マイコプラズマヘモフェリス

マイコプラズマヘモフェリス
科学的分類
ドメイン：	細菌
門:	マイコプラズマ
クラス：	モリキュート
注文：	マイコプラズマ目
家族：	マイコプラズマ科
属:	マイコプラズマ
種：	M.ヘモフェリス
二名法名
マイコプラズマヘモフェリス ネイマークら2002 [1]
同義語
Ca.「M.ヘモフェリス」Neimarkら。 2001年 ヘモバルトネラ・フェリス（元クラーク 1942）クライアーとリスティック 1984

マイコプラズマ・ヘモフェリスはグラム陰性の赤血球上寄生細菌である。血液塗抹標本では小さな（0.6μm）球状小体として現れることが多く、 3～8個の短い連鎖を形成することもある。米国では、ネコ伝染性貧血（FIA）の原因菌としてよく知られている^{。 [2]}

約1.15 Mbのゲノムには、最も基本的な細胞機能に限定された最小限の遺伝子が含まれています。 ^[3]このため、M. haemofelisは、アミノ酸、コレステロール、ビタミン、脂肪酸の供給を宿主に大きく依存しています。この細菌が必要とする複雑で特殊な条件のため、これまで宿主外で培養することは不可能でした。^[4]

感染源は節足動物媒介動物であると考えられていますが、マイコプラズマ・ヘモフェリスは母猫から子猫へ、また輸血によっても感染することが知られています。免疫不全やFeLV、FIV、その他のマイコプラズマ種との同時感染により症状が悪化したり、以前は無症状だった個体に症状が現れたりすることがあります。症状には貧血、無気力、発熱、食欲不振などがあります。^[5]

疑いのある症例では、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が一般的になり、市販されています。体内の感染の有無を確認または否定できる検査はまだありません。PCRが陰性でも、猫が感染しているかどうかは必ずしも除外できるわけではありません。さらに、病気を除外する前に、複数の末梢血塗抹標本検査を行うことが推奨されています。^{[5] [6] [2] [7] [8]}

最近の証拠は、M. haemofelisがヒトに感染する可能性があることを示唆している。^[9]

マイコプラズマ・ヘモフェリスは、系統学的に多様なモリクテス綱に属し、ウレアプラズマ、スピロプラズマ、アステロールプラズマ、メソプラズマ、エントモプラズマ、アコレプラズマ、アナエロプラズマ、マイコプラズマの8つの属から構成されています。ヘモプラズマは、M. ヘモフェリスとその近縁種を含む小さなクラスターに付けられた名前です。^[2]

現代のPCR技術の出現以前は、 M. haemofelisと近縁のHaemoplasmas Candidatus Mycoplasma haemominutumおよびCa. Mycoplasma turicensisは、肉眼的形態の類似性に基づき、Haemobartonella felisとして一括して分類されていました。（ Candidatusという分類は、分類を裏付けるための追加の証拠が必要な新種に与えられます。）Jensenらは、2001年にM. haemofelisはM. haemominutumよりも毒性が強い可能性が高いことを発見しました。^{[10]多くの}Mycoplasma属を研究者が試験管内で培養できないため、分類は困難でした。Haemobartonella属の16S rRNA配列のPCR分析では、これまで属すると考えられていたリケッチア目アナプラズマ科よりも、モリクテス属との類似性が高いことが示されました。^[11]

PCR ベースの分析により、 H. felisのオハイオ変異体とカリフォルニア変異体は、実際にはそれぞれM. haemofelisとCa. Mycoplasma haemominutumという別種のものであることが証明されました。3 番目のヘモプラズマであるMycoplasma turicensis は、後に飼い猫で特定されました。ヘモプラズマ種は、犬( M. haemocanis )、マウス( M. haemomuris )、オポッサム( Ca. M. haemodidelphis )、アルパカ( Ca. M. haemolamae )でも特定されています。^{[引用が必要]}

