Loading article…
| MITF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MITF、CMM8、MI、WS2、WS2A、bHLHe32、小眼球症関連転写因子、メラニン形成関連転写因子、COMMAD、メラノサイト誘導転写因子、MITF-A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 156845; MGI : 104554;ホモロジーン: 4892;ジーンカード：MITF; OMA :MITF - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
小眼球症関連転写因子は、クラス E 基本ヘリックスループヘリックスタンパク質 32またはbHLHe32としても知られ、ヒトではMITF遺伝子によってコードされるタンパク質です。
MITFは、メラノサイト、破骨細胞、肥満細胞など、多くの種類の細胞の系統特異的経路制御に関与する基本的なヘリックス-ループ-ヘリックス ロイシンジッパー 転写因子です。[5]「系統特異的」という用語は、MITFに関連しているため、特定の細胞タイプにのみ見られる遺伝子または形質を意味します。したがって、MITFは、正常な細胞前駆細胞の生存と生理機能に特に必要なシグナル伝達カスケードの再配線に関与している可能性があります。[6]
MITFは、転写因子EB（ TFEB）、TFE3、TFECとともに、関連するbHLHZipタンパク質のサブファミリーに属し、MiT-TFE転写因子ファミリーと呼ばれています。[7] [8]これらの因子は、安定したDNA結合ホモ二量体およびヘテロ二量体を形成できます。[9] MITFをコードする遺伝子は、マウスのmi遺伝子座に存在し、 [10]その腫瘍形成促進標的には、細胞死、 DNA複製、修復、有糸分裂、マイクロRNA産生、膜輸送、ミトコンドリア代謝などに関与する因子が含まれます。[11]この遺伝子の変異は、難聴、骨量減少、小眼球症、および眼球と皮膚の色素不足を引き起こします。[12] ヒトでは、MITFがメラノサイトにおける正常なメラニン合成に必須の様々な遺伝子の発現を制御することが知られているため、MITFの変異は黒色腫、ワールデンブルグ症候群、ティーツ症候群などの疾患を引き起こす可能性がある。[13]その機能は脊椎動物全体で保存されており、ゼブラフィッシュ[14]やキプフォフォラス[15]などの魚類にも見られる。
MITFを理解することは、特定の系統特異的な癌やその他の疾患がどのように進行するかを理解するために必要です。さらに、現在および将来の研究は、癌予防のためにこの転写因子のメカニズムを標的とする潜在的な方法につながる可能性があります。[16]
臨床的意義
突然変異
前述のように、MITF の変化は深刻な健康状態を引き起こす可能性があります。たとえば、 MITF の変異はワールデンブルグ症候群とティーツ症候群の両方に関係していると言われています。
ワールデンブルグ症候群はまれな遺伝性疾患です。その症状には、難聴、軽度の欠陥、色素沈着の異常などがあります。[17] MITF遺伝子の変異は、ワールデンブルグ症候群II型の特定の患者で発見されています。MITFのアミノ酸配列を変化させる変異が見つかり、異常に小さなMITFが生じます。これらの変異は二量体形成を妨げ、結果としてメラノサイトの不十分な発達を引き起こします。[引用が必要] メラノサイトの不足は、ワールデンブルグ症候群の特徴的な特徴のいくつかを引き起こします。[引用が必要]
ティーツ症候群は、1923年に初めて報告された先天性疾患で、難聴や白化を特徴とすることが多い。ティーツ症候群はMITF遺伝子の変異によって引き起こされる。[18] MITFの変異は、MITFタンパク質の塩基モチーフ領域で特異的に1つのアミノ酸塩基対を削除または変更する。新しいMITFタンパク質はDNAに結合できず、メラノサイトの発生が起こり、その結果メラニン生成が変化する。メラノサイトの数が減少すると難聴につながる可能性があり、メラニン生成の減少はティーツ症候群を非常に目立たせる薄い肌と髪の色の原因となる可能性がある。[13]
悪性黒色腫
メラノサイトは、髪、皮膚、爪に色を与えるメラニン色素を生成する細胞としてよく知られています。メラノサイトが癌化する正確なメカニズムは比較的不明ですが、そのプロセスについてより多くの情報を得るための研究が進行中です。たとえば、メラノーマ細胞では、特定の遺伝子のDNAが損傷していることが多く、おそらく紫外線による損傷が原因であり、その結果、メラノーマを発症する可能性が高くなることが明らかになっています。[19]具体的には、メラノーマの大部分でB-RAF遺伝子に変異があり、これが活性化されるとMEK-ERKキナーゼカスケードを引き起こしてメラノーマにつながることがわかっています。[20] B-RAFに加えて、MITFもメラノーマの進行に重要な役割を果たすことが知られています。MITFは、浸潤性、移動、転移に関連する遺伝子の調節に関与する転写因子であるため、メラノーマの進行に役割を果たす可能性があります。
標的遺伝子
