| ATF4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ATF4、CREB-2、CREB2、TAXREB67、TXREB、活性化転写因子4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム:604064; MGI : 88096;ホモロジーン: 1266;ジーンカード:ATF4; OMA :ATF4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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活性化転写因子4(tax応答性エンハンサーエレメントB67)はATF4としても知られ、ヒトではATF4遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
この遺伝子は、HTLV-1 の LTR 内の tax 応答エンハンサー要素に結合できる、広く発現している哺乳類 DNA 結合タンパク質として最初に特定された転写因子をコードします。コードされたタンパク質は、cAMP 応答要素結合タンパク質 2 ( CREB-2 ) としても単離され、特徴付けられました。
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、転写因子のAP-1ファミリー、cAMP 応答エレメント結合タンパク質 ( CREB )、および CREB 様タンパク質を含む DNA 結合タンパク質ファミリーに属します。これらの転写因子は、タンパク質間相互作用に関与するロイシンジッパー領域を共有しており、 DNA 結合ドメインとして機能する一連の基本アミノ酸のC 末端に位置しています。同じタンパク質をコードする 2 つの代替転写産物が報告されています。2 つの疑似遺伝子は、大きな逆位重複を含む領域の q28 の X 染色体上に位置しています。[7]
ATF4転写因子は、 RUNX2やosterixとともに骨芽細胞分化に関与することが知られている。[8]マトリックス石灰化に代表される終末骨芽細胞分化は、JNKの不活性化によって著しく阻害される。JNKの不活性化はATF-4の発現を低下させ、続いてマトリックス石灰化を抑制する。[9] IMPACTタンパク質はC. elegansのATF4を制御して寿命を延ばす。[10]
ATF4は、ストレスタンパク質p8のプロアポトーシス作用により、小胞体ストレス関連遺伝子ATF4、CHOP、TRB3の上方制御を介して、癌細胞におけるカンナビノイド Δ9-テトラヒドロカンナビノール誘導性アポトーシスにも関与している。 [11] [12]
翻訳
ATF4 の翻訳は、5'UTRにある上流のオープンリーディングフレームに依存します。[13] 2 番目の uORF は、適切に uORF2 と名付けられ、ATF4オープンリーディングフレームと重なっています。通常の状態では、uORF1 が翻訳され、その後、eIF2-TC が再獲得された後にのみ uORF2 の翻訳が行われます。uORF2 の翻訳には、リボソームがATF4 ORF を通過する必要があります。ATF4 ORF の開始コドンは uORF2 内にあります。これにより、ATF4 ORF は抑制されます。ただし、ストレス状態では、 eIF2-TC の濃度が低下するため、 40Sリボソームは uORF2 をバイパスします。つまり、リボソームは uORF2 を翻訳するのに間に合うように eIF2-TC を獲得しません。代わりにATF4が翻訳されます。[13]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000128272 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000042406 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Tsujimoto A, Nyunoya H, Morita T, Sato T, Shimotohno K (1991年3月). 「ヒトT細胞白血病ウイルスI型の長い末端反復配列中のtax応答性エンハンサーエレメントに特異的に結合するDNA結合タンパク質のcDNAの単離」Journal of Virology . 65 (3): 1420– 1426. doi :10.1128/JVI.65.3.1420-1426.1991. PMC 239921. PMID 1847461 .
- ^ Karpinski BA、Morle GD、Huggenvik J、Uhler MD、Leiden JM (1992 年 6 月)。「ヒト CREB-2 の分子クローニング: cAMP 応答エレメントからの転写を負に制御できる ATF/CREB 転写因子」。米国科学アカデミー紀要。89 (11): 4820– 4824。Bibcode : 1992PNAS ... 89.4820K。doi : 10.1073/ pnas.89.11.4820。PMC 49179。PMID 1534408。
- ^ 「Entrez Gene: ATF4 活性化転写因子 4 (tax 応答性エンハンサー要素 B67)」。
- ^ Franceschi RT、Ge C、Xiao G、Roca H、Jiang D (2009)。 「骨芽細胞の転写制御」。細胞、組織、器官。189 ( 1–4 ): 144–152 .土井:10.1159/000151747。PMC 3512205。PMID 18728356。
- ^ Matsuguchi T, Chiba N, Bandow K, Kakimoto K, Masuda A, Ohnishi T (2009年3月). 「JNK活性はAtf4発現と後期骨芽細胞分化に必須である」. Journal of Bone and Mineral Research . 24 (3): 398– 410. doi :10.1359/jbmr.081107. PMID 19016586. S2CID 13111270.
