは複数の骨の細胞リモデリングと変形を伴う疾患です。影響を受けた骨は、微細レベルで骨リモデリングの調節異常の兆候を示し、具体的には過剰な骨破壊とそれに続く無秩序な新しい骨形成が見られます。^{[ 1 ]}これらの構造的変化により骨が弱くなり、関連する関節の変形、痛み、骨折、または関節炎を引き起こす可能性があります。^{[ 1 ]}

正確な原因は不明ですが、有力な説では遺伝的要因と後天的要因の両方が関与していると考えられています（原因を参照）。パジェット病は、体の1つまたは複数の骨（最も一般的には骨盤、脛骨、大腿骨、腰椎、頭蓋骨）に影響を与える可能性がありますが、全身の骨格に影響を与えることはなく、^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}骨から骨へ転移することもありません。^{[ 4 ]}まれに、パジェット病に罹患した骨が悪性骨癌に変化することがあります。

パジェット病は人によって症状の現れ方が異なるため、治療法も様々です。パジェット病の根本的な治療法はありませんが、ビスホスホネート製剤やカルシ​​トニンなどの薬剤は、病状のコントロールや痛み、その他の症状の軽減に役立ちます。特に合併症が発生する前に治療を開始すれば、薬剤による治療は病状のコントロールに効果的です。

パジェット病は人口の1.5～8.0%に影響を及ぼし、英国系の人々に最も多く見られ、次いで北ヨーロッパ系、北アメリカ系の人々に多く見られます。^{[ 5 ] [ 6 ]}主に高齢者に診断され、55歳未満の人にはまれです。^{[ 7 ]}男性は女性よりも罹患率が高く（3：2）、^{この病気は}1877年にこの病気を記述した英国の外科医、ジェームズ・パジェット卿にちなんで名付けられました。

パジェット病の軽症または初期症例は無症状であるため、ほとんどの人は別の問題で医学的評価を受けている際に偶然パジェット病と診断されます。パジェット病患者の約35%は、最初に診断されたときにこの病気に関連する症状があります。 ^{[ 7 ]}全体として、最も一般的な症状は骨の痛みです。^{[ 7 ]}症状が現れた場合、関節炎や他の疾患の症状と混同される可能性があるため、診断が遅れることがあります。パジェット病は、人の骨の変形が進行するにつれて最初に気づかれることがあります。^{[ 9 ]}

頭蓋骨に影響を及ぼすパジェット病は、前頭部の突出、帽子のサイズの増大、頭痛を引き起こす可能性があります。多くの場合、患者は、聴覚孔の狭窄とそれに伴う内耳の神経の圧迫により、片耳または両耳の聴力低下を発症することがあります^{[ 7 ]} 。まれに、頭蓋骨の病変により眼を支配する神経が圧迫され、視力低下につながることがあります^{[ 7 ]}。

パジェット病の病因は4つの段階で説明されています: ^{[ 24 ]}

1. 破骨細胞の活動
2. 破骨細胞と骨芽細胞の混合活性
3. 骨芽細胞活性
4. 悪性化

初期段階では、大型で多数の破骨細胞によって引き起こされる局所的な骨吸収速度の著しい増加が見られます。この段階のX線写真では、影響を受けた骨に透過像が認められます。骨組織の病理学的破壊（骨溶解）のこれらの局所的な領域は、放射線学的には、長骨または頭蓋骨における進行性の溶解性楔として観察されます。これが頭蓋骨で起こる場合、限局性骨粗鬆症と呼ばれます。骨溶解に続いて、骨形成細胞（骨芽細胞）がその領域に動員されることで、代償的に骨形成が増加し、アルカリホスファターゼ値が上昇します。これは、層状骨の不規則な沈着の加速と関連しています。層状骨ではなく、線維骨が優勢になり、石灰化は正常の2倍の速度で起こります。^{[ 5 ]}この活発な細胞活動により、正常な線状の層状構造ではなく、混沌とした骨梁構造（「モザイク」パターン）が形成されます。吸収された骨は置き換えられ、骨髄腔は過剰な線維性結合組織で満たされ、血管が著しく増加し、骨は血管過多になります。その後、骨の細胞過多は減少し、緻密な「パジェット骨」、別名「燃え尽きたパジェット病」が残ります。病気の後期段階では、正常な骨髄が血管が豊富な線維性組織に置き換わるのが特徴です。^{[ 25 ]}

ジェームズ・パジェット卿は、この病気は炎症過程によるものだと最初に示唆した。いくつかの証拠は、パラミクソウイルス感染がパジェット病の根本原因であることを示唆しており^{[ 7 ]}、これは病因における炎症の役割の可能性を裏付けるかもしれない。しかし、原因物質として分離された感染性ウイルスはまだなく、他の証拠はビタミンDとRANKリガンドに対する内在性の過剰反応が原因であることを示唆している。したがって、さらなる研究が必要である。^{[ 26 ]}

パジェット病の最初の臨床症状は通常、血液中のアルカリホスファターゼの上昇である。 ^{[ 7 ]}

パジェット病は、以下の検査のうち1つ以上を用いて診断されることがあります。

• パジェット病による骨は、 X線写真上で特徴的な外観を示す。したがって、骨格検査が推奨される。
• 高齢患者において、血中のアルカリホスファターゼ値の上昇と、カルシウム、リン酸、アミノトランスフェラーゼ値の正常化が同時に認められる場合、パジェット病が疑われる。
• 尿中の骨代謝マーカー（例：ピリジノリン）
• 血清および尿中のヒドロキシプロリン濃度の上昇も認められる。
• 骨シンチグラフィーは、病状の程度や活動性を判断するのに役立ちます。骨シンチグラフィーでパジェット病が疑われる場合は、診断を確定するために、罹患した骨のX線検査を行う必要があります。