MITF は、標的遺伝子のプロモーター領域にある E ボックス (CAYRTG) および M ボックス (TCAYRTG または CAYRTGA) 配列を認識します。この転写因子の既知の標的遺伝子 (少なくとも 2 つの独立したソースによって確認済み) には、以下が含まれます。
マイクロアレイ研究によって特定された追加の遺伝子（上記のターゲットを確認したもの）には、以下のものが含まれる。[22]
LysRS-Apは4A-MITFシグナル伝達経路
LysRS -Ap 4 A-MITF シグナル伝達経路は、最初に肥満細胞で発見されました。肥満細胞では、アレルゲン刺激により A マイトジェン活性化プロテインキナーゼ( MAPK ) 経路が活性化されます。免疫グロブリン E が高親和性 IgE 受容体 ( FcεRI ) に結合することで、カスケードを開始する刺激が提供されます。
リシルtRNA 合成酵素(LysRS) は、通常、マルチ合成酵素複合体に存在します。この複合体は、9 つの異なるアミノアシル tRNA 合成酵素と 3 つの足場タンパク質で構成され、非触媒シグナル伝達機能のため「シグナロソーム」と呼ばれています。[40]活性化後、LysRS はMAPK 依存的にセリン207でリン酸化されます。 [41]このリン酸化により、LysRS は構造を変化させ、複合体から分離して核に移行し、そこでエンコードしているヒスチジン トライアド ヌクレオチド結合タンパク質 1 (HINT1) と結合して、MITF-HINT1 阻害複合体を形成します。構造変化により、LysRS の活性もリジン tRNA のアミノアシル化からジアデノシン テトラリン酸 (Ap4A)の生成に切り替わります。 Ap4Aは、5'-5'テトラリン酸橋を介して別のアデノシンに結合したアデノシンであり、HINT1に結合し、MITFを阻害複合体から解放して、標的遺伝子を転写できるようにします。[42]具体的には、Ap4AはHINT1分子のフィラメントへの重合を引き起こします。重合はMITFのインターフェイスをブロックし、2つのタンパク質の結合を防ぎます。このメカニズムは、Ap4A分子のリン酸橋の正確な長さに依存しているため、ATPやAMPなどの他のヌクレオチドは影響を受けません。[43]
MITFはメラノサイトの不可欠な部分でもあり、メラニン形成能を持つ多くのタンパク質の発現を調節しています。MITFが一定レベルで継続的に発現することは、メラノーマ細胞が増殖し、生存し、T細胞によるメラノーマ関連抗原（メランA）の認識を通じて宿主の免疫細胞による検出を回避するために必要な要因の1つです。 [44] HINT1分子の翻訳後修飾は、MITF遺伝子の発現とAp4Aの結合に影響を及ぼすことが示されています。[45] HINT1自体の変異は、軸索神経障害の原因であることが示されています。[46]調節メカニズムは、 Nudixタイプ2酵素ファミリー（NUDT2） のメンバーであるジアデノシン四リン酸加水分解酵素に依存しており、Ap4Aを切断してHINT1とMITFの結合を可能にし、MITF転写遺伝子の発現を抑制します。[47] NUDT2自体もヒト乳癌に関連していることが示されており、細胞増殖を促進します。[48]この酵素は17kDaの大きさで、核と細胞質の間を自由に拡散できるため、核内に存在すると考えられます。また、肥満細胞の免疫刺激によりインポーチンβのN末端ドメインと直接相互作用することで、核内に活発に輸送されることも示されています。LysRS-Ap4A-MITFシグナル伝達経路が、MITF転写活性を制御する上で不可欠な要素であることを示す証拠が増えています。[49]
イソプロテレノールによるLysRS-Ap4A-MITFシグナル伝達経路の活性化は心筋細胞で確認されている。心臓特異的なMITFアイソフォームは心臓の成長と肥大の主要な調節因子であり、心臓の成長と心筋細胞のβアドレナリン刺激に対する生理学的反応に関与している。 [50]
リン酸化
MITFは、いくつかのセリンおよびチロシン残基がリン酸化される。 [51] [52] [53]セリンリン酸化は、MAPK/BRAF/ERK、受容体チロシンキナーゼ KIT、GSK-3、mTORなどのいくつかのシグナル伝達経路によって制御される。さらに、PI3K、AKT、SRC、P38などのいくつかのキナーゼもMITFリン酸化の重要な活性化因子である。[54]対照的に、チロシンリン酸化は、KIT発癌性変異D816Vの存在によって誘導される。[53]このKIT D816V経路は、 SRCタンパク質ファミリー活性化シグナル伝達に依存している。メラノーマで頻繁に変化するMAPK/BRAF経路とGSK-3経路によるセリンリン酸化の誘導は、MITFの核外輸送を制御し、それによって核内のMITF活性を低下させる。[55]同様に、KITの発癌性変異D816Vの存在によって媒介されるチロシンリン酸化も細胞質中のMITFの存在を増加させる。[53]
インタラクション
