アプ4A

アプ4A
名前
	IUPAC名 O 1 , O 7 -ジ(5′-デオキシアデノシン-5′-イル)四水素四リン酸
	体系的なIUPAC名 O 1 , O 7 -ビス{[(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(6-アミノ-9 H -プリン-9-イル)-3,4-ジヒドロキシオキソラン-2-イル]メチル}四水素四リン酸
	その他の名前ジアデノシン四リン酸; 5',5'''-ジアデノシン四リン酸; AppppA
識別子
CAS番号	5542-28-9 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:17422;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
ケムスパイダー	20402;
ケッグ	C01260;
パブケム CID	21706;
	InChI InChI=1S/C20H28N10O19P4/c21-15-9-17(25-3-23-15)29(5-27-9)19-13(33)11(31)7(45-19) 1-43-50(35,36)47-52(39,40)49-53(41,42)48-51(37,38)44-2-8-12(32)14(34)20( 46-8)30- 6-28-10-16(22)24-4-26-18(10)30/h3-8,11-14,19-20,31-34H,1-2H2,(H,35,36)( H,37,38)(H,39,40)(H,41,42)(H2,21,23,25)(H2,22,24,26)/t7-,8-,11-,12- 、13-、14-、19-、20-/m1/s1 キー: YOAHKNVSNCMZGQ-XPWFQUROSA-N;
	笑顔 C1=NC2=C(C(=N1)N)N=CN2[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)( O)OP(=O)(O)OP (=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@@H]4[C@H]([C@H]([C@@H](O4)N5C=NC6=C5N= CN=C6N)O)O)O)O;
プロパティ
化学式	Ｃ２０Ｈ２８Ｎ１０Ｏ１９Ｐ４
モル質量	836.390 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

ジアデノシン四リン酸またはAp4Aは、細菌から人間まで、自然界に遍在する推定アラーモンです。これは、4つのリン酸の5'-5'結合鎖によって結合した2つのアデノシンで構成されています。アデノシンポリリン酸は、複数の生理学的効果を引き起こすことができます。^[1]

関数

真核生物では

Ap4A は、リシルtRNA 合成酵素(LysRS)の非標準的な活性によって生成される可能性があります。LysRS のこの機能は、LysRS のセリン 207 のリン酸化によって活性化され、その後、マルチ合成酵素複合体 (MSC) から解離します。^[2]この分子のセカンドメッセンジャーとしての役割は、LysRS -Ap4A- MITFシグナル伝達経路で最近発見されました。^[3] Ap4A は、MITF-HINT1 阻害複合体、特に分子ヒスチジントライアドヌクレオチド結合タンパク質 1 (HINT1) に結合し、小眼球症関連転写因子 (MITF) を放出して、その標的遺伝子の転写を増加させます。^[4] Ap4A はまた、 MITF と同様の分子メカニズムを介して転写因子USF2の活性を正に制御します。 ^[5]

Ap4A は樹状細胞(DC)の機能にも関与していることが示されています。細胞内の量の増加は、細胞内に存在する小さなGTPaseの変化を通じて、細胞の運動性と抗原提示能力を改善します。これは、Ap4A加水分解酵素として機能し、細胞内の Ap4A レベルを制御する酵素NUDT2を欠損したマウスを作成することによって発見されました。 ^{[6]ただし、Ap4A は、未知のメカニズムによっていくつかの細胞株で}アポトーシスを引き起こすことも示されています。分子の加水分解耐性類似体はアポトーシス活性を示さなかったため、Ap4A の分解はプロセスに必要でした。^[7]

原核生物では

大腸菌では、Ap4Aは熱ストレスによって分子の細胞内濃度が上昇するため、警報装置として機能することが示されています。^{[8] Ap4Aは、他のジヌクレオシドポリリン酸とともに}5'キャップとしてRNAに組み込むこともできます。これはRNAポリメラーゼの基質として機能し、これらのキャップされたRNAの細胞内レベルはストレスによって上昇するため、キャップがRNAに一定の安定性を付加していることが示唆されています。^[9]

Myxococcus xanthusはグラム陰性細菌の一種で、 M. xanthusリシルtRNA合成酵素（LysS）は、アデノシン三リン酸（ATP）が存在する場合にジアデノシン四リン酸（Ap4A）を合成する細菌由来の酵素です。ジアデノシン五リン酸（Ap5A）は、ATPを使用してAp4Aから合成されます。^[10]