M. haemofelis は、ネコ科で知られている 3 種類のヘモプラズマの中では一般的に最も蔓延が少ないが、米国では FIA 症例の大半を引き起こしている。ノミ、蚊、ダニなどの吸血節足動物媒介動物が、 M. haemofelisの主な伝播経路であると考えられている。^[5]雌猫から子猫への感染も観察されているが、これが子宮内、出産時、または授乳中のいずれで起こるかは不明である。M . haemofelisは、輸血や感染血液の経口投与によって伝播している。雄猫はM. haemofelis感染に対して著しい素因を示す。攻撃的な行動をとる雄猫は、噛みつきや引っかきによって感染する可能性があると考えられている。^[4] Jensen ら (2001) は、ノミの蔓延率が低い地域での蔓延率が高いことを発見したため、ノミ以外の伝播経路が存在すると考えられている。^{[8] [4]}

還元的進化により、 M. haemofelisの平均ゲノムサイズは1.15 Mbにまで減少した。^[12]同種のグラム陽性細菌に見られる多くの生合成系と細胞壁分泌能力を失った（技術的にはグラム陰性となる）。この遺伝情報の減少により、 M. haemofelisは寄生的な生活様式を余儀なくされ、合成能力を失ったアミノ酸、脂肪酸、ビタミンを宿主細胞に完全に依存するようになった。寄生的な生活様式と一致して、 M. haemofelisゲノムには、付着因子、酸化ストレスへの耐性、宿主内での生存を可能にする可変表面抗原の生成に特化した遺伝子が多数含まれている。 ^[4]

血流に入ると、M. haemofelis の個体は赤血球の細胞膜に付着し、最終的には部分的に埋め込まれます。2～34 日の遅延の後、感染の急性期が発生し、その間に顕著な寄生虫血症がしばしば観察されます。場合によっては、赤血球の最大 90%が寄生されます。感染のこの段階では、M. haemofelis の生物は、光学顕微鏡下で染色された血液塗抹標本で特定できます。^[5]

同期した相変化は、自然のM. haemofelis感染で観察されており、その間に寄生虫血症の急速な変動が観察される。この表現型の自発的な変化は、表面抗原の変化または隠蔽によって個体が赤血球から分離することを可能にすると思われる。これは、免疫反応を引き起こす可能性のある抗原を偽装または排除することによって、宿主内でのM. haemofelisの持続を促進する可能性がある。^[13]

寄生された赤血球は、しばしば両凹形状を失う。これにより表面積が減少し、浸透圧脆弱性が高まり、これらの細胞が脾臓に捕獲され破壊される可能性が高まる。M . haemofelisの赤血球膜への付着は、多くの場合、クームス​​試験陽性と関連しており、これはIgG抗体が赤血球に結合し、破壊される対象となっていることを意味する。M . haemofelis感染でみられる貧血の大部分は、脾臓、肝臓、肺、骨髄のマクロファージによる血管外赤血球貪食の結果である。^[5]

治療せずに放置すると、急性 M. haemofelis感染症の猫の 3 分の 1 が重度の貧血で死亡します。急性感染症に対して適切な免疫および再生反応を示す猫では、ヘマトクリット値が正常に戻るまでに 1 か月以上の回復期間が必要になる場合があります。この回復期間中、M. haemofelis は循環血液中に残りますが、数は減少しています。急性感染症から回復した猫は、生涯感染したままになる場合があります。^[5]脾臓および肺のマクロファージの貪食小胞に無傷のM. haemofelis菌が観察されており、これらの細胞がリザーバーとして機能している可能性があることを示唆しています。^[4]

FIV、FeLV、カンジダタス・マイコプラズマ・ヘモミヌタムとの同時感染は一般的である。マイコプラズマ・ヘモフェリス感染は健康な猫に急性溶血性貧血を引き起こす可能性があるが、レトロウイルス病原体によるものも含めた免疫抑制は、マイコプラズマ・ヘモフェリス感染の最も重篤な影響に対する感受性を高める。感染した猫は、免疫系が弱まって寄生虫血症が増加し、急性症状が発現するまで、無症状の保菌者のままである場合もある。慢性 マイコプラズマ・ヘモフェリス感染は、FeLV感染者の白血球の腫瘍性変化を促進する可能性がある。^{[5] [14]}

