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 ブプロピオン（上）とナルトレキソン（下）の骨格構造 | |
| の組み合わせ | |
|---|---|
| ナルトレキソン | オピオイド受容体拮抗薬 |
| ブプロピオン | ノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害剤およびニコチン性アセチルコリン受容体 拮抗薬 |
| 臨床データ | |
| 商号 | コントレイブ、ミシンバ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケッグ |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ナルトレキソン/ブプロピオンは、コントレイブなどのブランド名で販売されており、低カロリーの食事と運動量の増加と組み合わせて成人の慢性肥満を管理するための固定用量の配合薬です。[4] [6]この薬には、オピオイド拮抗薬のナルトレキソンと、アミノケトン系非定型抗うつ薬のブプロピオンが含まれています。[4]経口摂取します。[4]両方の薬は個別に減量に効果があるという証拠を示しており、組み合わせると体重に対して相乗効果があることが示されています。[7]
2014年9月、この薬剤の徐放性製剤が米国でContraveというブランド名で販売が承認されました。[8] [9]この配合剤はその後、 2015年春に欧州連合で承認され、Mysimbaという名前で販売されています。 [5] [10]カナダでは2018年にContraveというブランド名で承認されました。[11]
医療用途
ナルトレキソン/ブプロピオンは、低カロリー食と運動量の増加を補助する薬剤として、初期BMIが以下の成人の体重管理のための抗肥満薬として適応があります：[ 4 ] [ 5]
- 30 kg/m 2（肥満）、または[4] [5]
- 27 kg/m 2から 30 kg/m 2未満（過体重）で、 2型糖尿病、脂質異常症、高血圧症などの体重に関連する合併症を1つ以上患っている場合[4] [5]
利用可能なフォーム
コントレイブ錠1錠には、ナルトレキソン8mgとブプロピオン90mgが含まれています。[12]最大投与量に達すると（投与4週間後）、太りすぎや肥満の治療のためのコントレイブの総投与量は、1日2回2錠、または1日あたりナルトレキソン32mgとブプロピオン360mgになります。[12]
禁忌
米国食品医薬品局（FDA）によると、ナルトレキソン/ブプロピオンは以下の患者には禁忌です：[4]
- 発作の履歴
- 神経性過食症や神経性無食欲症などの摂食障害の病歴
- オピオイドを服用中、またはオピオイド離脱症状がある。
- 過去14日間にモノアミン酸化酵素阻害剤を服用した
- 妊娠中
- アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸、抗てんかん薬の使用を突然中止した
副作用
FDAは、25歳未満の子供、青少年、若年成人の自殺念慮や自殺行動のリスク増加に関する警告を出している。 [4]これはブプロピオンの成分に起因すると考えられており、FDAはすべての抗うつ薬の添付文書にこの警告を記載することを義務付けている。 [13]
18歳未満の小児におけるナルトレキソン/ブプロピオンの安全性と有効性は研究されていない。[4]
作用機序
ナルトレキソンとブプロピオンはそれぞれ、食欲とエネルギーの使用に影響を与える中枢神経系の経路を標的とします。
- ブプロピオンは、ノルエピネフリンとドーパミンの両方の再取り込み阻害剤であり、ニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬でもあり、視床下部のプロオピオメラノコルチン（POMC）ニューロンを活性化して下流に作用し、食欲不振とエネルギー出力の増加をもたらします。POMCは、オピオイド媒介負のフィードバックを介して内因性オピオイドによって制御されます。[医学的引用が必要]
- ナルトレキソンは純粋なオピオイド拮抗薬であり、ブプロピオンのPOMC活性化をさらに増強する。[14]
ナルトレキソンとブプロピオンを併用すると、報酬経路に影響を及ぼし、食欲が減少する。[15] 2009年、モナッシュ大学の生理学者マイケル・カウリーは、これらの経路の解明が認められ、オーストラリア最高の研究栄誉の1つである連邦科学大臣の年間最優秀生命科学者賞を受賞した。これは、併用薬の開発につながった。[16]
歴史
オレキシゲンは2010年3月にFDAにこの組み合わせの新薬申請（NDA）を提出した。 [17]処方薬ユーザー料金法に基づいて料金を支払ったオレキシゲンは、FDAが薬を承認または却下する期限を2011年1月に与えられた。2010年12月、FDA諮問委員会はコントレイブの承認に13対7で投票し、市販後の心血管アウトカム研究の実施に11対8で投票した。[18]その後、2011年2月2日、FDAは薬を却下し、承認を検討する前にコントレイブの長期的な心血管への影響に関する非常に大規模な研究が必要であると決定した。[19]最終的に米国では2014年に承認された。 [9]
2014年12月、EUのヒト用医薬品委員会（CHMP）は、食事と運動と併用した場合の肥満治療薬としてこの組み合わせを認可することを承認した。[20]承認は2015年3月に与えられた。[10]
2015年5月、オレキシジェン社は、ナルトレキソン/ブプロピオンが心血管疾患を患う肥満患者における主要な心血管イベントの有害事象のリスクを高めるかどうかをテストすることを目的とした試験を、独立した専門家委員会が製薬会社が中間データを時期尚早に発表することで試験を「不適切に」妥協したと述べたため、時期尚早に終了した。早期のデータ発表では心臓発作の減少が報告されたが、より完全なデータを分析してみると、その利点はもはや見られなかった。[21]その後、同社は2016年にこの結果をテストするために設計された2番目の試験（CONVENE）を開始したが、武田が米国でのこの薬の権利をオレキシジェン社に売却すると発表した直後に、2016年に中止された。[22]
2018年にオレキシゲンはコントレイブを含む資産をナルプロピオン・ファーマシューティカルズに売却した。[23] [24]
社会と文化
経済
徐放性製剤コントレイブは、この複合薬の開発元であるオレキシジェン・セラピューティクスからのライセンスに基づいて武田薬品工業が販売している。 [9] 2015年現在、オレキシジェンは武田薬品工業から純売上高の20%を受け取っている。[25]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「規制決定概要 — Contrave」カナダ保健省。2014年10月23日。2020年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年6月7日閲覧。
- ^ 「2018年医薬品・医療機器ハイライト：健康の維持・改善を支援」カナダ保健省。2020年10月14日。2024年4月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月17日閲覧。
- ^ abcdefghij 「Contrave Extended-Release- naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride tablet, Extended-release」DailyMed 2019年4月26日。2020年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月5日閲覧。