ほとんどの転写因子は、タンパク質間相互作用によって他の因子と連携して機能します。MITF と他のタンパク質との結合は、MITF を介した転写活性の調節における重要なステップです。一般的に研究されている MITF の相互作用には、MAZR、PIAS3、Tfe3、hUBC9、PKC1、およびLEF1との相互作用があります。さまざまな構造を見ると、細胞内での MITF のさまざまな役割についての洞察が得られます。
Myc関連ジンクフィンガータンパク質関連因子（MAZR）はMITFのZipドメインと相互作用する。MAZRとMITFが一緒に発現すると、mMCP-6遺伝子のプロモーター活性が増加する。MAZRとMITFは一緒にmMCP-6遺伝子をトランス活性化する。MAZRはMITFと関連して肥満細胞の表現型発現にも関与している。[56]
PIAS3は転写阻害剤であり、STAT3のDNA結合活性を阻害することによって作用する。PIAS3はMITFと直接相互作用し、STAT3はPIAS3とMITFの相互作用を妨げない。PIAS3はMITFの転写活性を抑制する鍵分子として機能する。これは肥満細胞とメラノサイトの発達を考える上で重要である。[57]
MITF、TFE3、TFEBは、基本的なヘリックス-ループ-ヘリックス-ロイシンジッパー転写因子ファミリーの一部です。[7] [9]転写因子ファミリーによってコードされる各タンパク質はDNAに結合できます。MITFはメラノサイトと眼の発達に必要であり、新しい研究では、TFE3もMITFと重複する機能である破骨細胞の発達に必要であることが示唆されています。両方の遺伝子の組み合わせによる喪失は重度の大理石骨病を引き起こし、MITFとその転写因子ファミリーの他のメンバーとの相互作用を示しています。[58] [59]次に、TFEBはリソソーム生合成とオートファジーのマスターレギュレーターと呼ばれています。[60] [61]興味深いことに、飢餓誘発性オートファジーの調節におけるMITF、TFEB、TFE3の別々の役割がメラノーマで説明されています。[62]さらに、MITFタンパク質とTFEBタンパク質は互いのmRNAとタンパク質の発現を直接制御するが、それらの細胞内局在と転写活性はmTORシグナル伝達経路などの同様の調節を受ける。 [8]
UBC9はユビキチン結合酵素であり、そのタンパク質はMITFと結合する。hUBC9はSENTRIN/SUMO1と優先的に作用することが知られているが、in vitro解析ではMITFとの実際の結合がより強いことが示された。hUBC9はメラノサイト分化の重要な調節因子である。このため、hUBC9はMITFを標的としてプロテアソーム分解を行う。[63]
プロテインキナーゼC相互作用タンパク質1（PKC1）はMITFと結合する。細胞が活性化すると、その結合は減少する。これが起こると、MITFはPKC1から分離する。PKC1は細胞質と核に存在し、それ自体には生理学的機能は知られていない。しかし、PKC1はMITFの転写活性を抑制する能力があり、MITF誘導転写活性の生体内負調節因子として機能することができる。[64]
MITFとリンパ系増強因子（LEF-1）の機能的協力は、初期のメラノブラストマーカーであるドパクロムトートメラーゼ遺伝子プロモーターの相乗的なトランス活性化をもたらす。LEF-1はWntシグナル伝達による調節プロセスに関与している。LEF-1はTFE3のようなMITF関連タンパク質とも協力する。MITFはLEF-1の調節因子であり、この調節は多くの細胞でWntシグナルの効率的な伝播を保証する。[28]
翻訳規制
MITFの翻訳制御はまだ未開拓の領域であり、その重要性を強調した査読済み論文は2件（2019年現在）しかありません。[65] [66]メラノーマ細胞のグルタミン飢餓の間、eIF2αのリン酸化によりATF4転写産物とmRNAの翻訳が増加します。[65]この一連の分子イベントにより、2つのレベルのMITF抑制が起こります。まず、ATF4タンパク質がMITF転写に結合して抑制し、次にeIF2αがeIF2Bの阻害を介してMITFの翻訳をブロックします。
MITFはRNAヘリカーゼDDX3Xによって直接翻訳修飾されることもある。[66] MITFの5' UTRには、DDX3Xによって認識、結合、活性化される重要な調節要素（IRES）が含まれている。MITFの5' UTRは123ヌクレオチドのヌクレオチド配列のみで構成されているが、この領域は、IRES要素の特徴である多分岐ループや非対称バルジを含むエネルギー的に好ましいRNA二次構造に折り畳まれると予測されている。DDX3Xによるこのシス調節配列の活性化は、メラノーマ細胞におけるMITFの発現を促進する。[66]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000187098 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000035158 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Hershey CL、Fisher DE (2004 年 4 月)。「Mitf と Tfe3 : 破骨細胞の発生と機能に必須の b-HLH-ZIP 転写因子ファミリーのメンバー」。Bone . 34 (4): 689–96. doi :10.1016/j.bone.2003.08.014. PMID 15050900。
