処方薬ユーザー料金法

処方薬ユーザー料金法

長いタイトル	連邦食品・医薬品・化粧品法を改正し、人体への医薬品の適用、処方薬の制定、処方薬製品の料金の認可、およびその他の目的のための法律。
頭字語 （口語）	PDUFA、DSA
ニックネーム	1992年栄養補助食品法
制定者	第102回米国議会
効果的	1992年10月29日
引用
公法	102-571
法令全般	106 法令 4491
成文化
改正法	連邦食品医薬品化粧品法
タイトルを修正	21 USC: 食品と医薬品
USCセクションの修正	21 USC第9章、第VII節 § 379g 以降
立法の歴史
1992年10月6日、ジョン・ディンゲル（ミシガン州民主党）により下院でHR6181として提出された。 下院エネルギー商務委員会による検討 1992年10月6日に下院で可決（異議なく可決） 1992年10月7日に上院を通過 （口頭投票で可決） 1992年10月29日にジョージ・H・W・ブッシュ大統領によって法律として署名された。

処方薬ユーザー料金法( PDUFA ) は、1992 年に米国議会で可決された法律で、食品医薬品局(FDA) が新薬承認プロセスの資金として製薬会社から料金を徴収することを認めたものです。この法律では、新薬申請(NDA) または生物学的製剤承認申請(BLA) が提出された時点で、FDA が製薬会社から多額の申請料金を徴収する権利があり、その資金は医薬品評価研究センター(CDER) または生物学的製剤評価研究センター (CBER) の医薬品承認活動にのみ使用されることが規定されています。このような料金を継続的に徴収するために、FDA は、主に NDA 審査プロセス内の特定の活動の速度に関連する特定のパフォーマンス ベンチマークを満たす必要があります。

新薬の規制審査の費用をユーザー料金で賄うという動きは、消費者、業界、FDA の不満の結果でした。3 つのグループはすべて、医薬品の承認に時間がかかりすぎていると感じていました。製薬会社は、研究開発費の回収を開始するまで待たなければなりませんでした。FDA は、審査の完了が 1 か月遅れると、スポンサーに 1,000 万ドルの損失が生じると見積もっています。FDA は、市場への承認を待っている医薬品のバックログを解消するには、追加のスタッフが必要であると主張しました。FDA は、彼らを雇うのに十分な予算を議会から受け取っていませんでした。FDA は数十年にわたってユーザー料金の導入許可を求めていましたが、製薬業界は、資金が医薬品の審査を迅速化するために使用されないことを恐れて、一般的に反対していました。1992 年の法律は、FDA と業界が審査の目標完了時間を設定し、これらの料金が連邦予算を置き換えるのではなく、連邦予算を補うという約束に同意したときに可能になりました。^[1]

エイズ流行の初期には、医薬品の承認プロセスの長さが厳しく批判された。1980年代後半には、ACT-UPやその他のHIV活動家組織が、FDAがHIVや日和見感染症と闘うための医薬品の承認を不必要に遅らせていると非難し、1988年10月11日にFDA本部で起きた対立行動など大規模な抗議行動を起こし、約180人が逮捕された。^[2] 1990年8月、当時医薬品承認に関する大統領諮問委員会の委員長だったルイス・ラザニアは、がんやエイズの治療薬の承認と販売の遅れにより、毎年何千人もの命が失われていると推定した。^[3]これらの批判に部分的に応えて、FDAは生命を脅かす病気の治療薬の迅速承認を導入し、治療の選択肢が限られている患者向けに承認前の医薬品へのアクセスを拡大した。^[4] HIV/AIDSの治療薬として最初に承認された薬はすべて、迅速承認制度を通じて承認されました。例えば、最初のHIV治療薬であるAZTは1985年に「治療IND」が発行され、2年後の1987年に承認されました。^[5]