- ^ Ferraz RC、Camara H、De-Souza EA、Pinto S、Pinca AP、Silva RC、他 (2016 年 10 月)。「IMPACT は Caenorhabditis elegans の寿命を制限する GCN2 阻害剤です」。BMC Biology . 14 (1): 87. doi : 10.1186/s12915-016-0301-2 . PMC 5054600 . PMID 27717342。
- ^ Carracedo A、Gironella M、Lorente M、Garcia S、Guzmán M、Velasco G、Iovanna JL(2006年7月)。「カンナビノイドは小胞体ストレス関連遺伝子を介して膵臓腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する」。Cancer Research。66 (13 ): 6748– 6755。doi:10.1158 /0008-5472.CAN-06-0169。PMID 16818650。
- ^ Carracedo A, Lorente M, Egia A, Blázquez C, García S, Giroux V, et al. (2006年4月). 「ストレス制御タンパク質p8はカンナビノイド誘導性腫瘍細胞のアポトーシスを媒介する」. Cancer Cell . 9 (4): 301– 312. doi : 10.1016/j.ccr.2006.03.005 . PMID 16616335.
- ^ ab Somers J、Pöyry T、 Willis AE (2013年8月)。「哺乳類の上流オープンリーディングフレーム 機能に関する展望」。国際生化学・細胞生物学誌。45 (8): 1690–1700。doi : 10.1016 /j.biocel.2013.04.020。PMC 7172355。PMID 23624144。
さらに読む
- Rutkowski DT、 Kaufman RJ (2003 年 4 月)。「すべての道は ATF4 に通じる」。Developmental Cell 4 ( 4): 442– 444。doi : 10.1016/S1534-5807(03)00100- X。PMID 12689582 。
- Nishizawa M, Nagata S (1992年3月). 「G-CSF遺伝子プロモーターエレメント1結合タンパク質と相互作用するロイシンジッパータンパク質をコードするcDNAクローン」. FEBS Letters . 299 (1): 36– 38. Bibcode :1992FEBSL.299...36N. doi :10.1016/0014-5793(92)80094-W. PMID 1371974. S2CID 34097395.
- Karpinski BA、Morle GD、Huggenvik J、Uhler MD、Leiden JM (1992 年 6 月)。「ヒト CREB-2 の分子クローニング: cAMP 応答エレメントからの転写を負に制御できる ATF/CREB 転写因子」。米国科学アカデミー紀要。89 (11): 4820– 4824。Bibcode : 1992PNAS ...89.4820K。doi : 10.1073 / pnas.89.11.4820。PMC 49179。PMID 1534408。
- Hai T、Curran T (1991 年 5 月)。「転写因子 Fos/Jun と ATF/CREB のクロスファミリー二量体化は DNA 結合特異性を変化させる」。米国科学アカデミー 紀要。88 ( 9): 3720– 3724。Bibcode :1991PNAS...88.3720H。doi : 10.1073 / pnas.88.9.3720。PMC 51524。PMID 1827203。
- Tsujimoto A, Nyunoya H, Morita T, Sato T, Shimotohno K (1991 年 3 月)。「ヒト T 細胞白血病ウイルス I 型の長い末端反復配列中の tax 応答性エンハンサー要素に特異的に結合する DNA 結合タンパク質の cDNA の単離」。Journal of Virology。65 ( 3 ) : 1420– 1426。doi :10.1128/ JVI.65.3.1420-1426.1991。PMC 239921。PMID 1847461。
- Hai TW、Liu F 、 Coukos WJ、Green MR (1989 年 12 月)。「転写因子 ATF cDNA クローン: DNA 結合ヘテロダイマーを選択的に形成できるロイシンジッパータンパク質の広範なファミリー」。 遺伝子と発達。3 (12B): 2083– 2090。doi : 10.1101/gad.3.12b.2083。PMID 2516827。
- Kokame K, Kato H, Miyata T (1996 年 11 月). 「ディファレンシャルディスプレイ解析により同定された血管内皮細胞におけるホモシステイン応答遺伝子。GRP78/BiP と新規遺伝子」。The Journal of Biological Chemistry . 271 (47): 29659– 29665. doi : 10.1074/jbc.271.47.29659 . PMID 8939898.
- Reddy TR、Tang H、Li X、Wong-Staal F (1997 年 6 月)。「HTLV-1 トランスアクチベーター Tax と活性化転写因子 4 (ATF4) の機能的相互作用」。Oncogene . 14 ( 23): 2785– 2792. doi :10.1038/sj.onc.1201119. PMID 9190894. S2CID 3199765.