- ^ Garraway LA、Sellers WR (2006 年 8 月)。「ヒト癌における系統依存性と系統生存癌遺伝子」。Nature Reviews。癌。6 ( 8): 593–602。doi : 10.1038/nrc1947。PMID 16862190。S2CID 20829389。
- ^ ab Hemesath TJ、Steingrímsson E、McGill G、Hansen MJ、Vaught J、Hodgkinson CA、et al. (1994 年 11 月)。「小眼球症はメラノサイト発達の重要な因子であり、個別の転写因子ファミリーを定義する」。遺伝子と発達。8 ( 22 ) : 2770–80。doi : 10.1101/gad.8.22.2770。PMID 7958932。
- ^ ab Ballesteros-Álvarez J, Dilshat R, Fock V, Möller K, Karl L, Larue L, et al. (2020年9月3日). 「黒色腫細胞におけるMITFとTFEBの相互制御」. PLOS ONE . 15 (9): e0238546. Bibcode :2020PLoSO..1538546B. doi : 10.1371/journal.pone.0238546 . PMC 7470386. PMID 32881934 .
- ^ ab Pogenberg V, Ballesteros-Álvarez J, Schober R, Sigvaldadóttir I, Obarska-Kosinska A, Milewski M, et al. (2020年1月). 「保存されたコイルドコイルスタマーモチーフを持つMITF/TFEファミリー転写因子における条件付きパートナー選択性のメカニズム」。核酸研究。48 ( 2 ) : 934–948。doi : 10.1093 /nar/ gkz1104。PMC 6954422。PMID 31777941。
- ^ Hughes MJ、Lingrel JB、Krakowsky JM 、 Anderson KP (1993 年 10 月)。「ヘリックスループヘリックス転写因子様遺伝子は mi 遺伝子座に位置する」。The Journal of Biological Chemistry。268 ( 28 ): 20687–90。doi : 10.1016/S0021-9258(19)36830-9。PMID 8407885 。
- ^ Cheli Y、Ohanna M、Ballotti R、Bertolotto C (2010 年 2 月)。「小眼球症関連転写因子標的遺伝子の 15 年間の探求」。Pigment Cell & Melanoma Research。23 ( 1 ) : 27–40。doi : 10.1111/ j.1755-148X.2009.00653.x。PMID 19995375。S2CID 43471663 。
- ^ Moore KJ (1995年11月). 「小眼球症遺伝子の洞察」. Trends in Genetics . 11 (11): 442–8. doi :10.1016/s0168-9525(00)89143-x. PMID 8578601.
- ^ ab 「MITF 遺伝子」。遺伝学ホームリファレンス。国立衛生研究所、米国保健福祉省。
- ^ Lister JA、Robertson CP、Lepage T、Johnson SL、Raible DW (1999 年 9 月)。「nacre は、神経堤由来の色素細胞の運命を制御するゼブラフィッシュの小眼球症関連タンパク質をコードします」。Development。126 ( 17 ) : 3757–67。doi : 10.1242 /dev.126.17.3757。PMID 10433906 。
- ^ Delfgaauw J、Duschl J、Wellbrock C、Froschauer C、Schartl M、Altschmied J (2003 年 11 月)。 「MITF-M は、Xiphophorus 黒色腫における転写活性化とシグナル伝達において重要な役割を果たしています。」遺伝子。320：117-26。土井：10.1016/s0378-1119(03)00817-5。PMID 14597395。
- ^ Ballotti R、Cheli Y、Bertolotto C（2020年12月）。「MITFと免疫システムの複雑な関係：黒色腫免疫療法（応答）因子？」 Mol Cancer . 19（1）：170。doi ：10.1186 /s12943-020-01290-7。PMC 7718690。PMID 33276788。
- ^ Kumar S, Rao K (2012年5月). 「ワールデンブルグ症候群：稀な遺伝性疾患、2例の報告」Indian Journal of Human Genetics . 18 (2): 254–5. doi : 10.4103/0971-6866.100804 . PMC 3491306 . PMID 23162308.