参考文献

^ Luo, Jiankai; Jankowski, Vera; GüNgär, Nihayrt; Neumann, Joachim; Schmitz, Wilhelm; Zidek, Walter; SchlüTer, Hartmut; Jankowski, Joachim (2004). 「ヒト心筋組織における内因性ジアデノシン四リン酸、ジアデノシン五リン酸、およびジアデノシン六リン酸」.高血圧. 43 (5): 1055–9. doi :10.1161/01.hyp.0000126110.46402.dd. PMID 15066958. S2CID 1003539.
^ オフィル・ビリン、イファト;ファン、ペンフェイ。ベネット、スティーブン P.チャン・フイミン;王、静。ラクミン、インバル。シャピロ、ライアン。ソン、ジン;ダガン、アリー。ポソ、ホルヘ。キム・ソンフン。マーシャル、アラン G.シンメル、ポール。ヤン・シャンレイ。ネチュシュタン、ホヴァフ;ラジン、エフド。郭、敏 (2013-01-10)。「翻訳と転写の間のリシルtRNA合成酵素の構造スイッチ」。分子細胞。49 (1): 30-42。土井：10.1016/j.molcel.2012.10.010。ISSN 1097-2765。PMC 3766370。PMID 23159739。
^ * Lee, Yu-Nee; Nechushtan, Hovav; Figov, Navah; Razin, Ehud (2004 年 4 月)。「FcepsilonRI 活性化肥満細胞における MITF 活性のシグナル伝達調節因子としての lysyl-tRNA 合成酵素と Ap4A の機能」。免疫。20 ( 2 ) : 145–51。doi :10.1016/S1074-7613(04)00020-2。PMID 14975237。S2CID 36723485 。
^ ユウ、ジン;劉、在州。梁元源。ルオ、フェン。張潔。ティアン、クイピン。モツィク、アレックス。鄭、孟夢。カン・ジンウ。鍾、桂生。劉、コン (2019-10-11)。「セカンドメッセンジャーAp4Aは標的タンパク質HINT1を重合させ、FcεRIで活性化されたマスト細胞にシグナルを伝達する」。ネイチャーコミュニケーションズ。10 (1): 4664.土井:10.1038/s41467-019-12710-8。ISSN 2041-1723。PMC 6789022。PMID 31604935。
^ Lee, Yu-Nee; Razin, Ehud (2005-10-15). 「FcεRI活性化マスト細胞におけるUSF2転写活性の分子メカニズムにおけるLysRSの非従来的関与」.分子細胞生物学. 25 (20): 8904–8912. doi : 10.1128/MCB.25.20.8904-8912.2005 . ISSN 0270-7306. PMC 1265770. PMID 16199869 .
^ Shu, Shin La; Paruchuru, Lakshmi Bhargavi; Tay, Neil Quanwei; Chua, Yen Leong; Foo, Adeline Shen Yun; Yang, Chris Maolin; Liong, Ka Hang; Koh, Esther Geok Liang; Lee, Angeline; Nechushtan, Hovav; Razin, Ehud; Kemeny, David Michael (2019-06-28). 「Ap4Aは樹状細胞における方向性移動と抗原提示を制御する」. iScience . 16 : 524–534. doi : 10.1016/j.isci.2019.05.045 . ISSN 2589-0042. PMC 6595237 . PMID 31254530.
^ Vartanian, Amalia; Alexandrov, Ivan; Prudowski, Igor; McLennan, Alexander; Kisselev, Lev (1999). 「Ap4Aはヒト培養細胞でアポトーシスを誘導する」. FEBS Letters . 456 (1): 175–180. Bibcode :1999FEBSL.456..175V. doi :10.1016/S0014-5793(99)00956-4. ISSN 1873-3468. PMID 10452553. S2CID 24954275.
^ デスポトヴィッチ、ドラガナ;ブランディス、アレクサンダー。救世主、アロン。レビン、イーシャイ。フマガリ、ローラ。タウフィク、ダン S. (2017)。「ジアデノシン四リン酸 (Ap4A) – 大腸菌のアラームロン、それとも損傷代謝物?」FEBS ジャーナル。284 (14): 2194–2215。土井：10.1111/febs.14113。hdl : 2434/503672。ISSN 1742-4658。PMID 28516732。
^ フデチェク、オールドジヒ;ベノニ、ロベルト。レイエス・グティエレス、ポール・E.カルカ、マーティン。シャンデロバ、ハナ。フバレク、マルティン。ルリシェク、ルボミル。ツヴァチカ、ヨーゼフ。クラスニー、リボル。カホバ、ハナ (2020-02-26)。「ジヌクレオシドポリリン酸は細菌の 5'-RNA キャップとして機能します。」ネイチャーコミュニケーションズ。11 (1): 1052。ビブコード:2020NatCo..11.1052H。土井: 10.1038/s41467-020-14896-8。ISSN 2041-1723。PMC 7044304。PMID 32103016。
^ 木村良夫;田中千尋;岡真奈美（2018年7月）「ミクソコッカス・ザンサスにおけるジアデノシン四リン酸および/またはアデノシン四リン酸の合成に関与する主要な酵素の同定」。現在の微生物学。75 (7): 811–817。土井：10.1007/s00284-018-1452-x。ISSN 1432-0991。PMID 29468302。S2CID 3402370 。

[1] Luo, Jiankai; Jankowski, Vera; GüNgär, Nihayrt; Neumann, Joachim; Schmitz, Wilhelm; Zidek, Walter; SchlüTer, Hartmut; Jankowski, Joachim (2004). 「ヒト心筋組織における内因性ジアデノシン四リン酸、ジアデノシン五リン酸、およびジアデノシン六リン酸」.高血圧. 43 (5): 1055–9. doi :10.1161/01.hyp.0000126110.46402.dd. PMID 15066958. S2CID 1003539.