新たな治療法を切望していたエイズ活動家たちは、これらの最初の薬の費用と薬の開発の遅さに憤慨した。活動家たちは政府と製薬会社に苦情と抗議の手紙を連発した。1989年、活動家たちは大きな勝利を収めた。当時まだHIVの唯一の治療薬だったAZTの価格をバローズ・ウェルカム社が20%値下げしたのだ。この値下げ後も、1日12錠のAZT療法は患者に年間6,400ドルの負担を強いた。エイズ活動家たちは医療会議のブースを破壊し、声高に抗議を続けることで怒りを表明した。徐々に製薬会社とエイズ活動家との関係が築かれ、双方が協力して臨床試験を改善するようになった。1991年8月までには関係が非常に改善し、ACT-UPの創設者ラリー・クレイマーはブリストル・マイヤーズスクイブ社のリチャード・ゲルブ社長に、ビデックスの承認が間近に迫っていることへの祝辞を述べた手紙を書いた。エイズグループは、1992年に孤児薬法の再認可と処方薬ユーザーフィー法の可決を求めて闘った。 ^[6]

処方薬ユーザー料金法（PDUFA）は1992年に初めて制定されました。PDUFAは、食品医薬品局（FDA）に、新薬の承認を求める製薬会社が支払う料金という収入源を与え、議会からの直接予算を補うものですが、これに代わるものではありません。PDUFAは、メーカーによる新薬申請または生物製剤ライセンス申請の提出からFDAの承認またはライセンス決定までの期間を短縮するために可決されました。 ^[7]

議会はPDUFAを通じて3種類のユーザー料金を設定し、それぞれが徴収される料金全体の3分の1を占めるように義務付けました。これには、提出された医薬品または生物学的製剤の申請ごとにスポンサーが支払う申請審査料金、製造業者が施設ごとに毎年支払う施設料金、およびPDUFAの対象となる市場に出回っている製品ごとに毎年支払う製品料金が含まれます。1993年の申請審査料金は約10万ドルでした。この法律では、中小企業からの申請、希少疾病を対象とした医薬品、または満たされていない公衆衛生ニーズに対する申請については免除および免除が規定されていました。^[7]

議会は、法令文言に具体的な業績目標を記載することを避けるため、法案の「調査結果」の中で、「3) この法律により認可された手数料は、1992年9月14日と9月21日の食品医薬品局長官から下院エネルギー商務委員会委員長および上院労働人事委員会委員長宛ての書簡で特定された目標、すなわち138 Cong. Rec. H9099-H9100（1992年9月22日日刊行）に定められたとおり、ヒト用医薬品申請の審査を迅速化するために充てられる」と規定した。^[7]

1997年のPDUFA再認可において、議会はより厳しいパフォーマンス目標を制定し、医薬品審査プロセスの透明性の向上を要求し、製薬企業と患者支援団体間のコミュニケーションの改善を促進しようとした。議会は立法の範囲を拡大し、新薬開発の調査段階も含めた。PDUFA IIは食品医薬品局近代化法の第I編として可決された。^[7]

議会が PDUFA II を実施する法案を議論していたとき、後にPhRMAの責任者となり、審査プロセスのさらなる合理化を求める運動の先頭に立ったビリー・トージン議員は、家族の友人が前立腺がんを克服するのに役立つ薬を手に入れるためにメキシコまで行かなければならなかったという話をした。「他国で承認された薬が国内で承認されないという問題は依然として残っています。しかし、私が特に理解できないのは、末期の病気に苦しんでいる人々が、命を救うかもしれない実験的な薬を入手できない状況です。」^[8]

1990年にHIVに感染したエイズ活動家であり健康教育者でもあるジェームズ・スワイア氏は議会での証言で、FDAはPDUFAの資金を使って命を救う薬の承認に必要な時間を劇的に短縮したと述べた。スワイア氏は「私がここにいるのは、人々がエイズとHIV治療の審査プロセスを本当に推進してくれたからです。まだ治療法はありませんが、いくつかの新薬のおかげで、私たちの多くが仕事に復帰することができました」と述べた。^[8]