- ^ Smith SD、Kelley PM、Kenyon JB、 Hoover D (2000 年 6 月)。「MITF の変異によって引き起こされる Tietz 症候群 (低色素沈着/難聴)」。Journal of Medical Genetics。37 ( 6 ) : 446–8。doi :10.1136/jmg.37.6.446。PMC 1734605。PMID 10851256。
- ^ 「メラノーマ皮膚がん」アメリカがん協会、2014 年 10 月 29 日。ウェブ。2014 年 10 月 15 日。<http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003120-pdf.pdf>
- ^ Ascierto PA、Kirkwood JM、Grob JJ、Simeone E、Grimaldi AM、Maio M 、他 (2012 年 7 月)。「黒色腫における BRAF V600 変異の役割」。Journal of Translational Medicine。10 : 85。doi : 10.1186 / 1479-5876-10-85。PMC 3391993。PMID 22554099。
- ^ Luchin A、Purdom G、Murphy K、Clark MY、Angel N、Cassady AI、他 (2000 年 3 月)。「小眼球症転写因子は破骨細胞の終末分化中に酒石酸耐性酸性ホスファターゼ遺伝子の発現を制御する」。Journal of Bone and Mineral Research。15 ( 3): 451–60。doi : 10.1359 / jbmr.2000.15.3.451。PMID 10750559。S2CID 24064612 。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu Hoek KS、Schlegel NC、Eichhoff OM、Widmer DS、Praetorius C、Einarsson SO、他 (2008 年 12 月)。「2 段階 DNA マイクロアレイ戦略を使用して特定された新しい MITF ターゲット」。Pigment Cell & Melanoma Research。21 ( 6 ): 665–76。doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x。PMID 19067971。S2CID 24698373 。
- ^ McGill GG、Horstmann M、Widlund HR、Du J、Motyckova G、Nishimura EK、他 (2002 年 6 月)。「メラノサイトマスターレギュレーター Mitf による Bcl2 制御は系統生存とメラノーマ細胞の生存率を調節する」。Cell . 109 ( 6): 707–18. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00762-6 . PMID 12086670. S2CID 14863011.
- ^ Esumi N、Kachi S、Campochiaro PA、Zack DJ (2007 年 1 月)。「VMD2 プロモーターは、生体内での活性のために 2 つの近位 E ボックス サイトを必要とし、MITF-TFE ファミリーによって制御される」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 3): 1838–50。doi : 10.1074/ jbc.M609517200。PMID 17085443。
- ^ Dynek JN、Chan SM、Liu J、Zha J、Fairbrother WJ、Vucic D (2008 年 5 月)。「小眼球症関連転写因子は、黒色腫におけるアポトーシス阻害因子の重要な転写調節因子である」。Cancer Research。68 ( 9 ) : 3124–32。doi : 10.1158/0008-5472.CAN- 07-6622。PMID 18451137。
- ^ Du J、Widlund HR、Horstmann MA、Ramaswamy S、Ross K、Huber WE、他 (2004 年 12 月)。「メラノーマの成長における CDK2 の重要な役割は、MITF によるメラノサイト特異的転写制御に関連している」。Cancer Cell。6 ( 6 ) : 565–76。doi : 10.1016/ j.ccr.2004.10.014。PMID 15607961。
- ^ ab Meadows NA、Sharma SM、Faulkner GJ、Ostrowski MC、Hume DA、Cassady AI (2007 年 1 月)。「破骨細胞における Clcn7 と Ostm1 の発現は、小眼球症転写因子によって共制御される」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 3): 1891–904。doi : 10.1074/ jbc.M608572200。PMID 17105730。
- ^ ab Yasumoto K, Takeda K, Saito H, Watanabe K, Takahashi K, Shibahara S (2002年6月). 「小眼球症関連転写因子はWntシグナル伝達のメディエーターであるLEF-1と相互作用する」. The EMBO Journal . 21 (11): 2703–14. doi :10.1093/emboj/21.11.2703. PMC 126018. PMID 12032083 .
- ^ Sato-Jin K, Nishimura EK, Akasaka E, Huber W, Nakano H, Miller A, et al. (2008年4月). 「ワーデンブルグ症候群およびその他の色素性疾患における小眼球症関連転写因子とエンドセリンシグナル伝達のエピスタシス的関係」FASEB Journal . 22 (4): 1155–68. doi : 10.1096/fj.07-9080com . PMID 18039926. S2CID 14304386.
