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| ＤＤＸ３Ｘ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | DDX3X、DBX、DDX14、DDX3、HLP2、CAP-Rf、MRX102、DEAD ボックス ヘリカーゼ 3、X 連鎖、DEAD ボックス ヘリカーゼ 3 X 連鎖、MRXSSB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：300160; MGI : 103064;ホモロジーン: 3425;ジーンカード：DDX3X; OMA :DDX3X - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ATP依存性RNAヘリカーゼDDX3Xは、ヒトではDDX3X遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7]
関数
DEAD ボックスタンパク質は、保存されたモチーフ Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD) を特徴とする推定 RNAヘリカーゼです。これらは、翻訳開始、核およびミトコンドリアのスプライシング、リボソームおよびスプライソソームの組み立てなど、RNA の二次構造の変化を伴う多くの細胞プロセスに関係しています。分布パターンに基づいて、このファミリーの一部のメンバーは、胚形成、精子形成、および細胞の成長と分裂に関係していると考えられています。この遺伝子は DEAD ボックスタンパク質をコードしており、これは C 型肝炎ウイルスのコアタンパク質と特異的に相互作用し、細胞内の位置の変化を引き起こします。この遺伝子には、Y 染色体の非組換え領域に位置する相同遺伝子があります。この遺伝子と Y 連鎖相同遺伝子のタンパク質配列は 91% 同一です。[7]
細胞内輸送
DDX3X は細胞核と細胞質で機能を果たし、エクスポーチン 1/CRM1 核外輸送経路を介して核から排出されます。当初、この相互作用には DDX3X ヘリカーゼドメインが必要であると報告されました。同時に、輸送経路の標準的な特徴、すなわちDDX3X 上の核外輸送シグナル (NES)の存在とエクスポーチン 1 へのRan-GTP の結合は不要でした。[8]その後、エクスポーチン 1 への DDX3X の結合とエクスポーチン 1 による輸送は DDX3X ヘリカーゼドメインを必要とせず、NES と Ran-GTP に明示的に依存することが示されました。[9]
がんにおける役割
DDX3Xは多くの異なる種類の癌に関与している。例えば、乳癌細胞ではHIF1Aが低酸素状態でその発現を活性化し、異常発現する。[10]低酸素状態でのHIF1AによるDDX3Xの発現増加は、HIF1AがHIF1A応答エレメントに直接結合することによって開始され、[10]クロマチン免疫沈降法とルシフェラーゼレポーターアッセイで検証されている。DDX3Xの発現はHIF1Aの活性によって影響を受けるため、 MDA-MB-231 異種移植腫瘍サンプルでもこれらのタンパク質の共局在が実証されている。 [10]
HeLa細胞では、DDX3XがサイクリンE1を介して細胞周期の進行を制御することが報告されています。[11]より具体的には、DDX3XはサイクリンE1の5´UTRに直接結合し、それによってタンパク質の翻訳を促進することが示されました。サイクリンE1のタンパク質レベルの増加は、 S期への移行を媒介することが実証されました。[11]
メラノーマの生存、移動、増殖は、DDX3X活性の影響を受ける。[12] DDX3X発現の低いメラノーマ細胞は、高い移動能力、低い増殖率、およびベムラフェニブ感受性の低下を示す。同時に、DDX3X発現の高い細胞は薬剤感受性があり、より増殖性があり、移動性が低い。メラノーマ転写因子MITFに対する翻訳効果により、これらの表現型を説明できる。[12] MITF mRNAの5' UTRには、 DDX3Xによって結合および活性化される複雑なRNAレギュロン（IRES）が含まれている。IRESが活性化されると、MITF mRNAの翻訳が引き起こされる。IRESが欠失したメラノーマ細胞を注入されたマウスは、肺転移の増加など、より攻撃的な腫瘍進行を示す。[12]興味深いことに、メラノーマのDDX3Xは、未発見のメカニズムを介してベムラフェニブの影響を受ける。ベムラフェニブの存在がどのようにしてDDX3Xをダウンレギュレーションするのかは不明である。しかし、薬物治療中のDDX3Xレベルの低下は、 MITF発現の低下で頻繁に検出される薬剤耐性細胞の発生を説明できる。[12] [13] [14]
臨床的意義
DDX3X遺伝子の変異は髄芽腫と関連している。[15] [16] [17]黒色腫では、遺伝子の発現が低いことが遠隔転移のない生存率の低下と関連している。[12]さらに、DDX3XのmRNAレベルは、ベムラフェニブを投与された患者と進行腫瘍の再発後の一致した黒色腫生検でより低い。
DDX3X 遺伝子の変異はDDX3X 症候群も引き起こします。これは主に女性に影響を及ぼし、発達遅延や障害、自閉症、ADHD、筋緊張低下などの症状が現れます。
参照
参考文献
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さらに読む
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