公衆衛生およびバイオテロ対策法の一部であるPDUFA IIIは、新製品の市販後監視を強化するための予算を計上し、FDAが新薬の審査を迅速化するために人員を追加雇用することを許可しました。^[9] 2002年の別の法律では、ユーザー料金ポリシーを医療機器の承認プロセスにまで拡大しました。

PDUFA III が施行されていた期間中、処方箋が必要な医薬品を店頭販売に切り替えるための 505(b)(2) 申請に対して製薬会社がユーザー料金を支払うことを FDA が義務付けたことが論争の種となった。製薬業界は、FDA が 505(b)(2) 申請の審査に料金を課すことを決定した際に、PDUFA III のユーザー料金を認める条項を誤解したと主張した。具体的には、議会は新しい有効成分の新しい適応症に対してのみユーザー料金を支払うことを意図しており、医薬品を店頭販売に切り替えることはユーザー料金を要求する規則の例外であると主張した。^[10]

2007年2月、FDAはエイズの新薬開発にかかる財政的負担を軽減するため、大統領エイズ救済緊急計画（PEPFAR）で使用される薬剤を利用料から免除した。 ^[11]

FDAは、審査官の作業量の増加と市販後安全性イニシアチブの拡大をカバーするために料金の引き上げを要請し、承認された。また、消費者向け医薬品広告の監視にユーザー料金を適用する権限も付与された。^[12]ブッシュ大統領は、2007年9月27日にPDUFAの再認可に署名し、法律として成立させた。^[13]

2007年、FDAは業界から2億5,930万ドルの利用料を徴収する予定であった。^[14]

PDUFA Vの再認可プロセスは、2010年4月の公聴会から始まりました。米国研究製薬工業協会（PhRMA）は、PDUFAの再認可を強く支持し、当時「PDUFA Vは、より多くの命を救う医薬品をタイムリーに患者に提供し、FDAの科学的基盤を強化し、FDAの科学者に安定的で信頼できるリソースを提供する上で重要な役割を果たすことができる」と述べました。^[15]

PDUFAは2012年7月に再認可されました。^[16] PDUFAの5回目の再認可では、新薬のベネフィット/リスク評価の向上^[17]と、審査プロセスにおける患者の視点の強化が求められています。^[18]

2017年8月18日、トランプ大統領は食品医薬品局再認可法（FDARA）に署名し、2022年9月までのPDUFAの再認可を盛り込んだ。PDUFA VIは、新薬および生物学的製剤の承認申請の適時審査を継続的に実施することを規定する。^[19]

2002年の米国会計検査院（GAO）の報告書によると、PDUFAの資金により、FDAは同法施行後8年間で新薬審査官の数を77%増やすことができ、同期間内に非優先新薬の承認期間の中央値は27か月から14か月に短縮された。^[9]

PDUFA の主な目標は、審査サイクルの最後の 3 か月間に申請書に重大な変更が加えられない限り、FDA が 1 年以内に申請書を審査し、裁定を下すことです。1997 年に FDA を去る前に行ったスピーチで、David Kessler は「これまで、1995 年グループの 95% を期限内に審査しました。ただし、ミスを犯したため、100% には到達しません。コンピューターのプリントアウトで期限を読み間違え、期限を 1 つ 3 日過ぎてしまいました」と述べています。1995 年グループに対する PDUFA の目標は、期限内の記録を 70% にすることを求めていました。95% の期限内率は、PDUFA 以前の期限内レベルの約 40% の 2 倍以上でした。ケスラー氏は、FDAは、有効性補足（すでに承認されている医薬品に新しい適応症や新しい患者グループを追加する要求）、製造補足（医薬品の製造方法に大きな変更を加えたり、新しい製造施設を使用したりする場合）、再提出（FDAが提起した質問や欠陥の疑いに対する回答）の審査時間など、他のPDUFA目標でも同様の肯定的な結果を達成したと述べた。^[20]