- ^ Loftus SK、Antonellis A、Matera I、Renaud G、Baxter LL、Reid D、et al. (2009 年 2 月)。「Gpnmb はメラノブラストで発現する MITF 依存性遺伝子です」。Pigment Cell & Melanoma Research。22 ( 1 ): 99–110。doi : 10.1111/ j.1755-148X.2008.00518.x。PMC 2714741。PMID 18983539。
- ^ Vetrini F、Auricchio A、Du J、Angeletti B、Fisher DE、Ballabio A、Marigo V (2004 年 8 月)。「小眼症転写因子 (Mitf) が眼白皮症タイプ 1 遺伝子の発現を制御する: メラニン合成とメラノソーム生合成の関連」。分子細胞 生物学。24 (15): 6550–9。doi :10.1128/ MCB.24.15.6550-6559.2004。PMC 444869。PMID 15254223。
- ^ Aoki H, Moro O (2002年9月). 「ヒトメラノコルチン-1受容体（MC1R）の発現における小眼球症関連転写因子（MITF）の関与」.ライフサイエンス. 71 (18): 2171–9. doi :10.1016/S0024-3205(02)01996-3. PMID 12204775.
- ^ ab Du J、Miller AJ、Widlund HR、Horstmann MA、Ramaswamy S、Fisher DE (2003 年 7 月)。「MLANA/MART1 および SILV/PMEL17/GP100 は、メラノサイトおよびメラノーマにおいて MITF によって転写制御される」。アメリカ病理学 ジャーナル。163 ( 1): 333–43。doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7。PMC 1868174。PMID 12819038。
- ^ Chiaverini C, Beuret L, Flori E, Busca R, Abbe P, Bille K, et al. (2008年5月). 「小眼球症関連転写因子はRAB27A遺伝子発現を制御し、メラノソーム輸送を制御する」The Journal of Biological Chemistry . 283 (18): 12635–42. doi : 10.1074/jbc.M800130200 . PMID 18281284.
- ^ Du J、 Fisher DE (2002年1月)。「アンダーホワイトマウス変異体としてのAim-1の同定とMITFによる転写制御」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 1):402–6。doi : 10.1074/jbc.M110229200。PMID 11700328 。
- ^ Carreira S、Liu B、 Goding CR (2000 年 7 月)。「T ボックス因子 Tbx2 をコードする遺伝子は、メラノサイトにおける小眼球症関連転写因子の標的である」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 29): 21920–7。doi : 10.1074/ jbc.M000035200。PMID 10770922。
- ^ Miller AJ、Du J、Rowan S、Hershey CL、Widlund HR、Fisher DE (2004 年 1 月)。「メラノサイトおよびメラノーマにおける MITF によるメラノーマ予後マーカーメラスタチン (TRPM1) の転写制御」。Cancer Research。64 ( 2 ) : 509–16。doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-2440。PMID 14744763。
- ^ Hou L、Panthier JJ、Arnheiter H (2000 年 12 月)。「神経堤由来メラノサイト系統におけるシグナル伝達と転写制御: KIT と MITF の相互作用」。開発。127 ( 24 ) : 5379–89。doi :10.1242/dev.127.24.5379。PMID 11076759 。
- ^ Fang D、Tsuji Y、 Setaluri V (2002年7月)。「メラノサイト転写因子MITFの活性阻害によるチロシナーゼファミリー遺伝子TYRP1の選択的ダウンレギュレーション」。核酸 研究。30 ( 14 ):3096–106。doi :10.1093/nar/gkf424。PMC 135745。PMID 12136092。
- ^ Han JM、Lee MJ、Park SG、Lee SH、Razin E、Choi EC、Kim S (2006 年 12 月)。「マルチ tRNA 合成酵素複合体の構成要素間の階層的ネットワーク: 複合体形成への影響」。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 50): 38663–7。doi : 10.1074/ jbc.M605211200。PMID 17062567。
- ^ Yannay-Cohen N、Carmi-Levy I、Kay G、Yang CM、Han JM、Kemeny DM、他 (2009 年 6 月)。「LysRS は、遺伝子発現を制御することで免疫応答における重要なシグナル伝達分子として機能します」。Molecular Cell。34 ( 5 ) : 603–11。doi : 10.1016/j.molcel.2009.05.019。PMID 19524539。
- ^ Lee YN、Nechushtan H、Figov N、Razin E (2004年2月)。「FcepsilonRI活性化肥満細胞におけるMITF活性のシグナル伝達調節因子としてのlysyl-tRNA合成酵素とAp4Aの機能」。免疫 。20 ( 2 ) : 145–51。doi : 10.1016/S1074-7613(04)00020-2。PMID 14975237。
- ^ Yu J、Liu Z、Liang Y、Luo F、Zhang J、Tian C、他。 （2019年10月）。 「4Aは標的タンパク質HINT1を重合させてFcεRI活性化マスト細胞にシグナルを伝達する」。ネイチャーコミュニケーションズ。10 (1): 4664.土井:10.1038/s41467-019-12710-8。PMC 6789022。PMID 31604935。
- ^ Gray-Schopfer V 、Wellbrock C、Marais R (2007 年 2 月)。「メラノーマの生物学と新しい標的療法」。Nature 445 ( 7130 ) : 851–7。Bibcode :2007Natur.445..851G。doi :10.1038/nature05661。PMID 17314971。S2CID 4421616。
- ^ Motzik A, Amir E, Erlich T, Wang J, Kim BG, Han JM, et al. (2017年8月). 「HINT1の翻訳後修飾はヒト黒色腫細胞におけるMITF転写活性の活性化を媒介する」。Oncogene . 36 ( 33): 4732–4738. doi :10.1038/onc.2017.81. PMID 28394346. S2CID 6790116.
