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PMID 33272333. オキシトシンの単回投与は、脅威的な顔（恐怖と怒り）と幸福な顔を除くすべての顔の 感情に対する扁桃体の反応を減少させたが、この効果は5日間毎日投与すると消失したが、隔日投与では維持された。 [...] オキシトシンを慢性的に投与する頻度が低い方が治療効果が高い可能性がある [...] 我々の知見は、OTを反復投与した後に脳のいくつかの領域でOXTRの脱感作が起こることを示す前臨床動物モデル（Terenzi & Ingram、2005年；Smithら、2006年；Stoop、2012年）や、慢性投与によって脳のOXTR発現が減少し（Duら、2017年）、神経化学物質の放出パターンが変化する（Bennerら、2018年）ことを示す研究結果と非常に一致している。重要なことに、げっ歯類におけるOTの慢性投与は、通常単回投与で見られる抗不安効果を生み出さない（Duら、2017年）が、これは我々の現在の観察結果と一致する。脅威的な顔や幸福な顔に対する扁桃体の反応に対する、OTの毎日の投与による明らかな長期にわたる脱感作効果は、投与量の大きさに起因している可能性があり、したがって、より低い毎日の投与量の方が問題が少ない可能性がある。 1 2 Le J, Zhang L, Zhao W, Zhu S, Lan C, Kou J, Zhang Q, Zhang Y, Li Q, Chen Z, Fu M, Montag C, Zhang R, Yang W, Becker B, Kendrick KM (2022). "Infrequent Intranasal Oxytocin Followed by Positive Social Interaction Improves Symptoms in Autistic Children: A Pilot Randomized Clinical Trial" . Psychother Psychosom . 91 (5): 335– 347. doi : 10.1159/000524543 . PMID 35545057 . 慢性的な鼻腔内OXT投与を用いたこれまでの試験では、基礎濃度を上げる目的で1日1回または2回の投与頻度が採用されてきた。しかし、この治療戦略に対する経験的裏付けはなく、Gタンパク質共役受容体は、アゴニストリガンドによる外因性治療後に急速な脱感作とダウンレギュレーションを示す[31, 32]。慢性/毎日のOXT治療は、ラット前脳におけるOXTRおよびバソプレシン-1A受容体の広範なダウンレギュレーションにつながる[33–36]。さらに、OXTがその受容体に結合すると、細胞内Gタンパク質共役経路を異なる形で動員することができ、OXTバイオアベイラビリティの増加に伴い、結合が興奮性Gqタンパク質から抑制性Giタンパク質へとシフトする[37–39]。これは、高用量が低用量とは逆の効果を示す急性OXT治療で報告されている逆U字型の用量反応曲線を説明できるかもしれない[8, 40]。急性投与と比較して慢性的にOXTを投与すると、社会的行動が促進されるのではなく阻害され[41–43]、げっ歯類の不安が減少するのではなく増加する可能性がある[44]。ヒトにおいて、5日間毎日鼻腔内投与によるOXT治療を行うと、情動刺激に対する神経反応および抗不安反応への影響が減少するのに対し、隔日投与ではこれらの効果が維持または増強されることが示されています[45, 46]。したがって、OXTを投与する頻度が高すぎたり、濃度が高すぎたりすると、その機能的効果が低下したり、場合によっては逆転したりする可能性があります。 1 2 フランツ MC、ペリシエ LP、プフリムリン E、ロイソン S、ガンディア J、マルソル C、デュルー T、ムイヤック B、ベッカー JA、ル メレール J、バレンシア C、ヴィラ P、ボンネット D、イベール M (2018 年 10 月)。 「LIT-001、自閉症マウスモデルにおける社会的相互作用を改善する初の非ペプチドオキシトシン受容体アゴニスト」。 J Med Chem 。 61 (19): 8670–8692 。 土井 : 10.1021/acs.jmedchem.8b00697 。 PMID 30199637 。 