多系統タンパク質症

多系統タンパク質症（MSP）は、筋肉、骨、および/または中枢神経系に影響を及ぼす可能性のある、優性遺伝性の多元性変性疾患です。MSPは、臨床的には、古典的な筋萎縮性側索硬化症（ALS）、前頭側頭葉認知症（FTD）、封入体ミオパチー（IBM）、骨パジェット病（PDB）、またはこれらの疾患の組み合わせとして現れます。^[1] 歴史的に、MSPを説明するためにいくつかの異なる名前が使用されてきましたが、最も一般的なのは「早期発症型パジェット病および前頭側頭葉認知症を伴う封入体ミオパチー（IBMPFD）」または「前頭側頭葉認知症、骨パジェット病、および筋萎縮性側索硬化症を伴う封入体ミオパチー（IBMPFD/ALS）」です。しかし、IBMPFDとIBMPFD/ALSは現在では時代遅れの分類とみなされており、より適切にはMSPと呼ばれています。 ^{[1] [2]}この疾患は臨床的に異質であり、その表現型スペクトルはIBM、PDB、FTD、ALSを超えて、運動ニューロン疾患、パーキンソン病の特徴、運動失調の特徴を含むためです。^{[3] [4]} MSPはまれですが、この症候群への関心が高まっているのは、この疾患が筋肉、骨、脳の一般的な加齢に伴う変性疾患の病因的関係について分子レベルでの洞察を提供しているためです。

MSP の有用な操作上の定義は、神経学的障害 (運動ニューロン疾患または認知症) と遠位ミオパチーまたはパジェティック骨変性のいずれかの組み合わせを含む優性遺伝性変性です。ほとんどの MSP 患者は筋力低下を呈し、そのうち約 65% は運動ニューロン障害を呈します。^[4]まれではありますが、MSP では心臓、肝臓、視覚、聴覚、感覚、自律神経系の障害も含まれる場合があります。^{[4] MSP に罹患した組織の組織病理学には、} TDP-43、HNRNPA1、HNRNPA2B1などの RNA 結合タンパク質や、RNA 顆粒の他の成分のユビキチン陽性細胞質封入体が含まれます。 ^[3]

MSP は優性遺伝性で遺伝的に異質な疾患です。MSP の最も一般的な遺伝的原因は、バロシン含有タンパク質(VCP) 遺伝子に影響を及ぼすミスセンス変異であり、MSP のサブタイプである MSP1 (OMIM: 167320) を引き起こします。その他の病原性変異はHNRNPA2B1とHNRNPA1で特定されており、それぞれ MSP2 (OMIM: 615422) と MSP3 (OMIM: 615424) を引き起こします。MSP に関連するその他の遺伝子には、MATR3、 OPTN、p62/ SQSTM1などがあります。^[5]