疑いのある場合、M. haemofelisは、種特異的な16S rRNA配列のポリメラーゼ連鎖反応^[6]分析、および光学顕微鏡検査によって特定できます。治療には通常、感染を抑えるためのドキシサイクリンまたはエンロフロキサシンの投与、貧血を軽減するための輸血およびグルココルチコイドの投与が含まれます。^[5] Jensenらの2001年のPCR検査では、M. haemofelisとM. haemominutumのいずれかまたは両方を診断できます^{[2] [7] [6]} – これは、両方の同時感染が一般的である ことがわかっているため有用です。 ^{[2] [8] [6] [4]}他のいくつかのチームも、ヘモプラズマの同時感染が一般的であることを発見しました。^[6]これはJensenらによって開発されました。 2001 ^{[2] [8]}と独自の試験結果も発表しており、ヘモプラズマ症が疑われる人の17.1%がこの菌に感染していたとしている。^[2] Jensen も、無症状の対照群の中にこの菌に感染していた人はいなかったが、一部はM. haemominutumに感染していたことを発見した。^[2] Foley et al. 1998、Tasker et al. 2003、Westfall et al. 2001、Berent et al. 1998、Jensen et al. 2001、Tasker et al. 2003 は、ヘモプラズマ症に対してはPCRの方が細胞診よりも感度が高いことを実証している。^[7]

M. haemofelisによって引き起こされる疾患の重症度は様々で、軽度の貧血で臨床症状を示さない猫もいれば、著しい抑うつと重度の貧血を示す猫もいます。臨床症状には、無気力、食欲不振、貧血などがあります。再生性貧血の猫では、多染性および網状赤血球増多が認められ、 M. haemofelis感染が疑われます。感染の急性期には、染色した血液塗抹標本でM. haemofelis を容易に特定できますが、感染の経過中にM. haemofelis は末梢血中で消失したり再出現したりすることがあり、染色沈殿物と間違われることがあり、その逆もあります。マイコプラズマ16s rRNA を検出する市販のPCRアッセイは、より信頼性の高い診断手段です。このようなアッセイの多くは種特異的です。現在、M. haemofelisの血清学的検査は市販されていません。その他の臨床所見には、クームス​​試験陽性、低血糖、脱水症などがあります。^[5]

抗生物質による治療は、FIAの臨床症状を呈するヘモプラズマ陽性の猫にのみ適応となる。M . haemofelisを完全に排除できるとは考えられていないが、ドキシサイクリンまたはエンロフロキサシンの投与は菌血症の軽減に有効である。ドキシサイクリンおよびエンロフロキサシンは、それぞれ翻訳およびDNA合成を阻害することにより、 M. haemofelis感染と戦う。これらの抗生物質には、食道炎、消化管疾患および網膜損傷などの副作用があるため、主に臨床症状を呈する急性感染症を患っている猫にのみ投与される。^[15]さらに、輸血およびグルココルチコイドの投与は、赤血球のM. haemofelis感染に起因する重度の貧血を軽減する。M. haemofelis感染から回復した治療済みおよび未治療の動物は、一般にキャリアのままであるが、臨床疾患を再発することはめったにない。ある臨床研究では、ドキシサイクリン/マルボフロキサシンによる治療により、菌血症が治り、猫の感染症が完全に治ることが示されています – (ドキシサイクリンとマルボフロキサシンによる連続抗生物質治療により、マイコプラズマ ヘモフェリスに感染した猫の菌血症が治る、Marilisa Novacco 他、Vet Microbiol、2018 年 4 月)

節足動物ベクターがM. haemofelis の感染の主なメカニズムであると思われる。^[5] ノミ、ダニ、蚊からマイコプラズマ DNA配列が検出されている。^[4]人間は猫と共存することが多く、吸血節足動物の種はほとんどの温帯地域に生息していることを考えると、ヘモプラズマが人間に感染する可能性があると思われる。さらに、ネコ科のヘモプラズマ 3 種すべてが野生のネコ科動物で検出されており、節足動物の感染源となる可能性があることを示唆している。^[16] 2008 年には、ブラジルのエイズ患者からM. haemofelisが検出されている。^[9] M. haemofelisの人獣共通感染の可能性はまだ十分に評価されていないが、感染した猫の血液や組織を取り扱う際には注意が必要である。^[2]

• ギャリティ、ジョージ M. (2008)。バーギーの系統的細菌学マニュアル（第 2 版）。ニューヨーク: シュプリンガー。ISBN 978-0-387-95041-9。