パジェット病は、最初はかかりつけ医によって診断されますが、内分泌専門医（ホルモンや代謝障害を専門とする内科医）、リウマチ専門医（関節や筋肉の障害を専門とする内科医）、整形外科医、脳神経外科医、神経内科医、口腔顎顔面外科医、耳鼻咽喉科医は、一般的にパジェット病の治療に精通しており、特殊な症状の評価を依頼されることがあります。パジェット病の兆候や症状が全くない人が、将来的に症状や合併症（骨折など）を発症するかどうかを予測することは、時に困難です。

この病気は進行性で、症状が軽微なままの場合もありますが、時間の経過とともに徐々に悪化します。治療は症状のコントロールを目的としていますが、完治させる方法はありません。どの骨にも影響が出る可能性がありますが、パジェット病は脊椎、頭蓋骨、骨盤、大腿骨、下肢に最も多く発生します。骨肉腫は骨がんの一種で、パジェット病のまれな合併症であり、罹患者の1%未満に発生します。骨肉腫の発症は、痛みの突然の発症または悪化によって示唆される場合があります。

パジェット病は、骨粗鬆症に次いで2番目に多い代謝性骨疾患です。^{[ 38 ]}パジェット病の全体的な有病率と重症度は低下傾向にありますが、これらの変化の原因は不明です。^{[ 39 ]}パジェット病は55歳未満の人にはまれで、^{[ 7 ]}年齢とともに有病率が上昇します。^{[ 39 ]}剖検結果の研究から、40歳以上の人の約3%にパジェット病が見られることが示されています。^{[ 39 ]}パジェット病は女性よりも男性に多く見られます。^{[ 8 ]}パジェット病の発症率は、女性よりも男性の方が約50%高くなっています。

パジェット病患者の約15％は、家族にも同病患者がいる。^{[ 7 ]}家族性の場合、常染色体優性遺伝の形で遺伝するが、罹患遺伝子を受け継いだ人すべてが発症するとは限らない（不完全浸透）。^{[ 7 ]}

パジェット病の発生率は地理的な場所によって大きく異なります。^{[ 39 ]}パジェット病は主にヨーロッパ系の人々に発症し、アフリカ系、アジア系、インド系の人々にはあまり発症しません。^{[ 7 ]}スイスとスカンジナビアでは、西ヨーロッパの他の地域に比べてパジェット病はまれです。^{[ 39 ]}パジェット病は、北米、南米、アフリカ、アジア、中東の先住民にはまれです。これらの地域の人がパジェット病を発症した場合、通常はヨーロッパ系の祖先が存在します。

この症状は、ジェームズ・パジェット博士によって最初に記述されました。1877年に発表された論文で、パジェットは、40代と50代でゆっくりと進行する骨の変形を呈する「まれな骨の病気」の患者5人について報告しました。^{[ 40 ]}驚くべきことに、最初の患者は、異常な骨の力学に関連する関節炎、拡大する頭蓋骨に関連する脳神経麻痺、最終的に致命的となった橈骨腫瘍の悪性化など、この病気の典型的な合併症の多くを呈していたと記述されています。パジェットの死後解剖評価では、「この頭蓋骨の頭蓋冠の骨は、どの部分も通常の厚さの約4倍に増加していた」ことが示され、顕微鏡検査では、骨の侵食と異常なリモデリングの両方の証拠が示されました。彼は、腫瘍や肥大といった代替原因を除外した上で、これらの所見を慢性炎症の過程によるものと誤って解釈したが、破壊と再生が混在する過程に関するこれらの先見的な観察は、現代のこの疾患の理解と一致する。

この疾患を骨の炎症とみなすならば、便宜上、そして当面の間は、その最も顕著な特徴にちなんで変形性骨炎と呼ぶのが適切であろう。より詳しいことが分かってくれば、より適切な名称が与えられるかもしれない。

骨のパジェット病は、もともと炎症過程が関与していると考えられていたため、osteitis deformans と呼ばれていました。これは接尾辞-itisによって示唆されています。現在では、この用語は技術的に不正確であると考えられており、osteodystrophia deformans という用語が好まれています。^{[ 41 ]}

• ヴァイキングの戦士であり詩人でもあるエギル・スカラグリムソンはパジェット病を患っていた可能性がある。^{[ 42 ] [ 43 ]}
• ルートヴィヒ・ヴァン・ベートーヴェンは、検死の記述に基づいてパジェット病を患っていたと推測されており、それが彼の有名な難聴の一因となった可能性がある。^{[ 44 ]}
• 引退したボストン・レッドソックスのセンターフィールダー、ドム・ディマジオはパジェット病を患い、パジェット財団の理事を務めた。^{[ 45 ]}
• アメリカの元ボクサー、レッド・バーマンは1996年にパジェット病で亡くなった。^{[ 46 ]}

• パジェット病の概要 - NIH 骨粗鬆症および関連骨疾患 ～ 国立リソースセンター