PDUFA I が施行されていた 1993 年から 1996 年にかけて、新薬の承認期間は大幅に短縮され、新製品の数が増加しました。PDUFA I の実施前の 8 年間の NDA の承認期間はおよそ 31.3 か月でした。この期間中、承認期間は 1990 年の 27.7 か月と 1992 年の 29.9 か月を除き、毎年 30 か月を超えました。1993 年から 1996 年にかけて、平均承認期間は 20.8 か月に短縮されました。この期間中、新薬の承認期間は 30 か月を超えることはありませんでした。^[21]米国研究製薬工業協会によると、医薬品の審査期間は PDUFA I の可決後、およそ半分に短縮されました。 ^[22]

医薬品の承認期間の短縮やPDUFAに関連するその他の変更により、製薬会社はより多くの医薬品を米国で最初に発売することを目標としており、その結果、患者が新薬にアクセスしやすくなりました。1990年から2001年にかけて医薬品の審査が迅速化されたことで、医薬品が米国で最初に発売される確率が14％増加したことがわかりました。承認確率の増加や開発期間の短縮など、PDUFAで行われたその他の変更により、医薬品が米国で最初に発売される確率は、PDUFA I終了時には31％、PDUFA II終了時には27％増加しました。^[23]

PDUFAが発効する前の8年間、毎年平均24の新薬が承認された。承認数は1988年の20から1991年の30までの範囲であった。PDUFA Iが発効した4年間、毎年平均32の薬が承認され、1994年の22から1996年の53までの範囲であった。FDAが毎年承認する新薬の平均数は3分の1増加した。^[21]

米国で新規化学物質を使用した最初の医薬品の発売は、1982年から1992年にかけて44件だったが、1993年から2003年にかけては156件に増加した。1993年から2003年にかけて米国で最初の医薬品の発売が増加したことは、同時期に欧州連合が医薬品承認の障壁を減らすために新薬の規制体制を他の主要市場の規制体制と調和させたことを考えると特に興味深い。^[23]

デビッド・ケスラーは、FDAと製薬業界の間で、NDAにどのようなデータを含めるべきかについてのコミュニケーションが改善されたことを、PDUFAの重要な利点として挙げた。彼は、「例えば、1993年度には、FDAに提出された新規申請のうち34件が、準備が不十分であったり、重要な情報が欠落していたり​​したため、企業に差し戻されました。1996年度には、これらの理由で6件の申請が却下されました。これは5倍以上の改善です。」と述べた。^[20]

PDUFA の日付は、FDA が新薬を審査する期限です。FDA には通常、新薬を審査する期間として 10 か月が与えられます。優先審査対象に選ばれた薬の場合、FDA にはその薬を審査する期間として 6 か月が割り当てられます。これらの期間は、FDA が NDA を完了したものとして承認した日から開始されます。

FDA は年ベースで料金を計算します。2021 年度の医薬品申請料金は次のとおりです。

臨床データを必要とする完全な申請1件あたり3,117,218ドル、

臨床データを必要としない申請 1 件あたり、または臨床データを必要とする補足資料 1 件あたり 1,558,609 ドル。

プログラム費369,413ドル^[19]

FDA は、2017 年の運営コストが 8 億 7,859 万ドルになると見積もっています。FD&C 法では、手数料収入全体の 3 分の 1 は申請手数料、3 分の 1 は施設手数料、3 分の 1 は製品手数料から得られるものと規定されています (FD&C 法のセクション 736(b)(2) を参照)。FDA は、2016 年に 2,646 の製品に製品手数料が請求され、523 の施設に施設手数料が請求されると見積もっています。

2015年には、132.5件の完全申請相当（FAE）に申請料が課されました。FAEは、完全申請を1FAE、臨床データまたは臨床データ補足を必要としない申請をFAEの半分として計算されます。取り下げられた、または提出を拒否された申請は、元のFAEの4分の1としてカウントされます。完全申請の場合、これはFAEの4分の1であり、臨床データまたは臨床データ補足のない申請の場合はFAEの8分の1です。^[19]

PDUFAに基づいて課せられるユーザーフィーは、2011年にFDAの予算に7億700万ドルを追加すると予想されており、これはFDAの総支出の約4分の1に相当します。ユーザーフィーは医薬品承認プロセスの約65％をカバーしています。^[24]