- Liang G、Hai T (1997 年 9 月)。「cAMP 応答エレメント結合タンパク質 (CREB) 結合タンパク質の複数のドメインと相互作用する転写活性化因子、ヒト活性化転写因子 4 の特性」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 38): 24088– 24095。doi : 10.1074/ jbc.272.38.24088。PMID 9295363。
- 河合 孝文、松本 正之、武田 憲、三条 秀、明 聡 (1998 年 3 月)。「ZIP キナーゼ、アポトーシスを媒介する新規セリン/スレオニンキナーゼ」。分子細胞生物学。18 (3): 1642– 1651。doi :10.1128/ mcb.18.3.1642。PMC 108879。PMID 9488481 。
- Outinen PA、Sood SK、Pfeifer SI、Pamidi S、Podor TJ、Li J、他 (1999 年 8 月)。「ホモシステイン誘発性小胞体ストレスおよび成長停止は、ヒト血管内皮細胞における遺伝子発現の特定の変化を引き起こす」。Blood . 94 ( 3): 959– 967. doi :10.1182/blood.V94.3.959.415k20_959_967. PMID 10419887。
- Podust LM、Krezel AM 、 Kim Y (2001 年 1 月)。「DNA が存在しない状態での CCAAT ボックス/エンハンサー結合タンパク質ベータ活性化転写因子 4 基本ロイシンジッパーヘテロダイマーの結晶構造」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 1): 505– 513。doi : 10.1074/ jbc.M005594200。PMID 11018027。
- Murphy P、Kolstø A ( 2000年 10 月)。「発達中の bZIP 転写因子 TCF11 とその潜在的二量体化パートナーの発現」。発達のメカニズム。97 ( 1–2 ): 141–148。doi : 10.1016 / S0925-4773(00)00413-5。PMID 11025215。S2CID 17474070 。
- White JH、McIllhinney RA、Wise A、Ciruela F、Chan WY、Emson PC、他 (2000 年 12 月)。「GABAB 受容体は関連する転写因子 CREB2 および ATFx と直接相互作用する」。米国科学アカデミー紀要。97 ( 25): 13967– 13972。Bibcode : 2000PNAS...9713967W。doi : 10.1073 / pnas.240452197。PMC 17684。PMID 11087824。
- He CH、Gong P、Hu B、Stewart D、Choi ME、Choi AM、Alam J (2001 年 6 月)。「Nrf2 相互作用タンパク質としての活性化転写因子 4 (ATF4) の同定。ヘムオキシゲナーゼ 1 遺伝子調節への影響」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 24): 20858– 20865。doi : 10.1074/ jbc.M101198200。PMID 11274184。
- Siu F、Bain PJ、LeBlanc-Chaffin R、Chen H、Kilberg MS (2002 年 7 月)。「ATF4 は、ヒトアスパラギン合成酵素遺伝子を活性化する栄養素感知応答経路のメディエーターです」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 27): 24120– 24127。doi : 10.1074/ jbc.M201959200。PMID 11960987。
- Bowers AJ、Scully S、Boylan JF (2003 年 5 月)。「ショウジョウバエの新規トリブル相同遺伝子 SKIP3 はヒトの腫瘍で過剰発現し、低酸素によって制御される」。Oncogene . 22 (18): 2823– 2835. doi :10.1038/sj.onc.1206367. PMID 12743605. S2CID 22769991。
- Seo J、Fortuno ES、 Suh JM、Stenesen D、Tang W、Parks EJ、他 (2009 年 11 月)。「Atf4 は肥満、グルコース恒常性、エネルギー消費を制御する」。糖尿 病。58 ( 11 ): 2565– 2573。doi :10.2337/db09-0335。PMC 2768187。PMID 19690063。
- Ebert SM、Bullard SA、Basisty N、Marcotte GR、Skopec ZP、Dierdorff JM、et al. (2020年2月)。「活性化転写因子4(ATF4)は転写調節因子C/EBPβとヘテロ二量体を形成することで骨格筋萎縮を促進する」。The Journal of Biological Chemistry。295 ( 9 ):2787– 2803。doi :10.1074/ jbc.RA119.012095。PMC 7049960。PMID 31953319。
外部リンク
- ATF4+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ATF4 ゲノムの位置と ATF4 遺伝子の詳細ページ。
- PDBe-KBは、ヒト環状AMP依存性転写因子ATF-4のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。
- ATF4(活性化転写因子4)
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