- ^ Zimoń M、Baets J、Almeida-Souza L、De Vriendt E、Nikodinovic J、Parman Y、他。 （2012年10月）。 「HINT1の機能喪失型変異は、神経筋緊張を伴う軸索神経障害を引き起こす」。自然遺伝学。44 (10): 1080–3。土井：10.1038/ng.2406。PMID 22961002。S2CID 205345993 。
- ^ Carmi-Levy I、Yannay-Cohen N、Kay G、Razin E、Nechushtan H (2008 年 9 月)。「ジアデノシン四リン酸加水分解酵素は、免疫学的に活性化された肥満細胞における転写調節ネットワークの一部である」。 分子細胞生物学。28 (18): 5777–84。doi : 10.1128 / MCB.00106-08。PMC 2546939。PMID 18644867。
- ^ Oka K, Suzuki T, Onodera Y, Miki Y, Takagi K, Nagasawa S, et al. (2011年4月). 「ヒト乳がんにおけるNudix型モチーフ2：細胞増殖に関連する強力な予後因子」. International Journal of Cancer . 128 (8): 1770–82. doi :10.1002/ijc.25505. PMID 20533549. S2CID 26481581.
- ^ Carmi-Levy I、Motzik A、Ofir-Birin Y、Yagil Z、Yang CM、Kemeny DM、et al. (2011年5月)。「Importin betaは、免疫学的に活性化された肥満細胞におけるLysRS-Ap(4)A経路の調節において重要な役割を果たす」。分子細胞生物学。31 ( 10 ) : 2111–21。doi :10.1128/ MCB.01159-10。PMC 3133347。PMID 21402779。
- ^ Tshori S, Gilon D, Beeri R, Nechushtan H, Kaluzhny D, Pikarsky E, Razin E (2006 年 10 月). 「転写因子 MITF は心臓の成長と肥大を制御する」. The Journal of Clinical Investigation . 116 (10): 2673–81. doi :10.1172/JCI27643. PMC 1570375. PMID 16998588 .
- ^ Hemesath TJ、Price ER、 Takemoto C、Badalian T、Fisher DE (1998 年 1 月)。「MAP キナーゼは転写因子 Microphthalmia をメラノサイトにおける c-Kit シグナル伝達にリンクします」。Nature。391 ( 6664 ) : 298–301。Bibcode :1998Natur.391..298H。doi : 10.1038/34681。PMID 9440696。S2CID 26589863。
- ^ Wu M、Hemesath TJ、Takemoto CM、Horstmann MA、Wells AG、Price ER、他 (2000 年 2 月)。「c-Kit は、必須メラノサイト因子 Mi の活性化と分解を結びつける二重リン酸化を誘発する」。 遺伝子と発達。14 (3): 301–12。doi : 10.1101/ gad.14.3.301。PMC 316361。PMID 10673502。
- ^ abc Phung B, Kazi JU, Lundby A, Bergsteinsdottir K, Sun J, Goding CR, et al. (2017年9月). 「D816VはSRCを介したMITFのチロシンリン酸化を誘導し、黒色腫における転写プログラムを変化させる」。分子がん 研究。15 ( 9): 1265–1274。doi : 10.1158/1541-7786.MCR-17-0149。PMID 28584020。
- ^ Phung B, Sun J, Schepsky A, Steingrimsson E, Rönnstrand L (2011年8月24日). Capogrossi MC (編). 「C-KITシグナル伝達は、細胞増殖に対する効果に関して小眼球症関連転写因子に依存する」. PLOS ONE . 6 (8): e24064. Bibcode :2011PLoSO...624064P. doi : 10.1371/journal.pone.0024064 . PMC 3161112. PMID 21887372 .
- ^ Ngeow KC, Friedrichsen HJ, Li L, Zeng Z, Andrews S, Volpon L, et al. (2018年9月). 「BRAF/MAPKとGSK3シグナル伝達がMITFの核輸出を制御する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 115 (37): E8668–E8677. Bibcode :2018PNAS..115E8668N. doi : 10.1073/pnas.1810498115 . PMC 6140509 . PMID 30150413.