[2] オフィル・ビリン、イファト;ファン、ペンフェイ。ベネット、スティーブン P.チャン・フイミン;王、静。ラクミン、インバル。シャピロ、ライアン。ソン、ジン;ダガン、アリー。ポソ、ホルヘ。キム・ソンフン。マーシャル、アラン G.シンメル、ポール。ヤン・シャンレイ。ネチュシュタン、ホヴァフ;ラジン、エフド。郭、敏 (2013-01-10)。「翻訳と転写の間のリシルtRNA合成酵素の構造スイッチ」。分子細胞。49 (1): 30-42。土井：10.1016/j.molcel.2012.10.010。ISSN 1097-2765。PMC 3766370。PMID 23159739。

[3] * Lee, Yu-Nee; Nechushtan, Hovav; Figov, Navah; Razin, Ehud (2004 年 4 月)。「FcepsilonRI 活性化肥満細胞における MITF 活性のシグナル伝達調節因子としての lysyl-tRNA 合成酵素と Ap4A の機能」。免疫。20 ( 2 ) : 145–51。doi :10.1016/S1074-7613(04)00020-2。PMID 14975237。S2CID 36723485 。

[4] ユウ、ジン;劉、在州。梁元源。ルオ、フェン。張潔。ティアン、クイピン。モツィク、アレックス。鄭、孟夢。カン・ジンウ。鍾、桂生。劉、コン (2019-10-11)。「セカンドメッセンジャーAp4Aは標的タンパク質HINT1を重合させ、FcεRIで活性化されたマスト細胞にシグナルを伝達する」。ネイチャーコミュニケーションズ。10 (1): 4664.土井:10.1038/s41467-019-12710-8。ISSN 2041-1723。PMC 6789022。PMID 31604935。

[5] Lee, Yu-Nee; Razin, Ehud (2005-10-15). 「FcεRI活性化マスト細胞におけるUSF2転写活性の分子メカニズムにおけるLysRSの非従来的関与」.分子細胞生物学. 25 (20): 8904–8912. doi : 10.1128/MCB.25.20.8904-8912.2005 . ISSN 0270-7306. PMC 1265770. PMID 16199869 .

[6] Shu, Shin La; Paruchuru, Lakshmi Bhargavi; Tay, Neil Quanwei; Chua, Yen Leong; Foo, Adeline Shen Yun; Yang, Chris Maolin; Liong, Ka Hang; Koh, Esther Geok Liang; Lee, Angeline; Nechushtan, Hovav; Razin, Ehud; Kemeny, David Michael (2019-06-28). 「Ap4Aは樹状細胞における方向性移動と抗原提示を制御する」. iScience . 16 : 524–534. doi : 10.1016/j.isci.2019.05.045 . ISSN 2589-0042. PMC 6595237 . PMID 31254530.

[7] Vartanian, Amalia; Alexandrov, Ivan; Prudowski, Igor; McLennan, Alexander; Kisselev, Lev (1999). 「Ap4Aはヒト培養細胞でアポトーシスを誘導する」. FEBS Letters . 456 (1): 175–180. Bibcode :1999FEBSL.456..175V. doi :10.1016/S0014-5793(99)00956-4. ISSN 1873-3468. PMID 10452553. S2CID 24954275.

[8] デスポトヴィッチ、ドラガナ;ブランディス、アレクサンダー。救世主、アロン。レビン、イーシャイ。フマガリ、ローラ。タウフィク、ダン S. (2017)。「ジアデノシン四リン酸 (Ap4A) – 大腸菌のアラームロン、それとも損傷代謝物?」FEBS ジャーナル。284 (14): 2194–2215。土井：10.1111/febs.14113。hdl : 2434/503672。ISSN 1742-4658。PMID 28516732。

[9] フデチェク、オールドジヒ;ベノニ、ロベルト。レイエス・グティエレス、ポール・E.カルカ、マーティン。シャンデロバ、ハナ。フバレク、マルティン。ルリシェク、ルボミル。ツヴァチカ、ヨーゼフ。クラスニー、リボル。カホバ、ハナ (2020-02-26)。「ジヌクレオシドポリリン酸は細菌の 5'-RNA キャップとして機能します。」ネイチャーコミュニケーションズ。11 (1): 1052。ビブコード:2020NatCo..11.1052H。土井: 10.1038/s41467-020-14896-8。ISSN 2041-1723。PMC 7044304。PMID 32103016。

[10] 木村良夫;田中千尋;岡真奈美（2018年7月）「ミクソコッカス・ザンサスにおけるジアデノシン四リン酸および/またはアデノシン四リン酸の合成に関与する主要な酵素の同定」。現在の微生物学。75 (7): 811–817。土井：10.1007/s00284-018-1452-x。ISSN 1432-0991。PMID 29468302。S2CID 3402370 。