- ^ abcde 「Mysimba EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2020年10月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月5日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ Plodkowski RA、Nguyen Q、Sundaram U、Nguyen L、Chau DL、St Jeor S (2009 年 4 月)。「ブプロピオンとナルトレキソン: 肥満治療における個別使用と併用使用のレビュー」。 薬物療法に関する専門家の意見。10 (6): 1069–81。doi : 10.1517 /14656560902775750。PMID 19364254。S2CID 56625956。
- ^ Tek C (2016). 「肥満成人の慢性体重管理のためのナルトレキソンHCI/ブプロピオンHCI：患者の選択と展望」。患者の 嗜好と遵守。10 ：751–9。doi ：10.2147 / PPA.S84778。PMC 4862388。PMID 27217728。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：コントレイブ（ナルトレキソン塩酸塩/ブプロピオン塩酸塩）徐放錠 NDA #200063」。米国食品医薬品局（FDA）。2014年11月12日。2020年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月5日閲覧。
- ^ abc 「FDAが体重管理薬Contraveを承認」（プレスリリース）。FDA。2014年9月10日。2017年2月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月16日閲覧。
- ^ ab Orexigen Therapeutics, Inc. (2015年3月26日). 「OrexigenのMysimbaが欧州で肥満治療薬として承認」. Yahoo! Finance . PR Newswire. 2015年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年3月28日閲覧。
- ^ 「規制決定概要 — Contrave — カナダ保健省」カナダ保健省。2018年2月13日。2020年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年9月5日閲覧。
- ^ ab “CONTRAVE (naltrexone HCl and bupropion HCl)” (PDF) . 2021年10月2日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2024年7月10日閲覧。
- ^ 「抗うつ薬治療を受けている小児および青少年の自殺傾向」。米国食品医薬品局。2018年11月3日。2020年8月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年2月21日閲覧。
- ^ Greenway FL、Whitehouse MJ、 Guttadauria M、Anderson JW、Atkinson RL、 Fujio K、他 (2009 年 1 月)。「肥満治療のための併用薬の合理的設計」。肥満 。17 ( 1 ): 30–9。doi : 10.1038/ oby.2008.461。PMID 18997675。S2CID 24856014 。
- ^ Apovian CM、Aronne L、Rubino D、Still C、Wyatt H、Burns C、他 (2013 年 5 月)。「ナルトレキソン SR/ブプロピオン SR の体重および肥満関連リスク因子に対するランダム化第 3 相試験 (COR-II)」。肥満。21 ( 5 ) : 935–43。doi :10.1002/oby.20309。PMC 3739931。PMID 23408728 。
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- ^ 「Orexigen Therapeutics が肥満治療薬 Contrave の新薬申請を FDA に提出」（プレスリリース）。Orexigen Therapeutics。2023 年 4 月 25 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年7 月 2 日にPR Newswire 経由で閲覧。
- ^ 「プレスリリース」。Orexigen Therapeutics, Inc. 2010年12月7日。 2016年12月29日閲覧。[永久リンク切れ ]
- ^ Contrave アーカイブ済み 2016年12月30日Wayback Machine、Drugs.com
- ^ 「Orexigenの減量薬がCHMPから承認される」Fierce Pharma 2014年12月19日。2016年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月29日閲覧。
- ^ Silverman E (2015年5月12日). 「ダイエット薬のOrexigen研究、早すぎるデータ開示で終了」. WSJ . 2016年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月29日閲覧。
- ^ O'Riordan M (2016年4月14日). 「減量薬コントレイブをテストするもう一つの心血管アウトカム試験が早期に終了」TCTMD . 心血管研究財団。2024年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年5月20日閲覧。
- ^ “減量薬コントレイブの販売元であるオレキシゲンが7500万ドルでの売却に合意”.サンディエゴ・ユニオン・トリビューン. 2018年4月23日. 2018年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月5日閲覧。
- ^ 「Nalpropion Pharmaceuticals, Inc. が、Contrave（ナルトレキソンHCl / ブプロピオンHCl徐放性製剤）の独占販売権についてiNova Pharmaceuticalsとの契約を拡大し、東南アジア、アフリカ、太平洋地域の特定市場も対象に含めた」（プレスリリース）。Nalpropion Pharmaceuticals。2018年12月19日。2021年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月5日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ Osborne S (2015年5月8日). 「Orexigenが損失を計上 — 売上が話題に」Seeking Alpha (ブログ). 2015年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年5月9日閲覧。