- ^ Morii E, Oboki K, Kataoka TR, Igarashi K, Kitamura Y (2002 年 3 月). 「マウスマスト細胞プロテアーゼ 6 遺伝子の転写における mi 転写因子 (MITF) と myc 関連ジンクフィンガータンパク質関連因子 (MAZR) の相互作用と協力」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 8566–71. doi : 10.1074/jbc.M110392200 . PMID 11751862.
- ^ Levy C、Nechushtan H、 Razin E (2002 年 1 月)。「STAT3 阻害剤 PIAS3 の新たな役割: 小眼球症転写因子の抑制因子」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 3): 1962–6。doi : 10.1074/jbc.M109236200。PMID 11709556。
- ^ Steingrimsson E、Tessarollo L、Pathak B、Hou L、Arnheiter H、Copeland NG、Jenkins NA (2002 年 4 月)。「bHLH-Zip 転写因子の Mitf-Tfe ファミリーの 2 つのメンバーである Mitf と Tfe3 は、破骨細胞の発生において重要だが機能的に重複した役割を果たしている」。米国科学 アカデミー紀要。99 ( 7): 4477–82。Bibcode : 2002PNAS ...99.4477S。doi : 10.1073/ pnas.072071099。PMC 123673。PMID 11930005。
- ^ Mansky KC、Sulzbacher S、Purdom G、Nelsen L、Hume DA、Rehli M、Ostrowski MC (2002 年 2 月)。「小眼球症転写因子と関連するヘリックスループヘリックスジッパー因子 TFE-3 および TFE-C が協力して酒石酸耐性酸性ホスファターゼプロモーターを活性化する」。Journal of Leukocyte Biology。71 ( 2 ): 304–10。doi : 10.1189/ jlb.71.2.304。PMID 11818452。S2CID 22801820 。
- ^ Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA, et al. (2009年7月). 「リソソームの生合成と機能を制御する遺伝子ネットワーク」. Science . 325 (5939): 473–7. Bibcode :2009Sci...325..473S. doi : 10.1126/science.1174447. PMID 19556463. S2CID 20353685 .
- ^ Palmieri M、Impey S、Kang H、di Ronza A、Pelz C、Sardiello M、Ballabio A (2011 年 10 月)。「CLEAR ネットワークの特性評価により、細胞クリアランス経路の統合制御が明らかになりました」。ヒト分子遺伝学。20 (19): 3852–66。doi : 10.1093/hmg/ ddr306。PMID 21752829 。
- ^ Möller K, Sigurbjornsdottir S, Arnthorsson AO, Pogenberg V, Dilshat R, Fock V, et al. (2019年1月). 「MITFはメラノーマにおける飢餓誘発性オートファジーの制御において中心的な役割を果たす」. Scientific Reports . 9 (1): 1055. Bibcode :2019NatSR...9.1055M. doi : 10.1038/s41598-018-37522-6 . PMC 6355916. PMID 30705290 .
- ^ Xu W, Gong L, Haddad MM, Bischof O, Campisi J, Yeh ET, Medrano EE (2000 年 3 月)。「ユビキチン結合酵素 hUBC9 との関連による小眼球症関連転写因子 MITF タンパク質レベルの調節」。実験細胞研究。255 (2): 135–43。doi :10.1006/excr.2000.4803。PMID 10694430 。
- ^ Razin E、Zhang ZC、Nechushtan H、Frenkel S、Lee YN、Arudchandran R、Rivera J (1999 年 11 月)。「マスト細胞におけるタンパク質キナーゼ C 相互作用タンパク質 1 との関連による小眼球症転写活性の抑制」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 48): 34272–6。doi : 10.1074/jbc.274.48.34272。PMID 10567402。
- ^ ab Falletta P, Sanchez-Del-Campo L, Chauhan J, Effern M, Kenyon A, Kershaw CJ, et al. (2017年1月). 「翻訳リプログラミングは、メラノーマにおける表現型の可塑性と治療抵抗性の進化的に保存されたドライバーである」。遺伝子と発達。31 (1): 18–33。doi : 10.1101 / gad.290940.116。PMC 5287109。PMID 28096186。
- ^ abc Phung B, Cieśla M, Sanna A, Guzzi N, Beneventi G, Cao Thi Ngoc P, et al. (2019年6月). 「X連鎖DDX3X RNAヘリカーゼがメラノーマの翻訳再プログラミングと転移を指示する」. Cell Reports . 27 (12): 3573–3586.e7. doi : 10.1016/j.celrep.2019.05.069 . PMID 31216476.
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目(MeSH)における小眼球症関連+転写+因子