1 2 ヒベール M、チャオ Q、ノエル＝デュシュノー L、ペロン F、ブリュゴー A、ボロット F、マルソル C、ボンネット D、ヴェルナー E、コス I、イミノフ R、コンドラトフ I、オルセル H、クヴィノー P、コン X、ベン ブーベイカー R、ムイヤック B、バレンシア C、ジッツィ P、ドーブフ F、ガルニエ D、ヴィラ P、ポワリエ R、メリー S、ラブーテ T、ル メレール J、ベッカー J (2026 年 4 月)。 「LIT-002、自閉症マウスモデルにおける社会的相互作用を改善する、非常に強力かつ選択的な非ペプチドオキシトシン受容体アゴニスト」。 SSRN 電子ジャーナル 。 土井 ： 10.2139/ssrn.6624262 。 1 2 Klein A (2018年1月31日) 「助けの手／あらゆる依存症から人々を遠ざける愛の薬」 New Scientist . doi : 10.1016/S0262-4079(18)30221-5 . [...] 3番目の[オキシトシン前駆体断片]を注射した後、ラットはより社交的になり、物よりも他のラットと時間を過ごすことを好むようになり、これまで会ったことのないラットにさえ寄り添うようになったことがわかった。「ビンゴ。その時、オキシトシンシステムが活性化されているに違いないと思ったのです」とボーエンは言う。[...] 彼らは、この断片が脳の2つの主要なオキシトシン産生工場を強く活性化していることを発見した。[...] それ以来、チームはこの小さな分子（合成オキシトシン様化合物1（SOC-1）と名付けられた）をラットでテストしてきた[...] SOC-1は正確にはどのように作用するのだろうか？これまでの研究によると、それはオキシトシンの分泌を促し、脳の焦点を社会的交流へと再調整する効果があるようだ。[...] 1 2 「愛のホルモン」で中毒と闘う sponsored.chronicle.com . 2021年11月3日. 2026年1月13日 取得.シドニー大学で発見された[(KNX-100)]は、オキシトシンの抗中毒作用や向社会作用、脳内での多くの作用を模倣するが、オキシトシン自体を投与する際の限界を克服する。 1 2 イアン・マクレガー（2017年10月）。 偶然の幸運と苦労：依存症と社会的欠陥を治療するための新しい治療法の発見と開発に関する内部関係者の報告 （PDF） 。オーストラリア生物精神医学会第7回年次学術集会、ウロンゴン、2017年10月29日（日）～31日（火）、抄録集。 実験動物を用いた初期の研究では、オキシトシンが向社会的行動を増加させ、メタンフェタミン、コカイン、アルコールの自己投与と離脱症状を軽減する能力があることが示された。しかし、オキシトシン自体が脳への浸透性が低く、経口バイオアベイラビリティがないため、主流の治療法になる可能性は低い。当研究グループによる非ペプチド性低分子オキシトシン様化合物の研究は、偶然にも合成オキシトシン様化合物1（SOC-1）の発見につながりました。SOC-1は脳のオキシトシン回路を刺激し、動物モデルにおいて劇的な向社会的効果と抗依存効果を示す新規化合物です。[...] SOC-1は良好な薬物動態と非常に有望な毒性プロファイルを示します。[...] SOC-1の作用機序は依然として謎に包まれています。視床下部の大型オキシトシン含有ニューロンを刺激しますが、オキシトシン受容体を含む100種類以上の受容体やトランスポーターに対しては親和性を示しません。[...] 1 2 マイケル・ボーエン、キノキシス・セラピューティクス（2026年1月11日）。 認知症と疼痛、ニーズの高い中枢神経系適応症に対する新規ALOX15阻害剤の開発 。 サックス・アソシエイツ第9回年次神経科学イノベーションフォーラム（事業開発、ライセンス供与、投資）、2026年1月11日、マリーンズ・メモリアル・クラブ、サンフランシスコ、米国 。 1 2 Lawson EA (2024 年 8 月) 「ヒトの生理機能と病態生理におけるオキシトシンの理解 ： 治療法への道」 Compr Psychoneuroendocrinol . 19 100242. doi : 10.1016/j.cpnec.2024.100242 . 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が血漿オキシトシン濃度を有意に増加させることを発見した。これらのデータは、MDMA体験中に向社会的効果が特に顕著に現れるのに対し、LSDではその効果はそれほど強くはないものの、確実に観察される理由を説明するのに役立つかもしれない。 ↑ Holze F、Avedisian I 、Varghese N、Eckert A、Liechti ME (2021)。 「LSD の 急性効果における共感と循環オキシトシンに対する5-HT2A受容体 の 役割 」 。Front Pharmacol。12 711255。doi : 10.3389 / fphar.2021.711255。PMC 8313809。PMID 34326773 。 ↑ Ley L、Holze F、Arikci D、Becker AM、Straumann I、Klaiber A、Coviello F、Dierbach S、Thomann J、Duthaler U、Luethi D、Varghese N、Eckert A、Liechti ME (2023 年 10 月)。 「健康な 参加 者 を 対象とした無作為化二重盲検 プラセボ対照クロスオーバー試験におけるメスカリン、リゼルグ酸ジエチルアミド、およびシロシビンの急性効果の比較」 。Neuropsychopharmacology。48 ( 11 ) : 1659–1667。doi : 10.1038 / s41386-023-01607-2。PMC 10517157。PMID 37231080 。 本研究では、500 mgのメスカリンとLSDは、シロシビンとは異なり、循環オキシトシンを増加させた。したがって、本研究は、以前にLSD [24, 27, 28]およびシロシビン [24]で示されたように、メスカリンに対する反応として血漿オキシトシンレベルの上昇を記録した最初の研究である。実際、500 mgのメスカリンは、ここでテストされた幻覚剤の中で最も強力なオキシトシン放出剤であった。[...] 限界としては、即時用量等価性を達成できなかったため、メスカリンの用量を300 mgから500 mgに増加させた。したがって、本研究では、LSDおよびシロシビンに対して2つの用量のメスカリンをテストした。[...] 図S4。血漿オキシトシンおよび脳由来神経栄養因子（BDNF）レベルへの影響。メスカリンおよびLSDは、プラセボと比較して血漿オキシトシンレベルを有意に増加させた。メスカリン投与後（n = 32）のオキシトシン濃度は、シロシビン投与後と比較して有意に高かった。 ↑ Holze F、Ley L、Müller F、Becker AM、Straumann I、Vizeli P、Kuehne SS、Roder MA、Duthaler U、Kolaczynska KE、Varghese N、Eckert A、Liechti ME (2022 年 5 月)。 「健康被験者 を 対象 と した二重盲検プラセボ対照試験におけるリゼルグ酸ジエチルアミドとシロシビン の 急性効果の直接比較」 。Neuropsychopharmacology。47 ( 6 ) : 1180–1187。doi : 10.1038 /s41386-022-01297-2。PMC 9018810。PMID 35217796 。 さらに、本研究は、LSD [21, 22] および MDMA [28, 50] で以前に示されたように、シロシビン投与後の循環オキシトシンの増加を記録した最初の研究である。 ↑ Arikci D、Borgulya J、Straumann I、Vizeli P、Luethi D、Thomann J、Rudin D、Vukalovic I、Eckert A、Liechti ME、Holze F (2026年7月)。 「健康な被験者を対象とした二重盲検プラセボ対照試験における4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン（2C-B）の急性用量依存性効果と3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）およびシロシビン と の 比較 」 。Neuropsychopharmacology。51 （ 8 ） ： 1511–1518。doi ： 10.1038 / s41386-026-02428-9。PMC 13291353。PMID 42049943 。 ↑ Holze F、Vizeli P、Müller F、Ley L、Duerig R、Varghese N、Eckert A、Borgwardt S、Liechti ME (2020年2月)。 「 健康 な 被験者 における LSD 、 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